Iš viso yra žinomos 45 skirtingos lizosomų kaupimosi ligos, kurios yra heterogeninė įgimtų medžiagų apykaitos klaidų grupė. Žmonės, kenčiantys nuo bet kurio iš šių sutrikimų, turi genetinį defektą. Visas saugojimo ligas sieja vienas dalykas: konkretaus fermento nėra arba jis veikia tik iš dalies.
Kas yra lizosomų saugojimo liga?
Šios įgimtos laikymo ligos pasireiškia retai, jomis serga mažiau nei penki iš 10,000 XNUMX žmonių. Įvairių ligų eiga labai skiriasi, o simptomai gali labai skirtis. Labiausiai žinomos lizosomų kaupimosi ligos formos yra Fabry liga, Gošė liga, Pompe liga ir mukopolisacharidozė (MPS). Jie dažnai vadinami „medicinos našlaičiais“, nes kelias į apibrėžtą diagnozę ir tinkamas terapija gali būti labai ilgas. Kartais gali praeiti metai, kol nukentėjusieji sužinos, kas jiems darosi.
Priežastys
Lizosomų kaupimosi ligoms būdingos tam tikros paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų formos. Pacientams trūksta svarbaus fermento, kuris užtikrintų sklandų metabolizmą subalansuoti. Mažiau išreikšta forma šio fermento bent jau nėra pakankamu kiekiu. Fermentai turi užduotį šalinti kenksmingas ir atliekas, kurios per lizosomas kaupiasi žmogaus organizme, arba perdirbti jas taip, kad neatsirastų skundų. Jei trūksta fermentų, šis sklandžiai veikiantis šalinimo ciklas nebeužtikrinamas. Kenksmingos medžiagos nusėda ląstelėse ir sutrikdo medžiagų apykaitos ciklą. Pradiniame etape sutrikimai dar neturi pastebimo efekto; yra tik keli apribojimai. Tačiau jei šis metabolizmo sutrikimas dėl fermentų trūkumo lieka negydomas, simptomai dauginasi, nes labai padidėja ląstelės.
Simptomai, skundai ir požymiai
Blogiausiu atveju šie žūva. Pasekmės yra žala kaulai, nervų sistema, blužnis, inkstai, raumenys ar širdis. Fabry liga sukelia sumažėjusį fermentų aktyvumą arba jo nėra, ląstelėse riebalų sankaupos (globotriaozilceramidai, Gb3). Šie nepageidaujami indėliai gali vadovauti iki sunkaus skausmas pirštuose ar pirštuose, smegenys insultasir inkstas žala.
Diagnozė ir ligos progresavimas
tai būklė vienu metu veikia kelias sistemas: kraujas laivai, inkstai, širdisir nervų sistema. Paveldima autosominiu recesyviniu būdu, Gošė liga sukelia fermento „beta-gliukocerebrozidazė“ mutaciją ir lemia substrato kaupimąsi ląstelėse, ypač makrofaguose (fagocituose), kurie yra retikulo-endotelio sistemos dalis. The kraujas skaičiuoti pokyčius, kepenys ir blužnis yra padidintos, o kaulai skaudėti. Liga yra progresuojanti ir paprastai yra etninio pobūdžio, dažniausiai pasireiškianti žydų kilmės žmonėms. Pompe liga taip pat žinoma kaip „rūgštinio maltazės trūkumas“. Klinikinis vaizdas priklauso II tipo glikogenezių grupei. Nukentėjusiems asmenims trūksta fermento „alfa-1,4-gliukozidazės“ (rūgštinės maltazės) arba jo nėra pakankamai. Pacientai kenčia nuo raumenų ląstelių sunaikinimo cukrus saugojimas dėl sutrikusio glikogeno skaidymo raumenyse. I tipo mukopolisacharidozė (MPS), dar vadinama Hunterio liga, sukelia įvairias klinikines priežastis. Hurlerio liga yra sunkiausia progresavimo forma, o Scheie liga yra klinikinės patogenezės pabaigoje. Tarp šių dviejų kursų yra įvairaus sunkumo perėjimų. Ryškiausias bruožas yra sutrikusios degradacijos angliavandenių, kurie kaupiasi ląstelių lizosomose. Medžiotojo liga sergantys pacientai gali sirgti žemo ūgio, padidintas blužnis ir kepenys, šiurkštūs veido bruožai, sustorėję oda, padidintas kalbair kvėpavimo sutrikimai. Be to, griaučiai dažnai pakinta dubenyje, stubure, plaštakoje kaulaiir kaukolė. Galimos bambos ir [[kirkšnies]] išvaržos.
Komplikacijos
Daugeliu atvejų šios ligos simptomai ar komplikacijos atsiranda tik labai vėlai. Dėl šios priežasties jis diagnozuojamas vėlai, todėl daugeliu atvejų ankstyvas gydymas neįmanomas. Be gydymo tai sukelia įvairių skundų ir žalos Vidaus organai ligai progresuojant. Inkstai, kepenys ir blužnis yra ypač paveikti. The širdis taip pat gali paveikti ši liga, o blogiausiu atveju - širdis. Be to, pažeidžiama inkstai, o nukentėjusieji kenčia neretai skausmas jų pirštuose ar pirštuose. Paralyžius taip pat gali atsirasti, jei smegenys buvo pažeista šios ligos. Kepenys ir blužnis gali išsiplėsti ir sukelti sunkų poveikį skausmas taip pat. Neretai nukentėjusio žmogaus kaulai taip pat būna trapūs ir skausmingi. Pasirodo, kad sunku gydyti šią ligą. Daugeliu atvejų nukentėjusio asmens gyvenimo trukmė gerokai sutrumpėja. Gydymas vaistais paprastai nėra vadovauti į bet kokias specifines komplikacijas. Tačiau ne visais atvejais galima užtikrinti teigiamą ligos eigą.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Plaukų slinkimas, sąnarių problemos ir organų disfunkcija yra galimi lizosomų kaupimosi ligos požymiai. Apsilankyti pas gydytoją rekomenduojama, jei simptomai pasikartoja arba pasireiškia gana staiga be priežasties. Jei simptomai atsiranda dėl jau diagnozuoto fermento defekto ar kitos rimtos ligos, reikia kreiptis į atsakingą gydytoją. Negydoma laikymo liga gali vadovauti į demencija, nevaisingumas, neuropatijos ir kitos komplikacijos, kai kurios iš jų gali kelti pavojų gyvybei. Todėl reikėtų ištirti visus galimus ligos požymius, net jei dar nėra konkretaus įtarimo. Lizosomų kaupimosi ligos simptomai gali pasireikšti etapais arba klastingai vystytis, tačiau juos visada reikia ištirti ir gydyti. Nukentėjusiems žmonėms geriausia kreiptis tiesiogiai į savo šeimos gydytoją ar internistą. Aktualus terapija paprastai vyksta specializuotoje vidaus ligų klinikoje, ir, atsižvelgiant į simptomų vaizdą, fizioterapija or psichoterapija gali būti pridedamas. Gydomasis priemonės ypač nurodomi dėl dažnai neigiamos ligos eigos.
Gydymas ir terapija
Atsižvelgiant į tai, kaip anksti nustatoma tinkama diagnozė, šias paveldimas ligas galima labai gerai gydyti pakeičiant fermentus terapija, kad nukentėję asmenys turėtų daug mažiau nepatogumų ir taip pagerintų gyvenimo kokybę. Ši pakaitinė terapija taikoma atsižvelgiant į klinikinį vaizdą. Žmonėms, kenčiantiems nuo Gaucherio ligos, trūksta fermento ß-gliukocerebrozidazės, kuri gaminama biotechnologiškai ir infuzuojama paciento organizmui. Lizosomos veikia efektyviai ir sugeba absorbuoti medžiagas iš savo artimiausios aplinkos. Dėl šios priežasties dirbtinai naudojamas fermentai (enzimai) yra modifikuoti taip, kad idealiu būdu galėtų būti tiekiami į lizosomas. Makrofagai (valymo ląstelės) skaido ląstelėse susikaupusius gliukocerebrozidus. Šią terapiją galima palyginti su insulinas terapija diabetas cukrinis diabetas, išskyrus tai, kad tiekiamas ne trūkstamas hormonas, o fermentas, kurio nėra. Kūnas reguliariai skaido visas medžiagas, įskaitant tiekiamą dirbtinį fermentą. Dėl šio įprasto medžiagų skilimo pacientai turi tai patirti infuzijos terapija reguliariai iki savo gyvenimo pabaigos. Pakaitinė fermentų terapija neveikia simptomiškai, bet tiesiogiai kovoja su paveldimos ligos priežastimi. Gydytojai šią terapiją vadina priežastiniu. Terapijos principai taikomi visoms keturioms aukščiau paminėtoms įprastoms laikymo ligoms. Pompe pacientus taip pat gydo infuzijos terapija. Sergant šia liga neegzistuojantis fermentas „alfa rūgšties gliukozidazė“ yra užpilamas ir padeda skaidyti glikogeną, susikaupusį raumenų lizosomose. Pacientams, sergantiems „I tipo mukopolisacharidoze“, lizosomų fermento „alfa-iduronidazė“ nėra arba jo nepakanka. Tai viena iš rečiausių laikymo ligų, kurioje cukrus molekulės kaupiasi organuose ir audiniuose. Normaliai, fermentas skaido mukopolisacharidus. The cukrus molekulės yra ilgos grandinės ir dalyvauja formuojant atramas ir jungiamasis audinys, pavyzdžiui, kaulai, oda, sąnarių skysčiai ir kremzlė. Jei dėl fermento trūkumo sutrinka normalus skilimo procesas, atskirose ląstelėse kaupiasi patologiniai glikozaminoglikanai (GAG). tabletės.
Perspektyva ir prognozė
Sandėliavimo ligos prognozė yra nepalanki. Nustatyta, kad genetinė polinkis yra priežastis sveikatai sutrikimas. Teisiniai reikalavimai draudžia gydytojams ir mokslininkams keisti žmones genetika. Dėl šios priežasties liga išlieka visą gyvenimą ir neturi galimybės pasveikti. Gydantis gydytojas daugiausia dėmesio skiria besivystančių simptomų gydymui. Negydomi, įvairūs simptomai padidėja per visą gyvenimą. Pažeidžiama kaulų sistema, atsiranda organų problemų. Blogiausiu atveju tai sukelia funkcinius sunkumus Vidaus organai ir galiausiai iki organų veiklos nepakankamumo. Taigi nukentėjusiam asmeniui gresia priešlaikinė mirtis. Ligos iššūkis slypi diagnozėje. Daugeliui pacientų pastebimi ir gerai pastebimi simptomai pasireiškia tik vėliau gyvenime. Todėl genetinis sutrikimas ilgą laiką lieka nepastebėtas, todėl anksti gydyti ligą sunku. Kuo vėliau nustatoma diagnozė, tuo mažiau palanki tolesnė ligos eiga. Esant pažengusiai ligos stadijai, Vidaus organai arba sąnarių jau yra stipriai pažeisti. Reikalingos chirurginės intervencijos, o esant nepalankiai ligos eigai tik donoro organas gali išgelbėti nukentėjusio žmogaus gyvybę. Todėl ankstyvas gydymas yra būtinas norint pagerinti prognozę.
Prevencija
Kadangi tai yra įgimtas genetinis defektas, kuris užkerta kelią fermento ekspresijai, ši liga nėra prevenciškai gydoma. Tačiau naujausi pasiekimai XNUMX m genetinė inžinerija gali pateikti požiūrį šioje srityje.
Sekti
Šia liga sergantys asmenys kenčia nuo daugybės skirtingų komplikacijų ir simptomų. Paprastai visa tai daro labai neigiamą poveikį nukentėjusio asmens gyvenimo kokybei, todėl reikėtų nustatyti labai ankstyvą diagnozę. Kuo anksčiau kreipiamasi į gydytoją, tuo tolesnė ligos eiga paprastai būna geresnė. Šios ligos pasireiškimas gali būti labai skirtingas, todėl dažnai neįmanoma numatyti bendros prognozės. Nukentėjusieji patiria didelę žalą vidaus organams. Taigi pirmiausia pažeidžiami inkstai ir širdis, todėl vaikas gali mirti pirmosiomis dienomis, jei simptomai nebus laiku ištaisyti. Lygiai taip pat riebalų sankaupos atsiranda skirtingose kūno vietose. Ypač nukenčia rankų ir kojų pirštai, dėl to nukentėjusio asmens estetinė išvaizda gali žymiai sumažėti. Kaip taisyklė, inkstų pažeidimas ir smegenys įvyksta tolimesnėje eigoje, todėl nukentėjęs asmuo dėl šios žalos miršta. Tėvai ir artimieji taip pat dažnai kenčia Depresija ar kitų psichologinių sutrikimų dėl ligos.
Tai galite padaryti patys
Lizosomų saugojimo sutrikimams labai dažnai reikalinga intensyvi medicininė priežiūra. Dažnai nėra pakankamai savipagalbos galimybių. Nukentėjusių vaikų tėvai dažnai patiria sunkų stresas namų aplinkoje, nes jų vaikas reikalauja nuolatinės priežiūros ir dėmesio. Individualių laikymo sutrikimų klinikiniai vaizdai skiriasi. Yra ir lengvų, ir labai sunkių formų. Vienas iš pavyzdžių yra Gaucherio liga. Tėvų pagalba dažnai apsiriboja sunkiai neįgalaus vaiko maitinimu. Lengvesniais atvejais gyvenimo trukmė gali būti beveik normali. Nepaisant to, nuolatinė medicininė stebėsena yra būtina norint išvengti galimų komplikacijų. Reguliarūs fiziniai pratimai yra viena iš papildomų terapijų, kurią galima atlikti ir namuose. Be to, atsargiai Vėžys turi būti surengta atranka. Tam reikia, kad tėvai su vaiku nuolat lankytųsi pas gydytoją. Tas pats pasakytina ir apie kitas lizosomų saugojimo ligas. Kai kuriomis ligomis, be fizinių negalių, gali būti ir psichinių negalių, kurioms vis dar reikalinga ypatinga parama. Esant lengvesnėms tam tikrų ligų formoms, tokioms kaip Hunterio liga, iš pradžių pasireiškia tik griaučių pakitimai ir veido dismorfija. Tačiau čia nukentėjęs pacientas dažnai gali savarankiškai gyventi. Tačiau čia taip pat būtina nuolatinė medicininė apžiūra, kad būtų pašalintos galimos komplikacijos, pvz širdies nepakankamumas ar kvėpavimo takų ligos. Pacientas gali dirbti psichologiškai stresas dėl fizinių deformacijų teikiant psichologinę konsultaciją.
