Lėtinis inkstų nepakankamumas: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Dėl progresuojančio (progresuojančio) inkstų funkcijos sutrikimo reikia didinti slėgį glomeruluose (inkstų korpusuose; kraujas-urino barjeras) palaikyti liekamąją funkciją. Norėdami tai padaryti, padidėja angiotenzino II (audinių hormono, kuris užima pagrindinę vietą) reninas-angiotenzinas-aldosteronas sistema (RAAS), kuri yra atsakinga už priežiūrą kraujas slėgis ir vanduo subalansuoti) skatina hipertrofija (dydžio padidėjimas) glomerulų. Tačiau angiotenzinas II vienu metu sukelia padidėjusį glomerulų pralaidumą (pralaidumą), o tai savo ruožtu sukelia proteinuriją (padidėja baltymų išsiskyrimas su šlapimu). Proteinurija sukelia tolesnę glomerulosklerozę (lėtinės ligos iš inkstas susijęs su randais (skleroze) kapiliaras inksto korpuso (glomerulo) kilpos). Pastaba: 500-50-50 taisyklė apibūdina vaistų sukeltą riziką inkstas žala (nefrotoksinis narkotikai; apytiksliai 500 pagrindinių vaistų yra 50 proc. pašalinami per inkstus, o 50 proc. vyresnių nei 70 metų žmonių yra nepakankami.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta iš tėvų, senelių
    • Genetinės ligos / apsigimimai
      • Alporto sindromas (dar vadinamas progresuojančiu paveldimu nefritu) - genetinis sutrikimas, turintis tiek autosominį dominuojantį, tiek autosominį recesyvinį paveldėjimą su netinkamai suformuotomis kolageno skaidulomis, galintis sukelti nefritą (inkstų uždegimą) su progresuojančiu inkstų nepakankamumu (inkstų silpnumu), sensorineuriniu klausos praradimu ir įvairiais akių ligos, tokios kaip katarakta (katarakta)
      • Displastiniai inkstai (netinkamas inkstų vystymasis) (paveldėjimo būdas: dažniausiai atsitiktinis).
      • Fabry liga (sinonimai: Fabry liga arba Fabry-Anderson liga) - X susieta lizosomų saugojimo liga, atsiradusi dėl genas koduojantis fermentą alfa-galaktozidazė A, dėl kurio progresyviai sfingolipidinis globotriaozilceramidas kaupiasi ląstelėse; vidutinis pasireiškimo amžius: 3-10 metų; ankstyvieji simptomai: su pertrūkiais deginimas skausmas, sumažėjusi prakaito gamyba arba jos nėra, ir virškinimo trakto problemos; negydoma progresuojanti nefropatija (inkstas liga) su proteinurija (padidėjęs baltymų išsiskyrimas su šlapimu) ir progresuojantis inkstų nepakankamumas (inkstų silpnumas) ir hipertrofinis kardiomiopatija (HCM; ligos širdis raumuo, kuriam būdingas širdies raumens sienelių sustorėjimas).
      • Šlapimo takų apsigimimai
      • Policistinė inkstų liga - inkstų liga dėl daugybės cistų (skysčių pripildytų ertmių) inkstuose.
        • Iš dalies su autosominiu dominuojančiu, taip pat autosominiu recesyviniu paveldėjimu (žr. Toliau) Cistinė inkstų liga).
      • Pjautuvo kamera anemija (med .: Drepanocitozė; taip pat pjautuvinė ląstelė anemija, pjautuvinių ląstelių anemija) - genetinė liga, pasireiškianti autosominiu recesyviniu paveldėjimu, turinti įtakos eritrocitai (raudona kraujas ląstelės); jis priklauso hemoglobinopatijų grupei hemoglobinas; susidaro netaisyklingas hemoglobinas, vadinamasis pjautuvinės ląstelės hemoglobinas (HbS).
  • Amžius - ypač dėl nuolatinio uždegimo ir ląstelių senėjimo (ląstelių senėjimo).

Elgesio priežastys

  • Stimuliatorių vartojimas
    • Tabakas (rūkymas) - skatina inkstų nepakankamumo progresavimą
  • Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas) - DTL lygis ir glomerulų filtracijos greitis sumažėjo didėjant KMI; lėtinė inkstų liga (apibrėžta kaip apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 60 ml / min / 1.73 m2) buvo diagnozuota po 2.6 metų nepakankamas svoris nei normalaus svorio asmenims, tuo tarpu ji buvo diagnozuota 1.1 metų anksčiau antsvoris nutukusiems asmenims - 2.0 metais anksčiau

Su ligomis susijusios priežastys

  • Bakterinis lėtinis intersticinis nefritas - lėtinis uždegimas jungiamasis audinys (audinys tarp glomerulų (inkstų korpusų) ir kanalėlių) inkstų (imunologinis).
  • Ūminis inkstų pažeidimas (AKI). [nepriklausomas rizikos faktorius]
  • Nuskausminanti nefropatija (tubulointerstitinė nefropatija; žr narkotikai žemiau).
  • Susijęs su ANCA vaskulitidai (AAV) - ANCA reiškia anti-neutrofilų citoplazmą antikūnai. Su ACA susiję vaskulitidai yra sisteminės ligos, tai reiškia, kad jie gali paveikti maždaug visas organų sistemas
  • Amiloidozė - tarpląstelinės („už ląstelės ribų“) amiloidų (atsparios skilimui) nuosėdos baltymai) tai gali vadovauti į kardiomiopatija (širdis raumenų liga), neuropatija (periferinė nervų sistema liga) ir hepatomegalija (kepenys plėtrą), be kitų sąlygų.
  • Anoreksija nervosa (anoreksija).
  • Lėtinė tubulointersticinė inkstų liga (TIN).
  • Diabetinė nefropatija (sinonimas: diabetassusijusi asocijuota nefropatija (DNP)) - antrinė liga cukrinis diabetas (diabetas), kai inkstus pažeidžia mikroangiopatija (kraujagyslių pokyčiai, turintys įtakos mažiesiems laivai) (nefropatija yra apie 30–40% diabetikų).
  • Glomerulonefritidai - inkstų ligos, turinčios glomerulų (inkstų ląstelių) uždegimą (difuzinės, židininės ar greitas progresuojantis glomerulonefritas, židininė-segmentinė glomerulosklerozė, membraninis glomerulonefritas, minimalus pokytis glomerulonefritas).
  • Hemolizinis ureminis sindromas (HUS) - mikroangiopatinio hemoliziko trijulė anemija (MAHA; anemijos forma, kai eritrocitai (raudonieji kraujo kūneliai) sunaikinami), trombocitopenija (nenormalus baltymų sumažėjimas) trombocitai(trombocitai) ir ūminis inkstų pažeidimas (AKI); Dažniausiai pasitaiko vaikams infekcijų kontekste; dažniausia priežastis ūminis inkstų nepakankamumas Reikalavimas dializė in vaikystė.
  • ŽIV nefropatija - inkstų liga, kurią sukelia ŽIV infekcija.
  • Hipertenzija (aukštas kraujospūdis) arba hipertenzinė nefropatija (su hipertenzija susijusi inkstų liga) - nefrologų profesinės asociacijos mano, kad lėtinis inkstų nepakankamumas Vokietijoje yra 24 proc. Dėl hipertenzijos
  • Hiperurikemija (podagra)
  • Kolagenozės (kolagenozės) jungiamasis audinys autoimuninių procesų sukeltos ligos) - sisteminis raudonoji vilkligė (SLE), polimiozitas (PM) arba dermatomiozitas (DM), Sjögreno sindromas (Sj), sklerodermija (SSc) ir Sharpo sindromas („mišri jungiamojo audinio liga“, MCTD).
  • Leukemija (kraujo vėžys)
  • Nefrolitiazė (inkstų akmenligė), pasikartojanti.
  • Obstrukcinės nefropatijos - inkstų ligos dėl susiaurėjimo ar okliuzija šlapimo takų.
  • Paraproteinemija - nekontroliuojamo ląstelių dauginimosi baltymai būna padidėję kraujyje esant įvairioms ligoms, tokioms kaip plazmocitoma (piktybinė sisteminė liga).
  • Policistinė inkstų liga - inkstų liga, kuriai būdinga daug cistų (skysčių pripildytos ertmės).
  • Polycityhemija - nenormalus kraujo ląstelių dauginimasis (ypač pažeidžiami) eritrocitai, mazesniu mastu trombocitai ir leukocitai); dygliuotas niežėjimas po kontakto su vanduo (akvageninis niežėjimas).
  • Pyelonefritas uždegimas inkstų dubens).
  • Sisteminė raudonoji vilkligė (SLE) - sisteminė liga, pažeidžianti kraujagyslių odą ir jungiamąjį audinį, sukelianti daugelio organų, tokių kaip širdis, inkstai ar smegenys, vaskulitidus (kraujagyslių uždegimą).
  • Kraujagyslių nefropatija - inkstų liga dėl inkstų pokyčių laivai, dažniausiai aterosklerozė (arteriosklerozė, arterijų sukietėjimas).

Laboratorinės diagnozės - nepriklausomi laboratoriniai parametrai rizikos veiksniai.

Narkotikai (nefrotoksiniai - inkstus pažeidžiantys vaistai / nefrotoksiniai vaistai).

  • AKF inhibitoriai (benazeprilas, kaptoprilis, cilazaprilis, enalaprilis, fosinoprilis, lizinoprilis, moeksiprilis, peridoprilis, kvinaprilis, ramiprilis, spiraprilio) ir AT1 receptorių antagonistai (kandesartanas, eprosartanas, irbesartanas, losartanas, olmesartanas, valsartanas, telmisartanas) (ūmus: glomerulų filtracijos greičio (GFR) sumažėjimas, susijęs su kreatininas padidėjimas: AKF inhibitoriai, taip pat AT1 receptorių antagonistai, panaikina vazokonstrikciją (vazokonstrikciją) vazerio efferenuose, sumažina GFR ir padidina kreatinino kiekį serume. Paprastai tai toleruojama iki 0.1–0.3 mg / dl. Tačiau esant hemodinamiškai reikšmingai inkstų arterijos stenozei (nedažnai pacientams, sergantiems ateroskleroze / arterioskleroze), GFR tampa pastebimai sutrikęs nuo angiotenzino II, o vartojant AKF inhibitorių ar AT1 receptorių antagonistus, gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas (ANV). )!
  • Angiotenzino receptoriaus neprilizino antagonistai (ARNI) - dvigubas vaistų derinys: sacubitrilas/valsartanas.
  • Alopurinolis
  • Priešuždegiminiai ir karščiavimą malšinantys analgetikai (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NSAID), nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo) ir nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU).
    • Nepageidaujamas poveikis apie inkstų funkciją, ypač pagyvenusiems žmonėms ir pacientams, kurių inkstai jau pažeisti ar yra susiję rizikos veiksniai. Jaunesni, fiziškai aktyvūs suaugusieji taip pat turi didesnę ūminio ir lėtinio inkstų pažeidimo riziką, dažnai NSAID vartojimas (> 7 apibrėžtos NVNU dienos dozės per mėnesį).NSAIDsusijusi inkstų pažeidimo rizika buvo dar didesnė: KMI ≥ 30, hipertenzija or diabetas cukrinis diabetas arba vyriška lytis.
    • Pastaba: Diuretiko, RAS blokatoriaus ir NVNU derinys susijęs su didele ūminio inkstų pažeidimo rizika:
      • Acetilsalicilo rūgštis (KAIP).
      • Diklofenakas
      • Ibuprofenas / naproksenas
      • Indometacinas
      • Metamizolis (novaminsulfonas) yra pirazolono darinys ir analgetikas iš nerūgščių neopioidinių analgetikų grupės (didžiausias analgetikas ir karščiavimą mažinantis poveikis. Šalutinis poveikis: kraujotakos svyravimai, padidėjusio jautrumo reakcijos ir labai retai agranulocitozė.
      • Paracetamolis / acetaminofenas
      • Fenacetinas (fenacetino nefritas)
      • Selektyvūs COX-2 inhibitoriai, tokie kaip rofekoksibo, celekoksibas (šalutinis poveikis: sumažėjęs natris ir vanduo išskyrimas, kraujospūdis padidėjimas ir periferinė edema. Paprastai tai lydi hiperkalemija (kalio perteklius)!)
  • Antibiotikai
  • Priešgrybeliniai vaistai
    • Poligenai (amfotericinas B, natamicinas)
  • Chloralinis hidratas
  • Diuretikai
  • Kolchicinas
  • D-penicilaminas
  • Auksas - natrio aurotiomalatas, auranofinas
  • Imunosupresantai - ciklosporinas (ciklosporinas A) - ypač. ciprofloksacino plius ciklosporinas A.
  • Interferonas
  • Koloidinis tirpalas su hidroksilo krakmolu
  • Kontrastinės medžiagos - čia ypač svarbu magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) kontrastinės medžiagos, turinčios gadolinio, kuris gali vadovauti iki nefrogeninės sisteminės fibrozės (NSF). NSF ypač paveikia pacientus, kurių glomerulų filtracijos greitis (GFG) yra mažesnis nei 30 ml / min. [CKD 4 etapas]; jodo turinčios radiografinės kontrastinės medžiagos; [reikalingas profilaktinis drėkinimas sergant inkstų nepakankamumu] EMA (Europos vaistų agentūra): GBCA (kontrastinės medžiagos, kurių sudėtyje yra gadolinio), skirstymas pagal NSF (nefrogeninės sisteminės fibrozės) riziką, remiantis termodinaminėmis ir kinetinėmis savybėmis:
    • Didelė rizika: gadoversetamidas, gadodiamidas (linijiniai / nejoniniai chelatai) gadopentetatas dimeglumas (linijinis / joninis chelatas).
    • Vidutinė rizika: gadofosvesetas, dinatrio gadoksacto rūgštis, gadobenato dimegluminas (linijiniai / joniniai chelatai).
    • Maža rizika: gadoterato megluminas, gadoteridolis, gadobutrolis (makrocikliniai chelatai).
  • Ličio - nefrotoksiškas terapinėmis dozėmis, bet esant ūminiam apsinuodijimui.
  • Onkologinė terapija
  • Protonų siurblio inhibitoriai (protonų siurblio inhibitoriai, PPI; rūgščių blokatoriai).
    • „Aterosklerozės rizika bendruomenėse“ (ARIC): 10 metų PSI vartojimas: lėtinis inkstų nepakankamumas pacientų, sergančių PPI, 11.8%, be 8.5%; inkstų pažeidimo dažnis: 64%; dvi tabletes per dieną buvo padaryta žymiai dažnesnė žala: 62 proc.
    • Geisingeris Sveikata Sistema: stebėjimo laikotarpis 6.2 metai; lėtinio inkstų nepakankamumo ligos dažnis: 17%; inkstų pažeidimo dažnis: 31%; dvi tabletės per dieną padarė žymiai dažnesnę žalą: 28 proc.
    • Žymiai didesnė tikimybė išsivystyti lėtiniam inkstų nepakankamumui per penkerius metus po PPI vartojimo nei pacientams, kuriems buvo paskirti H2 blokatoriai
    • FAERS duomenų bazės, kurioje JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) renka nepageidaujamų narkotikų reiškinių (ADE) ataskaitas, analizė:
      • Lėtinė inkstų liga: 28.4 karto; ūminis inkstų pažeidimas: 4.2 karto; paskutinės stadijos inkstų liga (dializė): 35.5 karto; nespecifinė inkstų disfunkcija: 8 kartus dažnesnė
      • Elektrolitų sutrikimai (druskos sutrikimai subalansuoti): hipomagnezemija (Magnis trūkumas): 78.5 karto dažniau, hipokalcemija (kalcis trūkumas): 26 kartus, hipokalemija (kalis trūkumas): 6.3 karto, hiponatremija (natris trūkumas): 2.2 karto dažniau
  • Skubūs blokatoriai: diuretiko, RAS blokatoriaus ir NVNU derinys susijęs su didele ūminio inkstų pažeidimo rizika.
  • Takrolizmas (makrolidas, gautas iš gramteigiamos bakterijos Streptomyces tsukubaensis. Takrolimuzas vartojamas kaip vaistas imunomoduliatorių ar kalcineurino inhibitorių grupėje).
  • TNF-α antikūnai - adalimumabas → IgA nefropatija (labiausiai paplitusi idiopatinės formos forma) glomerulonefritas suaugusiųjų, tai sudaro 30%).
  • Antivirusiniai vaistai

Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).

  • Metalai (kadmio, vadovauti, gyvsidabris, nikelis, chromas, uranas).
  • Halogeninti angliavandeniliai (HFC); trichloretenas, tetrachloretenas, heksachlorbutadienas, chloroformas).
  • Herbicidai (parakvatas, dikvatas, chlorintas fenoksiacetikas) rūgštys).
  • Mikotoksinai (ochratoksinas A, citrininas, aflatoksinas B1).
  • Alifatiniai angliavandeniliai (2,2,4-trimetilpentanas, dekalinas, bešvinis benzinas, mitomicinas C).
  • Melamino

Kiti veiksniai

  • Inkstų donoras
    • Padidėjusi rizika susirgti inkstų ligos galutinės stadijos liga, palyginti su kitais, ir didžiausia rizika tarp afrikiečių Amerikos donorų tačiau viso gyvenimo rizika yra mažesnė nei visos populiacijos
    • Po nefrektomijos (inksto pašalinimo) glomerulų filtracijos greitis (GFR; apimtis filtruojamas per laiko vienetą inkstų glomerulais) yra maždaug trečdaliu mažesnis nei anksčiau. Kas trečias donoras buvo mažesnis nei 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magnis lygis - pacientams, kurių magnio koncentracija serume yra mažesnė nei 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l), mirtingumo rizika (mirties rizika) buvo 61% didesnė nei pacientų, kurių koncentracija viršijo 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)