Krūties vėžys (krūties karcinoma): priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Nėra tiksliai aišku, kurios priežastys lemia krūties karcinomos vystymąsi. Daugeliu atvejų liga pasireiškia savaime. Netgi dėl šeimos krūties karcinomos formų genetiniai defektai yra atsakingi už spontanišką šios karcinomos vystymąsi. 40 procentų krūties karcinoma sergančių pacientų p53 mutacija yra kaip įgytas defektas.

Be to, krūties karcinoma dažniausiai (> 50%) yra nuo hormonų priklausoma liga. Karcinoma išsivysto per in situ stadijas. Ar karcinoma išsivysto iš normalių ląstelių, ar ląstelių, kurios jau patyrė pirminius netipinius pokyčius, vis dar neaišku.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

Genetinė našta
- Maždaug 30% visų krūties karcinoma sergančių pacientų tenka šeimyninė našta.
- Moterims, sergančioms broliais ir seserimis krūties vėžys.
- Genetinė rizika, priklausanti nuo genų polimorfizmų:
  - Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
    - Genai: BRCA1, BRCA2, CASP8, FGFR2, GPX4, PALB2, PLSCR3, XXCC2.
    - SNP: rs796856605 BRCA1 genas.
      - Alelio žvaigždynas: DI (BRCA1 mutacija).
      - Alelio žvaigždynas: DD (BRCA1 mutacija)
    - SNP: rs80357906 BRCA1 genas.
      - Alelio žvaigždynas: DI (BRCA1 mutacija).
      - Alelio žvaigždynas: DD (BRCA1 mutacija)
    - SNP: rs80359550 gene BRCA2
      - Alelio žvaigždynas: DI (BRCA2 mutacija).
      - Alelio žvaigždynas: DD (BRCA2 mutacija)
    - SNP: rs180177102 PALB2 genas.
      - Alelio žvaigždynas: DI (3-5 kartus).
    - SNP: rs2981582 FGFR2 gene.
      - Alelio žvaigždynas: CT (1.3 karto ER + krūties karcinomai, 1.08 karto ER krūties karcinomai).
      - Alelio žvaigždynas: TT (1.7 karto ER + krūties karcinomai, 1.17 karto ER-krūties karcinomai).
    - SNP: rs3803662 gene PLSCR3
      - Alelio žvaigždynas: TT (1.6 karto).
    - SNP: rs889312 intergeniniame regione.
      - Alelio žvaigždynas: AC (1.22 karto).
      - Alelio žvaigždynas: CC (1.5 karto)
    - SNP: rs713041 gene GPX4
      - Alelio žvaigždynas: CT (1.3 karto).
      - Alelio žvaigždynas: TT (1.3 karto)
    - SNP: rs1045485 gene CASP8
      - Alelio žvaigždynas: CG (0.89 karto).
      - Alelio žvaigždynas: CC (0.74 karto)
    - SNP: rs3218536 gene XXCC2
      - Alelio žvaigždynas: AG (0.79 karto).
      - Alelio žvaigždynas: AA (0.62 karto)
  - Esant mutacijoms BRCA1 arba BRCA2 genuose, 2–9 kartus padidėja ligos išsivystymo rizika! BRCA mutacija, rizika išsivystyti per visą gyvenimą (viso gyvenimo rizika) krūties vėžys yra maždaug nuo 60 iki 80%. Rizika susirgti kiaušidžių vėžys yra apie 40–60 procentų BRCA1 mutacijos nešikliams ir apie 10–30 procentų BRCA2 mutacijos nešikliams. Moterims, turinčioms BRCA1 mutaciją, viena nėštumas padidina riziką krūties vėžys; rizika vėl sumažėja dėl tolesnio nėštumo. Taip pat ilgas žindymo laikotarpis (> 24 mėnesiai) sumažina krūties riziką Vėžys iš BRCA1 nešiotojų 24% .. Moterims, turinčioms BRCA2 mutaciją, viena nėštumas taip pat padidina krūties riziką Vėžys; apsauginis poveikis buvo pastebimas tik po ketvirtojo vaiko.
  - BRCA1 arba BRCA2 genų mutacijos sudaro tik 22–55% paveldimų krūties karcinomų. Visos kitos iki šiol žinomos mutacijos yra retos, jų skvarba maža (ligos rizika). Dėl šios priežasties genetinių tyrimų metu jo neieškoma.
  - BRCA1 nešiotojų ligos pikas pasiekiamas dešimt metų anksčiau nei BRCA2 nešiotojų. Iki 80 metų amžiaus liga išsivysto
    - BRCA1 mutacijos: 72% (dažnis didėja nuo 30 iki 40 metų amžiaus).
    - BRCA2 mutacijos: 69% (didžiausias amžius nuo 40 iki 50 metų).
    Rizika kiaušidžių vėžys yra šiek tiek mažesnis nei sergant krūties vėžiu, 44% - BRCA1 ir 17% - BRCA2.
  - BRCA3 mutacijos (RAD51C) nešiotojai taip pat žymiai padidina krūties ir kiaušidžių vėžys. Manoma, kad didelės rizikos šeimose RAD51C ir RAD51D gemalo mutacijos nešiotojų dažnis yra tik apie 1.5%, bet ne daugiau kaip 4% (BRCA1: apie 15%, BRCA2: apie 10%). Vėžys pranešama, kad RAD60C ir RAD80D mutacijų nešiotojai yra maždaug nuo 51% iki 51%, o kiaušidžių vėžio rizika yra apie 20% - 40%.
  - HER2-neu onkogeno ekspresija per 17 chromosomą ir gretimus tos pačios chromosomos regionus.
  - PALB2 genas: viena iš trijų moterų, turinčių PALB2 geno mutaciją, per savo gyvenimą susirgo krūties vėžiu
  - 5 vėžio genų mutacijos (be BRCA1, BRCA2, tai buvo BARD1, PALB2 ir RAD51D), trigubai neigiamo krūties vėžio („TNBC“) riziką viso gyvenimo metu padidina 5 kartus; naviko ląstelės neturi receptorių hormonai estrogenas arba progesterono arba HER2 (2 tipo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių tipas). Jų gyvenimo rizika padidėjo: TNBC 18% moterims, turinčioms patologinių BRCA1 geno variantų, 10% - PALB2 geno mutacijoms, 7% BARD1, 6 % - BRCA2 ir 5% - RAD51D.
Amžius - kuo vyresnis amžius, tuo didesnė rizika; sulaukus 65 metų, rizika susirgti krūties vėžiu per ateinančius 10 metų yra 3.5
Hormoniniai veiksniai
- Metų skaičius moters gyvenime, kai ją veikia estrogenai ir progestinai, ypač metai prieš pirmąjį gravidumą (nėštumą), turi lemiamą reikšmę rizikai susirgti krūties karcinoma!
- Gravitacija
  - Vėlyvas pirmasis gravitacija (nėštumas) - po 30 metų - maždaug 3 kartus padidinta rizika.
    - Moters amžius nuo pirmojo gimimo:
      - Gimimas (-ai) iki 30 metų sumažino krūties vėžio rodiklius, priklausomai nuo gimusių vaikų skaičiaus:
        
        Pirmasis vaikas iki 5.0
        
        Antras vaikas iki 6.4
        
        Trečias vaikas iki 9.4
    - Apsauginis poveikis buvo akivaizdus tik tuo atveju, jei nėštumas truko mažiausiai 34 nėštumo savaites.
    - Gimimas po 30 metų nebebuvo apsauginis.
- Bevaikis - rizika padidėja 1.5–2.3 karto.
- Didelis kaulų tankis
- Lieknumas (didelis liesas kūno svoris / liesa masė) 10 metų amžiaus
- Ankstyvas menarchas (pirmosios mėnesinės iki 12 metų amžiaus)). Taigi krūties vėžio rizika moterims, kurioms buvo 50 metų, padidėjo 60–12%, palyginti su tomis, kurioms pirmosios mėnesinės nebuvo iki 16 metų. .
- Vėlai menopauzė (paskutinių spontaniškų menstruacijų moters gyvenime laikas).
- Translyčios moterys (asmenys, kurių lytinė tapatybė yra priešinga gimimo metu priskiriamai lyčiai) ir kurios gydomos hormonais (antiandrogenai ir estrogenai) kaip paramą perimant moters lytinę tapatybę. Atliekant kohortos tyrimą, krūties vėžys susitelkė maždaug po penkiasdešimties metų po vidutinės 18 metų gydymo trukmės
Aukšta mamografija Tankis liaukinio kūno.
- Navikai nustatyti 6.7 iš 1,000 moterų, turinčių tankius liaukų kūnus, ir 5.5 iš 1,000 XNUMX tyrimų su moterimis, kurių liaukų kūnas nėra tankus.
- Taip pat nepriklausomas rizikos veiksnys dėl kontralateralių krūties karcinomų išsivystymo (+ 80%).
Kontralateralinės („priešingos pusės“) mammos krūties karcinoma - rizika padidėja 2–10 kartų.
Socialiniai ir ekonominiai veiksniai - aukšta socialinė ir ekonominė padėtis.

Elgesio priežastys

Mityba
- Daug riebalų dieta - Riebi dieta su didele raudonos mėsos dalimi padidėja, o neriebi dieta sumažina krūties vėžio riziką.
- Raudona mėsa, ty kiaulienos, jautienos, ėrienos, veršienos, avienos, arklio, avies, ožkos ir mėsos produktų mėsa, padidina krūties karcinomos riziką - raudoną mėsą klasifikuoja pasaulis Sveikata Organizacija (PSO) kaip „tikriausiai kancerogeninė žmonėms“, tai yra, kancerogeninė. Mėsos ir dešros gaminiai priskiriami vadinamiesiems „apibrėžtosios 1 grupės kancerogenams“ ir todėl yra kokybiškai, bet ne kiekybiškai palyginami su kancerogeniniu (vėžį sukeliančiu) vaisto poveikiu. tabakas rūkymas. Mėsos produktai yra produktai, kurių mėsos komponentai buvo konservuoti ar pagerinti skonį perdirbimo metodais, pavyzdžiui, sūdymu, konservavimu, rūkymasarba fermentavimas: Dešros, dešros gaminiai, kumpis, jautiena su kukurūzais, trūkčiota, ore džiovinta jautiena, mėsos konservai.
- Didelis pieno produktų vartojimas arba pieno (> 230 ml per parą) - adventistas Sveikata 2 tyrimas (AHS-2), kuriame dalyvavo apie 52,800 22 dalyvių: krūties vėžio rizika padidėjo atitinkamai + 50% ir + XNUMX%).
- Maistas, kuriame yra akrilamido (2A grupės kancerogenas) - jis metaboliškai aktyvinamas iki genotoksinio metabolito glicidamido; buvo įrodyta sąsaja tarp akrilamido poveikio ir estrogenų receptoriams teigiamo krūties vėžio rizikos.
- Vitamino D trūkumas padidina krūties vėžio išsivystymo riziką
- Vakarienės valgymas po 10 valandos arba prieš pat miegą (rizikos padidėjimas 16%), palyginti su vakarienės valgymu prieš 9 valandą arba paskutinio valgymo valgymu likus bent 2 valandoms iki miego
- Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevenciją naudojant mikroelementus.
Stimuliatorių vartojimas
- Alkoholis (> 10 g per dieną) - kas 10 g alkoholio per parą krūties vėžio rizika padidėja 4.2
- Tabakas (rūkymasrūkymas - moterims iki menopauzės) - Jau kuris laikas žinoma, kad rūkymas padidina krūties vėžio riziką. Dabar tyrimas parodė, kad pasyvus rūkymas taip pat gali padidinti krūties vėžio riziką. Tyrėjai taip pat pastebėjo ryšį tarp dozė ir krūties vėžio rizika: kuo daugiau ir ilgiau moterys rūkė pasyviai, tuo labiau padidėjo krūties vėžio išsivystymo rizika.
Vėlyvas pirmasis sunkumas (nėštumas) - po 30 metų - maždaug 3 kartus padidėja rizika.
Trumpas žindymo laikotarpis - kuo trumpesnis žindymo laikotarpis, tuo didesnė rizika susirgti krūties vėžiu. Tai atskleidė metatyrimą.
Psichosocialinė situacija
- Darbas pamainomis arba naktinis darbas (+ 32%) [35, ypač ankstyvųjų, vėlyvųjų ir naktinių pamainų kaitaliojimas; gali būti netaikomas reguliariam naktiniam darbui - pagal Tarptautinės vėžio tyrimų agentūros (IARC) vertinimą darbas pamainomis laikomas „tikriausiai kancerogeniniu“ (2A grupės kancerogenas)
- Miego trukmė <6 val. Ir> 9 val. Yra susijusi su padidėjusia krūties karcinomos rizika
Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas).
- Penkių kg / m2 padidėjus KMI po menopauzės, rizika padidėja santykinai 12%. Premenopauzinės krūties karcinomos atveju yra neigiamas ryšys
- Krūties vėžiu sergantys pacientai, kurie yra antsvoris ar nutukę dažniau kenčia nuo agresyvesnio naviko ir išgyvena mažiau nei pacientai, kurių svoris normalus.
- Diagnozavus krūties karcinomą padidėjęs KMI yra susijęs su padidėjusiu mirtingumu dėl visų priežasčių.
„Android“ kūno riebalų pasiskirstymas, tai yra pilvo / visceraliniai, kirminai, centriniai kūno riebalai (obuolių tipo) - yra didelis juosmens apimtis arba padidėjęs juosmens ir klubo santykis (THQ; juosmens ir klubo santykis (WHR)) ; padidėjęs pilvo riebalų kiekis yra krūties karcinomos po menopauzės rizikos veiksnys ir susijęs su padidėjusia estrogenų receptorių neigiamos krūties karcinomos rizika. Kai liemens apimtis matuojama pagal Tarptautinės diabeto federacijos gaires (IDF, 2005), taikomos šios standartinės vertės:
- Moterys <80 cm
2006 metais vokietis Nutukimas Draugija paskelbė šiek tiek nuosaikesnius juosmens apimties duomenis: moterims <88 cm.

Su ligomis susijusios priežastys

II tipo cukrinis diabetas
Mastopatija - dažniausia krūties liga nuo 35 iki 50 metų amžiaus yra susijusi su cistiniais ar smulkiais ar šiurkščiais mazginiais krūties audinio pokyčiais. Manoma, kad priežastis yra hiperestrogenizmas.
- Krūties vėžio rizika mastopatijoje padidėja maždaug 2 kartus
- Nepaisant šeimos veiksnių, krūties vėžio rizika padidėja maždaug trečdaliu moterų, turinčių gerybinių radinių.
Periodontitas -14% padidėjusi rizika; tai ypač pasakytina apie moteris, sergančias periodontitu mesti rūkyti per pastaruosius 20 metų (rizika padidėjo 36 proc.).
Priešvėžiniai pokyčiai (ductal carcinoma in situ (DCIS) ir lobular carcinoma in situ (LCIS)) gali pereiti į invazinę karcinomą. Manoma, kad per 10–20 metų maždaug 50% šių pokyčių tampa piktybiniais.
Moterims, kurios jaunystėje (8–18 metų) sirgo Hodžkino liga ir kurių krūtinės siena buvo apšvitinta mamoms, po 15–30 metų yra didelė rizika susirgti krūties karcinoma (17,18)

Vaistas

Kalcio antagonistai: ilgalaikis gydymas> 10 metų padidina latakinių ir lobulinių krūties karcinomų riziką
Ovuliacijos inhibitoriai:
- Naudojimas hormoninių kontraceptikų, priešingai nei apsauginis poveikis endometriumo ir kiaušidžių vėžio (endometriumo ir kiaušidžių vėžio) vystymuisi, vartojant ilgiau nei penkerius metus, krūties vėžio atsiradimo rizika padidėja 1.2–1.5 karto [2,14]. 5-10 metų po sustojimo ovuliacija inhibitoriai (kontraceptinės tabletės), šio poveikio nebebūna.
- Krūties vėžio rizika didėja, atsižvelgiant į vartojimo trukmę, remiantis populiacijos tyrimu, normalizuojančia per 5 metus po hormoninių preparatų vartojimo nutraukimo. kontracepcija: santykinė rizika buvo 1.20 ir buvo statistiškai reikšminga, kai 95 procentų pasikliautinasis intervalas buvo nuo 1.14 iki 1.26; santykinė rizika padidėjo nuo 1.09 (0.96-1.23), vartojant mažiau nei vienerius metus, iki 1.38 (1.26-1.51), kai vartojama ilgiau nei 10 metų.
Pakaitinė hormonų terapija (PHT):
- Krūties vėžio rodikliai šiek tiek padidėja iki pakaitinė hormonų terapija . Po ilgesnio nei penkerių metų vartojimo krūties vėžio rizika padidėja mažiau nei 0.1% per metus (<1.0 iš 1,000 moterų per metus). Tačiau tai taikoma tik deriniui terapija (estrogeno-progestino terapija), o ne izoliuoto estrogeno terapija. Tik estrogenams terapija, vidutinė rizika buvo sumažinta po vidutinės 5.9 metų vartojimo trukmės. Be to, aptariant krūties karcinomos riziką, reikia atsižvelgti į tai, kad hormonų vartojimas nėra atsakingas už krūties karcinomos išsivystymą, ty jis neturi onkogeninio poveikio, o tik pagreitina teigiamų hormonų receptorių karcinomų augimą. . Pastaba: Tačiau rizikos padidėjimas yra mažesnis nei dėl įprasto alkoholis vartojimas ir nutukimas.
- Meta-analizė patvirtina krūties vėžio riziką. Čia įveskite terapija, gydymo trukmė ir kūno masės indeksas (KMI) yra svarbūs įtakojantys veiksniai. Toliau pateikiamos svarbiausios išvados šiuo klausimu:
  - Dažniau išsivysčiusios krūties vėžio moterys, kurios hormonų terapiją pradėjo po menopauzė; rizika taip pat buvo nustatyta monopreparatams, nors kombinuotų preparatų vartotojams rizika buvo žymiai didesnė.
  - Terapijos tipas
    - Pirmiausia padidėja estrogeno receptorių turinčio krūties vėžio dažnis. Krūties vėžio rizika didėja kartu su KMI, nes estrogenai yra žinoma, kad jie gaminami riebaliniame audinyje. Nepriklausomai nuo to, kokia yra papildoma rizika estrogenai buvo didesnis lieknoms moterims nei nutukusioms.
    - Kombinuoto naudojimo hormonų preparatai sukėlė 8.3 krūties vėžio atvejų 100 moterų 50 metų ir vyresnėms moterims po daugiau nei 5 metų vartojimo (moterys, kurios niekada nevartojo hormonai ir buvo nuo 50 iki 69 metų amžiaus, 6.3 moterų turėjo 100 krūties vėžio atvejų), ty vartojo kartu hormonų preparatai sukelia vieną papildomą krūties vėžį iš 50 vartotojų.
      - Vartojant estrogenus kartu su periodiniu progestinu, 7.7 iš 100 vartotojų išsivysto krūties vėžys, ty jų vartojimas sukelia papildomą krūties vėžį 70 vartotojų.
    - Vartojant estrogeno monopreparatus, 6 moterų (moterų, kurios niekada nevartojo hormonai ir buvo nuo 50 iki 69 metų amžiaus, 6.3 moterų turėjo 100 krūties vėžio atvejų) po daugiau nei 5 metų vartojimo, o tai reiškia vieną papildomą vėžį kiekvienam 200 vartotojų.
  - Gydymo trukmė
    - 1–4 metai: santykinė rizika
      - 1.60 estrogeno ir progestino deriniams.
      - 1.17 estrogenų monopreparatams
    - 5 -14 metų: santykinė rizika
      - 2.08 estrogeno ir progestino deriniams.
      - 1.33 estrogenų monopreparatams
  - Vartotojo amžius gydymo pradžios metu.
    - 45–49 metų amžiaus: santykinė rizika susirgti
      - 1.39 estrogeno monopreparatams.
      - 2.14 estrogeno ir progestino deriniams
    - 60–69 metų amžiaus: santykinė rizika susirgti.
      - 1.08 estrogeno monopreparatams.
      - 1.75 estrogeno ir progestino deriniams
  - Estrogeno receptorių teigiami navikai (dažnis susijęs su vartojimo trukme).
    - Vartojimas nuo 5 iki 14 metų: santykinė rizika
      - 1.45 estrogeno monopreparatams.
      - 1.42 estrogeno ir progestino deriniams
  - Estrogeno receptorių neigiami navikai
    - Vartojimas nuo 5 iki 14 metų: santykinė rizika.
      - 1.25 estrogeno monopreparatams.
      - 2.44 estrogeno ir progestino deriniams
  - Varia: vartojant tik estrogenų preparatus, žirgų estrogenas ir heterogeniškumas nebuvo rizikos estradiolio arba tarp žodžiu administracija ir transderminis vartojimas.
- IŠVADA: Kai reikia, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį pakaitinė hormonų terapija yra naudojamas.

Rentgeno spinduliai

Jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis (žr Hodžkino liga aukščiau).

Aplinkos poveikis - intoksikacijos (apsinuodijimai).

Aliuminis?
Dichlordifeniltrichloretanas (DDT) - insekticidas, uždraustas 1970-ųjų pradžioje; net prenatalinė ekspozicija yra susijusi su padidėjusia krūties vėžio rizika: moterų, esančių viršutiniame trečdalyje ekspozicijos, koeficientas buvo 5.42, tačiau 95% pasikliautinasis intervalas buvo nuo 1.71 iki 17.19; moterų, kurioms krūties vėžys nesirgo iki tol menopauzė (menopauzė), nuo 50 iki 54 metų, parodė a dozė-priklausomas krūties vėžio rizikos padidėjimas; viršutiniame trečdalyje ekspozicijos koeficientas buvo 2.17 (nuo 1.13 iki 4.19)
Plaukų dažai
- Nuolatiniai plaukų dažai ir cheminiai plaukų tiesintuvai (rizikos padidėjimas afroamerikietėms moterims: 45 proc., Jei tokie produktai buvo naudojami bent kartą per praėjusius 12 mėnesių; 60 proc., Jei dažomi kas penkias ar aštuonias savaites; rizika padidėja baltosioms dalyvėms buvo atitinkamai tik 7% ir 8%)
- Kumuliacinė padidėjusi estrogenų receptorių neigiamo krūties vėžio rizika, progesterono receptorių neigiamas krūties vėžys.
Naktį didelis šviesos diodų apšvietimas naktį tiek lauke, tiek lauke - didžiausias šviesos poveikis buvo susijęs su beveik 1.5 karto padidėjusiu krūties vėžiu
Polichlorinti bifenilai * (PCB).
Polichlorintas dioksinas *

* Priklauso endokrininę sistemą ardančioms medžiagoms (sinonimas: ksenohormonai), kurios net ir mažiausiais kiekiais gali pakenkti sveikatai keičiant hormoninę sistemą. Toliau

Transmobiliai, nors ir mastektomizuoti, taip pat gali susirgti krūties vėžiu. Pastaba: A mastektomija yra chirurginis krūties audinio pašalinimas.