Mandibuloakralinė displazija yra įgimtas apsigimimų sindromas, susijęs su skeleto anomalijomis, paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Yra žinomi du skirtingi ligos tipai, kuriuos sukelia dviejų skirtingų genų mutacijos. Priežastinis terapija dar neegzistuoja.
Kas yra mandibuloakralinė displazija?
Medicinoje displazijos yra įgimtos žmogaus anatomijos anomalijos, atitinkančios ląstelių, sveikų audinių ar organų pokyčius ir atsirandančios, pavyzdžiui, dėl nenormalių augimo procesų ar diferenciacijos stokos embriono vystymosi metu. Displazijos gali būti toliau skirstomos. Vienas pogrupis yra manibuloakralinių displazijų, kurių egzistuoja dvi skirtingos apraiškos. MADA pasireiškimas daugiausia veikia galūnes. MADB forma liga pasireiškia visame kūne. Abi formos yra įtrauktos į apsigimimų sindromus su įgimtais skeleto pokyčiais. Manibuloaaksinės displazijos paplitimas yra labai mažas, dažnis yra vienas iš 1000000 žmonių. Įgimto sutrikimo sinonimai yra ribojanti dermopatija ir kraniomandibulinė dermatodisostozė. 1971 m. LW Young ir jo kolegos pirmą kartą užfiksavo ligos grupę. Po ketverių metų O. Welshas apibūdino simptomatologiją kaip aiškų klinikinį vaizdą. Pagrindiniai ligos požymiai, be to, kad vėlai uždaromas fontanelis ir pleistras oda pigmentacija, laikomos veido anomalijomis, apatinio žandikaulio hipoplazija ir neišsivysčiusiais pacientų raktikauliais.
Priežastys
Dvi skirtingos mandibuloakralinės displazijos formos neatsiranda atsitiktinai. Iki šiol dokumentais patvirtintose bylose buvo stebimi šeimos klasteriai. Panašu, kad paveldėjimas greičiausiai vyksta autosominiu dominantiniu režimu. Atrodo, kad mutacija yra abiejų formų simptomų komplekso, kaip genetinės priežasties, pagrindas. MADA ir MADB skyrėsi mutacijos tipu. MADA su A lipodistrofija yra susijusi su homozigotinėmis misenso mutacijomis, turinčiomis įtakos LMNR Arg527His ir Ala529Val genas vietoje 1q21.2. Tai genas koduoja lamininį A / C, kurie yra branduolinės konstrukcijos baltymai. LMNA genas yra susijęs su daugeliu kitų sutrikimų, ypač su dalinėmis lipatrofijomis, Emery-Dreifuss raumenų distrofija, galūnių juostos distrofija ir kai kurios ne obstrukcinės kardiomiopatijos. Be to, susiję sindromai yra Charcot-Marie-Tooth liga ir Hutchinson-Gilford sindromas. Mandibuloakralinės displazijos MADB pasireiškimas atitinka B-lipodistrofiją ir ją sukelia ZMPSTE24 geno mutacijos. Genas yra 1p34 lokuso DNR ir koduoja cinkas endoproteazė, reikalinga laminato A / C baltymo sintezei.
Simptomai, skundai ir požymiai
Mandibuloakralinės displazijos pacientus vargina įvairūs klinikiniai simptomai. Svarbiausi ligos kriterijai yra uždelstas fontanelio uždarymas ir insulinas pasipriešinimas. Simptomiškai šie simptomai yra susiję su veido anomalijomis, ypač plačiomis kaukolės siūlėmis, vadinamuoju perjungimu kaulaiir gerai išsikišusi galvinė venas. Be to, pacientams gali būti paukščio nuplikimas vadovas veidas arba pseudoeksoftalmas. Pažeistų asmenų dantų išlyginimas dažnai būna nenormalus. Augimas atsilikimas paprastai pristato po šešerių metų. Odos ligos pasireiškimai yra sklerozė oda ir netolygi hiperpigmentacija kaklas. Pacientų apatinis žandikaulis ir raktikauliai yra nepakankamai išvystyti. Krūtinė yra deformuota kaip varpas. Be to, rankų ir kojų akroosteolizė dažnai pasireiškia kūdikystėje. pirštas ir pirštas nagai nukentėjusių asmenų dažnai pasireiškia distrofija. Tarpfalanginis sąnarių dažnai yra ryškūs. Klinikinį vaizdą suapvalina progerijos požymiai ir difuziškai pakinta jungiamasis audinys ar kraujagyslių sienelių anomalijos.
Diagnozė ir ligos progresavimas
Gydytojas pirmą kartą įtaria mandibuloakralinę displaziją jau atlikus vizualinę diagnozę. Būdingos klinikinės anomalijos. Nepaisant to, a diferencinė diagnostika reikia atskirti nuo tokių sąlygų kaip Wernerio sindromas, Hutchinsono-Gilfordo sindromas, kleidokranijinė displazija ir akrogerija. Kliniškai panašios klinikinės nuotraukos Kranas-Taip pat reikia atmesti Heise'o sindromą ir Yunio-Varono sindromą. Šių ligų neįtraukimas ir diagnozės patvirtinimas atliekamas atliekant molekulinę genetinę analizę, jei įtariama mandibuloakralinė displazija. Šiuo tikslu iš genomo DNR analizuojami koduojantys LMNA geno arba ZMPSTE24 geno egzonai. MLPA naudojamas patikrinti, ar genas nesidubliuoja ar nėra ištrintas. Bet kokių mutacijų nustatymas būdingoje vietoje laikomas diagnostiniu.
Komplikacijos
Ši liga dažniausiai sukelia įvairius apsigimimus ar deformacijas, kurios atsiranda paciento veide. Neretai nukentėjusieji šio proceso metu gėdijasi savo simptomų, be to, jie ir toliau kenčia dėl nepilnavertiškumo kompleksų ar gerokai sumažėjusios savivertės. Dėl šios priežasties pacientai neretai taip pat priklauso nuo psichologinio gydymo. Be to, nukentėjusieji kenčia plaukų slinkimas taigi ir nuplikimas. Vaikams tai gali vadovauti į erzinimą ar net patyčias. Be to, neretai vaikai kenčia nuo augimo sutrikimų, kurie gali vadovauti į vėlesnę žalą ir galimas komplikacijas suaugus. Dažniausiai sutrinka ir nukentėjusiųjų pigmentacija. Tačiau psichinė raida nėra sutrikdyta ar kitaip paveikta šios ligos. Paprastai ligą galima gerai gydyti. Komplikacijų neatsiranda ir daugumą simptomų galima išgydyti. Kai kurių deformacijų ir netinkamų padėčių pašalinti negalima. Šia liga taip pat daugeliu atvejų nesumažėja paciento gyvenimo trukmė. Gydymas paprastai turi būti atliekamas ankstyvame amžiuje, kad būtų išvengta komplikacijų suaugus.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Jei neįprastas atotrūkis kaukolė pastebimas gimus kūdikiui, reikia imtis veiksmų. Kadangi daugeliu atvejų būsimoji motina gimdymo metu būna stacionare su vaiku, būtinus veiksmus medicinos komanda imasi savarankiškai. Gimdymo namuose ar gimdymo centre atveju akušerė paprastai perima pirmuosius naujagimio tyrimus ir rūpinasi visapusiška kūdikio medicinine priežiūra. Jei spontaniškas gimdymas vyksta nedalyvaujant slaugytojams, akušeriams ar gydytojams, reikia nedelsiant įspėti skubiosios medicinos tarnybą, kad būtų galima pradėti skubią medicinos pagalbą. Jei vaikui trūksta plaukai augimas išryškėja tolesnio vystymosi eigoje, tai yra egzistavimo ženklas sveikatai sutrikimas ir turi būti išaiškintas gydytojo. Vėlyvas augimas taip pat kelia susirūpinimą. Jei augantis vaikas rodo didelį augimo sumažėjimą, lyginant su to paties amžiaus vaikais, pastebėjimus reikėtų aptarti su gydytoju. - išvaizdos pokyčiai ir nukrypimai oda taip pat turėtų apžiūrėti specialistas. Dėmės ant odos ar spalvos pakitimas turėtų būti pateiktas gydytojui. Kūno deformacijos yra esamos ligos požymiai. Jei atsiranda viršutinės kūno dalies ar galūnių deformacijos, būtina apsilankyti pas gydytoją.
Gydymas ir terapija
Mandibuloakralinės displazijos iki šiol laikomos neišgydomomis. Išgydyti būtų galima tik priežastiniu būdu terapija ant mutavusių genų. Genas terapija yra pagrindinis medicinos tyrimų objektas, tačiau dar nepasiekė klinikinės stadijos. Dėl šios priežasties su mutacija susijusios ligos, tokios kaip mandibuloakralinė displazija, iki šiol buvo gydomos tik simptomiškai. Visų pirma insulinas paveiktų asmenų atsparumas traktuojamas kaip šio gydymo dalis. Terapinės kovos galimybės insulinas pasipriešinimas apima insulino tiekimo padidėjimą į veną leidžiamo vaisto pagalba. Dietiniai priemonės taip pat yra galimybė pasirinkti atsparumas insulinui. Tačiau šios priemonės poveikis vis dar yra prieštaringas. Iki šiol dažniausiai naudojami atsparumui sumažinti naudojami vaistai akarbozė, metforminoir insulino sensibilizatoriai, tokie kaip pioglitazonas. Priklausomai nuo kitų paciento simptomų, papildomų administracija of leptinas, pavyzdžiui, gali prireikti bet kokioms lipatrofijoms gydyti. Nenormalios dantų padėties paprastai reikalauja ortodontinės intervencijos. Krūtinės ląstos deformacijai reikalingas chirurginis gydymas. Raktikaulių hipoplazijos gali būti atstatytos chirurginiu būdu. Jei norima tęsti vaikus, nukentėjusių vaikų tėvai gaus genetinis konsultavimas informuoti juos apie pasikartojimo riziką ir visas kitas sąsajas su paveldėjimu.
Perspektyva ir prognozė
Mandibuloakralinė displazija turi nepalankią prognozę. Iki šiol nėra terapijos, skirtos priežasties gydymui. Displazija pagrįsta genetiniu paciento defektu. Todėl pirmieji sutrikimai pasireiškia iškart po gimimo. Kadangi teisėtai neleidžiama keisti genetika žmogaus, gydytojai turi sutelkti dėmesį į simptomų gydymą. Kiekvieno paciento, sergančio mandibuloakraline displazija, sutrikimo sunkumą reikia įvertinti atskirai. Jiems visiems būdinga tai, kad būtina medicinos pagalba visą gyvenimą. Priešingu atveju gali atsirasti nepalankių pokyčių ligos eigoje arba atsirasti negrįžtamų antrinių sutrikimų. Norint pagerinti bendrą situaciją, būtina kuo skubesnė medicinos pagalba. Dažnai pirmieji žingsniai žengiami iškart po gimimo. Veido ar kaukolės siūlės srities apsigimimai koreguojami įvairiomis medicininėmis procedūromis. Tai lemia chirurginių intervencijų būtinybę jau pirmaisiais gyvenimo metais. Tai daro neigiamą poveikį daugelio nukentėjusiųjų psichologiniam stabilumui. Dažnai reikia psichoterapinio gydymo. Priešingu atveju yra antrinių sutrikimų pavojus, kurie dar labiau pablogina prognozę. Nors nepaisant visų pastangų, laisvumas nuo simptomų nepasiekiamas, pastaraisiais metais simptomai buvo žymiai pagerinti ir palengvinti.
Prevencija
Mandibuloakralinė displazija yra genetinė paveldima liga. Todėl iki šiol to galima išvengti tik nusprendus neturėti savo vaikų, jei yra šeimos polinkis.
Sekti
Paprastai apsigimimo sindromo atveju tolesnės priežiūros galimybės yra labai ribotos. Kadangi visiškai išgydyti neįmanoma, tolesnė priežiūra gali būti sutelkta tik į simptominį gydymą, o ne į priežastinį gydymą. Jei nukentėjusiame asmenyje norima vaikų, genetinis konsultavimas gali būti patartina išskirti sindromo paveldėjimą palikuonims. Savęs išgydyti negali. Taip pat negalima visuotinai numatyti, ar sutrikusio žmogaus gyvenimo trukmė sutrumpėjo dėl apsigimimų sindromo. Daugeliu atvejų nukentėjusieji yra priklausomi nuo intensyvios terapijos ir nuolatinės tėvų ir šeimos paramos. Visų pirma, mylinti ir intensyvi priežiūra teigiamai veikia ligos eigą ir gali užkirsti kelią komplikacijoms. Be to, norint nustatyti ir gydyti kūno pažeidimus, būtina reguliariai tikrintis gydytojus Vidaus organai ankstyvoje stadijoje. Psichologinių sutrikimų ar Depresija, diskusijos su draugais ar šeima taip pat labai padeda palengvinti simptomus. Taip pat gali būti naudingas kontaktas su kitais sergančiais sindromu.
Tai galite padaryti patys
Pacientų, sergančių mandibuloakraline displazija, psichinė raida paprastai nėra ribojama, todėl daugiausia kenčia nuo fizinių deformacijų, susijusių su šia liga. Visų pirma nukrypimai nuo paveiktų asmenų veido kartais sukelia nepilnavertiškumo kompleksus ar net Depresija. Tokiais atvejais pacientai kreipiasi psichoterapeuto pagalbos, kad pagerintų savo individualią gyvenimo kokybę. Kadangi pacientai kartais kenčia nuo retų plaukai augimas ar net nuplikimas, perukai gali nuslėpti kosmetikos defektus, jei yra noras tai padaryti. Norint geriau įveikti fizines anomalijas, prasminga fizioterapinė priežiūra, pacientui atliekant atitinkamus pratimus namuose. Nepaisant to, chirurginės intervencijos tam tikroms deformacijoms ištaisyti dažnai yra būtinos, todėl pacientas laikinai gydomas stacionare. Be to, nukentėjęs asmuo yra priklausomas nuo įvairių vaistų, ypač dėl esamų vaistų terapijos atsparumas insulinui. Lankymasis specialioje mokykloje yra naudingas pacientams, siekiant palengvinti socialinius kontaktus ir integraciją. Iš esmės mandibuloakralinė displazija neturi įtakos pacientų gyvenimo trukmei, todėl galima pasiekti palyginti aukštą gyvenimo kokybę. Tam būtina sąlyga yra socialinės aplinkos palaikymas ir tinkama pacientų medicininė priežiūra.
