Lipoproteinų (a) pakilimas (hiperlipoproteinemija): vaistų terapija

Terapiniai tikslai

  • Antisensas gali ateityje sumažinti labai padidėjusį lipoproteinų kiekį terapija).
  • Kartu vartojamų hiperlipoproteinemijų (lipidų apykaitos sutrikimų) gydymas.

Terapijos rekomendacijos

Hiperlipoproteinemijos terapija (šiuo atveju: lipoproteinų (a) pakilimas) remiasi šiais stulpais:

  • Antrinė prevencija, tai yra rizikos veiksniai [neturi įtakos lipoproteinų (a) padidėjimui].
  • Mikroelementų terapija (gyvybiškai svarbios medžiagos; žr. toliau Terapija su mikroelementais).
  • Pacientai, kuriems yra labai padidėjęs Lp (a) lygis: lipoproteinų aferezė (žr. Toliau „Toliau terapija).
  • Taip pat žiūrėkite „Galimos būsimos terapinės priemonės padidėjus lipoproteinų (a) kiekiui“
  • Taip pat žiūrėkite skyriuje „Toliau terapija“(Gyvenimo būdo modifikavimas ir kt.). - Lipoproteinai: a) gyvenimo būdo priemonės koncentracijai serume praktiškai neturi įtakos; gyvenimo būdo pokyčiai padidėjusios mitybos įtakos prasme trigliceridų ir MTL cholesterolio kiekis vis dėlto yra naudingi.

Intervencijos strategija pagal bendrą širdies ir kraujagyslių sistemos riziką ir MTL cholesterolio kiekį.

Bendra širdies ir kraujagyslių rizika MTL lygis
<70 mg / dl <1.8 mmol / dL 70 - <100 mg / dl 1.8 - <2.5 mmol / dL 100 - <155 mg / dl 2.5 - <4.0 mmol / dL 155–190 mg / dL4.0–4.9 mmol / dL > 190 mg / dl> 4.9 mmol / dL
<1% (maža rizika) Jokio lipidų kiekio mažinimo Jokio lipidų kiekio mažinimo Gyvenimo būdo intervencija Gyvenimo intervencija Gyvenimo būdo intervencija; jei nekontroliuojamas, apsvarstykite galimybę vartoti vaistus
Įrodymų klasė / lygis I / C I / C I / C I / C IIa / C
≥ 1 iki <5% (arba vidutinė rizika). Gyvenimo būdo intervencija Gyvenimo intervencija Gyvenimo būdo intervencija; jei nekontroliuojamas, apsvarstykite galimybę vartoti vaistus Gyvenimo būdo intervencija; jei nekontroliuojamas, apsvarstykite galimybę vartoti vaistus Gyvenimo būdo intervencija; jei nekontroliuojamas, apsvarstykite galimybę vartoti vaistus
Įrodymų klasė / lygis I / C I / C IIa / A IIa / A I / O
≥ 5 iki <10% (arba didelis) Gyvenimo būdo intervencija, apsvarstykite vaistus * Gyvenimo būdas, apsvarstykite vaistus * Gyvenimo būdo keitimas ir neatidėliotina vaistų intervencija. Gyvenimo būdo keitimas ir neatidėliotina vaistų intervencija Gyvenimo būdo keitimas ir neatidėliotina vaistų intervencija
Įrodymų klasė / lygis IIa / A IIa / A IIa / A I / O I / O
≥ 10% (arba labai didelė rizika) Gyvenimo būdo intervencija, apsvarstykite vaistus * Gyvenimo būdo keitimas ir neatidėliotina vaistų intervencija. Gyvenimo būdo keitimas ir neatidėliotina vaistų intervencija Gyvenimo būdo keitimas ir neatidėliotina vaistų intervencija Gyvenimo būdo keitimas ir neatidėliotina vaistų intervencija
Įrodymų klasė / lygis IIa / A I / O I / O I / O

* Miokardo infarktu sergantiems pacientams (širdis priepuolis), statinų terapija turėtų būti svarstoma neatsižvelgiant į tai MTL cholesterolio kiekis lygiu. Dabartinėse Europos kardiologų draugijos (ESC) ir Europos aterosklerozės draugijos (EAS) dislipidemijos gairėse rekomenduojami dar mažesni mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) tiksliniai lygiai [gairės: žr. Žemiau 2019 m. ESC / EAS gairės]:

Bendra širdies ir kraujagyslių rizika Tikslinis MTL cholesterolis komentarai
<1% (maža rizika) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 iki <5% (arba vidutinė rizika). <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 iki <10% (arba didelis) <1.8 mmol / l <70 mg / dl Arba mažiausiai 50% MTL-C sumažėjimas; šiai grupei, be kitų, priklauso šeiminė hipercholesterolemija sergantys pacientai ir diabetikai
≥ 10% (arba labai didelė rizika). <1.4 mmol / l <55 mg / dl Arba mažiausiai 50% sumažėjęs MTL-C kiekis.

Šiuo metu nenaudojamas statinas: tam tikriausiai reikia didelio intensyvumo MTL mažinančio gydymo. Dabartinis MTL mažinantis gydymas: reikalingas didesnis gydymo intensyvumas.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Didelės rizikos pacientams, kuriems per 2 metus buvo 2-as kraujagyslių reiškinys, nepaisant maksimalaus lipidų kiekį mažinančio gydymo

Kiti gydymo tikslai

  • NeDTL-C: Ne DTL-C antriniai tikslai yra <2.2, 2.6 ir 3.4 mmol / l (<85, 100 ir 130 mg / dl) asmenims, turintiems atitinkamai labai didelę, didelę ir tarpinę riziką.
  • ApoB: ApoB antriniai tikslai yra <65, 80 ir 100 mg / dl asmenims, turintiems atitinkamai labai didelę, didelę ir tarpinę riziką.
  • Trigliceridai: nėra taikinio, bet <1.7 mmol / l.
  • Diabetas HbA1c: <7%

Bendros širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos nustatymas pagal prioritetą:

Labai didelė rizika
  • Širdies ir kraujagyslių ligos / širdies ir kraujagyslių ligos (ŠKL).
  • Įveskite 2 diabetas arba 1 tipo cukrinis diabetas su tikslinių organų pažeidimais.
  • Balas ≥ 10
Didelė rizika
  • Išreikšti individualūs rizikos veiksniai, tokie kaip:
    • Šeimos dislipidemija (lipidų apykaitos sutrikimas).
    • Sunki hipertenzija (aukštas kraujospūdis)
  • Rezultatas ≥ 5 ir <10
Vidutinė rizika
  • Šeimos istorija: vainikinė širdis liga (ŠKL) - iki 55 metų (vyrai) arba 65 metų (moterys).
  • Pilvasis nutukimas (juosmens apimtis).
    • Moterys: ≥ 88 cm
    • Vyrai: ≥ 102 cm
  • Fizinio aktyvumo stoka (mankštos trūkumas).
  • Padidėjęs trigliceridų kiekis ir hs-CRP
  • Balas nuo ≥ 1 iki <5
Maža rizika
  • Balas <1

Taip pat žiūrėkite: „HeartScore“ arba „Euro Score“

Pastaba: Rizika gali būti didesnė nei apskaičiuota pagal SCORE rizikos vertinimo sistemą: Rizikos padidėjimą lemia šie veiksniai:

Priešingai, rizika gali būti mažesnė tiems, kuriems yra labai didelis DTL cholesterolio ar ilgaamžiškumo šeimoje istorija. Tikslai apibrėžti pagal SCORE rizikos kategorijas:

Labai didelė rizika <1.8 mmol / l (= 70 mg / dl) ir (arba) MTL sumažėjimas mažiausiai 50%, jei pradinė vertė yra tarp 70 mg / dl ir 135 mg / dl (1.8 mmol / l ir 3.5 mmol / kg) L) (1 / B klasė vietoj anksčiau 1 / A rekomendacijos)
Didelė rizika <2.5 mmol / l (= 100 mg / dl), alternatyviai sumažinkite MTL cholesterolio kiekį bent 50%, jei pradinis lygis yra nuo 100 mg / dl iki 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / l) (1 / B rekomendacija)
Vidutinė rizika <3.0 mmol / l (= 115 mg / dL)

Vaistas:

  • MTL cholesterolio kiekio mažinimas (žr hipercholesterolemija žemiau).
  • Be to, kuo aukštesnis DTL lygis taip pat yra svarbus sunkių širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai. Tai turėtų būti> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Trigliceridų kiekis turėtų būti toks: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Galima būsima lipoproteinų (a) pakilimo terapija.

  • Antisensinis oligonukleotidas (nukreipiantis apo (a) mRNR), kuris blokuoja lipoproteino (a) gamybą kepenys per pradinius klinikinius tyrimus žymiai sumažino koncentraciją serume: Lp (a) lygis per savaitę sumažėjo 67-72% injekcijos „IONIS-APO (a) Rx“.
  • II fazės tyrimas: antisense terapija (AKCEA-APO (a) -LRx) tyrimo dalyviams, kurių Lp (a) lygis buvo mažiausiai 60 mg / dl (150 nmol / L) ir širdies ir kraujagyslių ligos (vainikinių arterijų liga (CAD)), miokardo infarktas, periferinių arterijų liga (PAVD) arba apopleksija / TIA) po 6 mėnesių poveikio parodė nuo dozės priklausantį vaisto poveikį:
    • Placebas grupė: Lp (a) lygis sumažėjo vidutiniškai 6%.
    • 20 mg dozė kas 4 savaites: Lp (a) sumažėjimas vidutiniškai 35% (p = 0.003)
    • 40 mg dozė kas 4 savaites - 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 mg dozė kas 2 savaites 58% (p ˂ 0.001)
    • 60 mg dozė kas 4 savaites 72% (p ˂ 0.001)
    • 20 mg dozė kas 2 savaites 80% (p ˂ 0.001)

    Šalutinis poveikis: reakcijos injekcijos vietoje (27%); gydymo grupė: 90%, palyginti su placebu grupė - 83%. Be to, atliktas baigties tyrimas, kuris įrodys veiksmingumą esant sunkių širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių rizikai.