Krūties vėžys (krūties karcinoma): tyrimas ir diagnozė

Siekiant išsiaiškinti įtartiną palpacinį radinį, pirmenybė teikiama metodams medicinos prietaisų diagnostika, mamografija (Rentgeno krūties tyrimas), sonografija (ultragarsas), magnetinio rezonanso tomografija (MRT), jei reikia, ir histologiniam (smulkių audinių) išaiškinimui, smūgis biopsija (audinio mėginys). Pastaba: Kiekvienas palpacijos ir (arba) sonografinis įtartinas radinys turi būti išaiškintas atlikus histologinį tyrimą (smūgis biopsija). 1-os eilės laboratoriniai parametrai - privalomi laboratoriniai tyrimai (pirmiausia diagnozei nustatyti ir gydymui planuoti).

• Kraujas / serumas:
  • Uždegiminė laboratorija: CRP (C reaktyvus baltymas), leukocitai, ESR (eritrocitų nusėdimo greitis), jei atsiranda paraudimas, patinimas, slėgis.
• Audinys (atliekant perforavimo diagnostiką arba rečiau vakuuminę biopsiją, atskirais atvejais, pvz., Pažasties limfmazgių punkcija smulkia adata, arba ant chirurginio mėginio ir kontrolinio mazgo biopsijos atveju)
  • Histologija: naviko tipas, dydis, ribinė padėtis (pašalinta sveikuose audiniuose?, saugus atstumas iki sveikų audinių, kraujagyslių invazija?).
  • Limfmazgių būklė
  • Klasifikavimas (naviko audinio diferenciacijos laipsnio įvertinimas).
  • Hormonų receptoriai:
    • Estrogenų receptorius (ER)
    • Progesterono receptoriai (PgR)
  • HER2 būsena (sinonimai: Her2 baltymai; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius; žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius-2 /neuroblastoma). Maždaug 20% ​​visų invazinių krūties karcinomų receptorius yra labai ekspresuojamas. Taigi jo poveikis padaugėja, o tai reiškia blogą išgyvenimo prognozę arba palyginti blogesnę ligos eigą.
  • KI-67 (KI67; sinonimas: MIB1, proliferacijos žymeklis objektyvizavimui ir klasifikavimo patvirtinimui, leidžia daryti išvadas apie augimo elgesį) Indikacija: moterims, kurioms nustatyta ER- / PR-teigiama ir HER2-neigiama invazinė krūties karcinoma [Ki-67 pozityvumas ≥ 25 % → padidėjusi rizika] Pastaba: Moterims, kurioms yra invazinė HER2 neigiama krūties karcinoma ir histologiškai patvirtintas teigiamas estrogeno receptorius (ER) /progesterono receptorių (PR), Ki 67 pridėjimas prie įprastų prognostinių veiksnių pagerina prognostinį vertinimą sprendžiant, ar adjuvantas chemoterapija yra nurodytas.
  • Į naviką infiltruojami limfocitai (TIL) stromoje: TIL kiekio nustatymas stromoje (sTIL) diagnozės nustatymo metu - norint numatyti trigubai neigiamos krūties karcinomos (naviko) moterų išgyvenimo tikimybę (be ligos) tipas, neturintis estrogeno, progesterono ir HER2 / neu receptorių) ankstyvoje stadijoje [sTIL koreliuoja tiesiogiai su amžiumi ir atvirkščiai su naviko našta; tačiau didesnis sTIL lygis taip pat yra susijęs su aukštesniu įvertinimu; kiekvienas 10% padidėjęs stil frakcija sumažino riziką
    • Invazinę ligą ar mirtį - 14 proc.
    • Toli metastazių arba mirtis 17 proc.
    • Mirties rizika 17%]
  • UPA / PAI-1 testas (urokinazėtipo plazminogeno aktyvatorius), norint įvertinti mazgų neigiamos krūties karcinomos prognozę. Testas suteikia informacijos apie pasikartojimo riziką (naviko pasikartojimo riziką) ir padeda įvertinti naudą chemoterapija po operacijos. Aukstas koncentracija yra susijęs su bloga prognoze. Pastaba: dabartinėse gairėse teigiama, kad uPA / PAI-1 invazijos faktoriai nebeturėtų būti naudojami sprendžiant už ar prieš adjuvantą terapija estrogeno receptorius (ER) - /progesterono receptorių (PR) teigiama ir HER2 neigiama, mazgų neigiama krūties karcinoma.
  • (Keli tyrimo metodai (genominio tyrimo metodai, genas ekspresijos testavimas, genų ekspresijos profilio tyrimas, genų parašo testavimas). Šiuo metu jie vis dar yra 2 laipsnio laboratoriniai parametrai.

Laboratoriniai parametrai 1 eilė - privalomi laboratoriniai tyrimai (jei įtariama genetinė našta).

• BRCA geno būsena (BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C genas):
  • Kraujas testas: DNR iš periferinio limfocitai (jei įtariama genetinė našta. Atliekama specialiuose centruose kaip genetinis konsultavimas).
    • Moterims, turinčioms a BRCA mutacija, gyvenimo eigoje atsirandanti rizika krūties vėžys yra maždaug nuo 60 iki 80 procentų, ir maždaug 60% atvejų taip pat yra paveikta kontralateralinė („priešingoje pusėje“) mama.
    • Rizika susirgti kiaušidžių vėžys (kiaušidžių vėžys) yra apie 40–60 proc. BRCA1 mutacijos nešikliams ir apie 10–30 proc. BRCA2 mutacijos nešėjams. BRCA3 mutacijos nešėjams (RAD51C ir RAD51D) taip pat yra didelė rizika, maždaug 20–40 proc. krūties vėžys. Rizika kiaušidžių vėžys gali būti net didesnė nei rizika susirgti krūties vėžys.

Tolesnių genetinių tyrimų kriterijai

2-os eilės laboratoriniai parametrai (diagnozei nustatyti, gydymo planavimui, tolesniamterapija stebėsena).

• Kraujas / serumas:
  • Naviko žymekliai: CA 15-3 (metastazavusios krūties karcinomos terapinė ir tolesnė kontrolė; dažnai rodo pasikartojimą, kol jis dar kliniškai neišaiškėja), CEA.
  • Cirkuliuojančios metastazavusios kamieninės ląstelės: jos yra atsakingos už metastazių ir tokiu būdu paciento išgyvenamumas ir skiriasi genas pirminio naviko ekspresijos profilis (atsparumas terapija) (būsimi variantai).
  • Genominiai tyrimai (genetiniai tyrimai) - nustatyti estrogeno receptoriaus mutacijas, sukeliančias atsparumą hormonų terapijai; taigi testas prieš pradedant gydymą! Pastaba: šias mutacijas galima aptikti kraujas (= „Skystis“ biopsija), nes mirus naviko ląstelėms, jų DNR patenka į kraujas. Tyrimo metu buvo galima parodyti, kad kraujo tyrimo rezultatai sutiko su 97% biopsijų histologinio tyrimo rezultatais. Be to, buvo įrodyta, kad teigiamas tyrimo rezultatas buvo susijęs su trigubai padidėjusia naviko progresavimo rizika.
  • Įsiskverbia į naviką limfocitai (TIL): veiksnys, turintis didelę prognostinę vertę kai kurioms agresyvioms krūties formoms Vėžys numatyti išgydymo galimybes ir naudą chemoterapija [TIL ↑ = ypač efektyvi chemoterapija].
• Audinys:
  • Daugiagenio tyrimo metodai (genominio tyrimo metodai, genas ekspresijos testai, genų ekspresijos profilio testai, genų parašo testas; genotipų nustatymas; Anglų kalbos daugiagenės analizės) Šiuo metu jie vis dar yra antrosios eilės laboratoriniai parametrai, tačiau jie vis dažniau naudojami mažoms krūties karcinomoms ir tarpinei rizikai (<2 cm, N 1-0, HR receptorių pos, HER-3 neg.) Atskirti, kurie pacientai gali atsisakyti chemoterapijos. Ginekologinės onkologijos tyrimo grupė (AGO) rekomenduoja šias procedūras, kai sprendimas dėl chemoterapijos negali būti priimtas remiantis klinikopatologiniais veiksniais. Plano B tyrimo duomenys patvirtina, kad pacientai, sergantys HER2 neigiamu ankstyvuoju krūties vėžiu, gali saugiai atsisakyti chemoterapijos, kai genas ekspresijos testas rodo mažą naviko agresyvumą:
    • „EndoPredict“ testo-8 geno parašas (medžiaga: biopsija; vienas audinio bloko skyrius (naviko dalis 30%)):
      • EP balas: aštuonių su liga susijusių genų paaiškinimas ir įvertinimas.
      • EPclin balas: EPclin balo apskaičiavimas pridedant naviko dydį ir mazgo būklę; pareiškimas apie atkryčio riziką per ateinančius dešimt metų; didelės ar mažos rizikos grupės paskyrimas (chemoterapija / be chemoterapijos).
      • Chemobenefit: „chemobenefit“ apskaičiavimas pagal EBCTCG (Lancet 2012): chemoterapija gali sumažinti metastazių riziką maždaug trečdaliu.
    • „MammaPrint“ testas - 70 genų parašas (medžiaga: biopsija / šviežias arba formaline fiksuotas naviko audinys).
      • Rezultatas: maža metastazių rizika (gera prognozė) arba didelė metastazių rizika (bloga prognozė).
      • Indikacijos (ASCO pamokos iš MINDACT):
        • Pacientai, kurių hormonų receptoriai yra teigiami, HER2 neigiami ir limfa mazgas neigiamas krūties Vėžys kuriems yra didelė klinikinė rizika. Čia testas gali nustatyti pacientus, kurių prognozė gera, kuriems chemoterapija gali būti naudinga nedaug.
        • Pacientai, kurių krūties hormonai yra teigiami, HER2 neigiami Vėžys ir vienas iki trijų teigiamų limfa mazgai, kuriems yra didelė klinikinė rizika. Čia testas gali nustatyti pacientus, kurių prognozė gera, kuriems chemoterapija gali būti naudinga nedaug. Tačiau moterims turi būti aiškiai pasakyta, kad tai naudinga sisteminė terapija negalima atmesti, ypač jei jų yra daugiau nei vienas limfa paveiktas mazgas.
      • Kontraindikacijos:
        • Pacientai, turintys teigiamą hormonų receptorių, HER2 neigiamą ir neigiamą limfmazgių krūties vėžį, kuriems yra maža klinikinė rizika. Kadangi jų prognozė ir taip yra gera, chemoterapija jos nepagerina, net jei yra didelė genetinė rizika.
        • Pacientai, turintys teigiamą hormonų receptorių, HER2 neigiamą krūties vėžį ir nuo vieno iki trijų teigiamų limfmazgiai kuriems yra maža klinikinė rizika (remiantis duomenimis iki šiol nėra naudos įrodymų).
        • Pacientai, sergantys HER2 teigiamu krūties vėžiu (laukiama tolesnių tyrimų).
        • Pacientai, sergantys trigubai neigiamu krūties vėžiu, nusprendžia dėl papildomos chemoterapijos.
    • Oncotype DX testas - 21 geno pasikartojimo balas (medžiaga: biopsija / naviko blokada (arba iš jos sukurtos audinių dalys). [Įstatymų nustatyta sveikatos draudimo išmoka]
      • Pasikartojimo balas (paciento 10 metų pasikartojimo rizika) ir galima individuali chemoterapijos nauda procentais; balas pateikiamas nuo 0 iki 100. Šis diapazonas yra suskirstytas į tris rizikos kategorijas: maža (<18), vidutinė (18-30) ir didelė rizika
      • TAILORx tyrimas: vienas iš ištirtų rezultatų buvo tas, ar moterys, turinčios vidutinius Oncotype rizikos balus (nuo 11 iki 25), žymiai dažniau pasikartojo be papildomos chemoterapijos, nei taikydamos chemoterapiją. Rezultatai parodė, kad pagalbinė hormoninė terapija buvo veiksminga, kaip ir hormoninė terapija bei chemoterapija kartu. Po 9 metų stebėjimo invazinio išgyvenamumo be ligų rodikliai buvo vien hormonų terapijos atveju 83.3%, hormonų terapijos ir chemoterapijos - 84.3%, o bendro išgyvenamumo atveju - 93.9% ir 93.8%. IŠVADA: Adjuvantinė endokrininė terapija ir chemoendokrininė terapija buvo panašiai veiksminga moterims, sergančioms hormonų receptorių teigiama, HER2 neigiama, pažasties mazgo neigiama krūties karcinoma ir turinčioms 21 geno pasikartojimo balą tarpiniame diapazone, nors kai kurios moterys buvo 50 metų ir jaunesnės nustatyta, kad jiems naudinga chemoterapija.
    • Prosigna - PAM-50 geno parašas (50 genų grupė); indikacija: naujai diagnozuoti pacientai, kuriems ankstyvas krūties vėžys yra neigiamas arba teigiamas, hormonų receptoriai (HR +) ir HER2 neigiami (HER2); rezultatai:
      • Pasikartojimo rizikos (ROR) nustatymas.
      • Informacija apie naviko biologinį potipį.
    • Du kiti papildomos informacijos apie krūties naviką tyrimai:
      • „TargetPrint“ - kiekybinis estrogeno receptorių (ER) nustatymas, progesterono receptoriaus (PR) ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus (HER2) ekspresija, naudojant DNR mikrodalelių technologiją.
      • „BluePrint“ - 80 genų profilis; krūties vėžį skirsto į bazinį, liuminalinį ar ErbB2 (HER2) tipą. Šis vadinamasis molekulinis navikų subtipas atliekamas siekiant nustatyti, į kurią terapiją navikas greičiausiai reaguoja.
  • Histologinis kontrolinis tyrimas, pavyzdžiui, po neoadjuvantinės chemoterapijos ar metastazių (dukteriniai navikai), nes naviko biologija laikui bėgant gali žymiai pasikeisti arba atsiranda atsparumas terapinėms medžiagoms (tyrimo metodus žr. laboratorinių parametrų 1-ą eilę).

Nuspėjamasis biomarkeris

• Proneurotenzinas 1-117 (pro-NT): nuspėjamasis biologinis žymeklis, pateikiantis statistiškai reikšmingų rezultatų apie krūties vėžio atsiradimo rizikos pokyčius. Su Malmö dieta Vėžio tyrimas (MDC) 2012 m. - santykis tarp NT-pro koncentracija kraujo ir krūties vėžio rizika. Tai parodė, kad padidėjusi pro-NT koncentracija yra susijusi su maždaug 3 kartus didesne krūties vėžio išsivystymo rizika per ateinančius 5-15 metų.
• Karboanhidrazė IX (tirpi cinkas metalo fermentas) [mažas fermento lygis = neoadjuvantinės chemoterapijos derinys su bevacizumabas yra susijęs su geresniu patologiniu visišku atsaku nei didelis].