Maroteaux-Lamy sindromas: priežastys, simptomai ir gydymas

Maroteaux-Lamy sindromas yra viena iš mukopolisacharidozių, kuri apima įvairias lizosomų saugojimo ligas. Sindromas atsiranda dėl genetinės mutacijos, dėl kurios fermentų aktyvumas yra nepakankamas ir dėl to kaupiasi dermatino sulfatas. Terapija susideda iš pakaitinių fermentų terapijų.

Kas yra Maroteaux-Lamy sindromas?

Mukopolisacharidozės yra atskira sutrikimų grupė, apimanti lizosomų saugojimo ligas. Lizosomų saugojimo ligos būna apvalios. Visi jie yra genetinės medžiagų apykaitos ligos, kurias sukelia lizosomos sutrikimai. Viena iš šių ligų yra vadinamasis Maroteaux-Lamy sindromas. Dėl įgimtos medžiagų apykaitos klaidos kaupiasi dermatino sulfatai. Sinonimai yra VI tipo mukopolisacharidozė, arilsulfatazės B trūkumas, ARSB trūkumas ir ASB trūkumas bei N-acetilgalaktozamino-4-sulfatazės trūkumas. Liga pirmą kartą aprašyta 1963 m., O Paryžiaus žmogaus genetikai ir pediatrai P. Maroteaux ir M. Lamy laikomi pirmaisiais apibūdintojais. Liga paplitusi nuo vieno iki devynių sergančių asmenų 100,000 XNUMX žmonių. Iki šiol dokumentais patvirtintose bylose buvo stebimas šeimos susibūrimas. Sindromo paveldėjimas yra autosominis recesyvinis. Manoma, kad genetinė mutacija yra ligos priežastis.

Priežastys

Maroteaux-Lamy sindromas atsiranda daugiausia dėl paveldimos mutacijos. Priežastinės mutacijos dabar lokalizuotos ARSB genas. Taigi mutacijos genas Manoma, kad lokusas nuo 5q13 iki 5q14.1 sukelia simptomų kompleksą. Ten esantys genai koduoja konkretaus baltymo DNR. Manoma, kad genų mutacija lemia nenormalų mutantinės arilsulfatazės B, taip pat žinomos kaip ASB arba N-acetilgalaktozamino-4-sulfatazės, aktyvumą. Jo aktyvumas yra sumažėjęs kaip dalis mutacijos. Dėl šio sumažėjimo sutrinka tokių medžiagų skilimas kaip chondroitino sulfatas ir dermatano sulfatas. Kadangi medžiagos dėl priežastinės mutacijos nebeskirstomos pakankamai, organizmas kaupia medžiagų likučius. Tipiški Maroteaux-Lamy sindromo simptomai yra šio saugojimo pasekmė. Kol kas nėra žinoma, ar išorinė įtaka, be genetinių veiksnių, turi įtakos mutacijos vystymuisi. Tačiau bent jau dėl naujų mutacijų galima manyti.

Simptomai, skundai ir požymiai

Maroteaux-Lamy sindromą turintys pacientai kenčia nuo kliniškai būdingų kriterijų komplekso. Tarp svarbiausių simptomų yra neproporcingas žemo ūgio pasižymintis trumpu bagažine. Pacientų neproporcingumas siejamas su rupiu veidu, primenančiu Hurlerio ligos simptomus. Daugeliu atvejų pacientų ragenos yra neskaidrios. Be to, hepatosplenomegalija, išvarža ar sąnarių gali būti. Pacientų širdis vožtuvai palaipsniui storėja dėl šiukšlių. Be to, gali atsirasti skeleto displazija, panaši į pacientų, sergančių disostozės multipleksu. Tiek klinikinis vaizdas, tiek sindromo eiga laikomi kintamais ir individualiais. Be lėtų kursų, taip pat dokumentuoti greiti kursai. Jei pirmieji simptomai pasireiškia iškart po gimimo, šis reiškinys rodo gana greitą eigą. Tai ypač pasakytina apie glikozaminoglikano padidėjimą šlapime, esant sunkiai disostozės multipleksui ir pasireiškiančiai žemo ūgio. Pažeistiems asmenims, kurių eiga lėta, pirmieji simptomai paprastai pasireiškia daug vėliau. GAG pakilimas yra daug mažesnis, o disostozės multipleksas yra daug lengvesnis.

Ligos diagnozė ir eiga

Maroteaux-Lamy sindromas nebūtinai pasireiškia iškart po gimimo ir daugeliu atvejų diagnozuojamas vėliau, kai atsiranda pirmieji simptomai. Diagnozė grindžiama kliniškai tipiškais ligos kriterijais ir todėl pirmiausia pagrįsta iš esmės sumažėjusiu ASB aktyvumu, kurį galima atsekti užaugintuose fibroblastuose ir leukocitai. Priešingai, normalus aktyvumas yra kitų sulfatazių atžvilgiu. Šlapime gydytojas diagnozės metu taip pat pateikia padidėjusio išsiskiriančio dermatano sulfato įrodymus. Skirtingai, Maroteaux-Lamy sindromą reikia atskirti nuo daugybinio sulfatazės trūkumo ir kitų mukopolisacharidozės formų. Sialidozė arba mukolipidozė taip pat yra diferencinės ligos. Pacientų prognozė kiekvienu atveju skiriasi ir daugiausia priklauso nuo pasireiškimo amžiaus ir pirmųjų simptomų sunkumo.

Komplikacijos

Visų pirma, Maroteaux-Lamy sindromas sukelia žemo ūgio paciente. Šiame procese vaikai, ypač jaunystėje, gali kentėti nuo patyčių ir erzinimo, jiems gali išsivystyti psichologiniai simptomai ar Depresija kaip rezultatas. Paprastai tolesnis paciento augimas taip pat nėra proporcingas ir atsiranda įvairių nusiskundimų ir apsigimimų, taip pat ir veide. Be to, Maroteaux-Lamy sindromas taip pat pažeidžia ir išstumia širdis vožtuvai, sukeliantys diskomfortą ar apribojimus širdyje. Kai kuriais atvejais tai taip pat sumažina paciento gyvenimo trukmę, todėl gali ištikti širdies mirtis. Priežastinio šio sindromo gydymo nėra. Dėl šios priežasties gydymas daugiausia skirtas apriboti ir suvaldyti simptomus, kad nukentėjęs asmuo galėtų vadovauti paprastas gyvenimas. Taip pat gali prireikti psichologinio gydymo. Ypatingų komplikacijų nėra, nors ne visus simptomus galima visiškai apriboti. Paprastai nesant širdies simptomų, gyvenimo trukmė nemažėja ir dėl Maroteaux-Lamy sindromo.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Jei augančiam vaikui išryškėja fizinio vystymosi proceso sutrikimai ar pokyčiai, reikia kreiptis į gydytoją. Jei yra reikšmingas žemo ūgio ar kaulų sistemos apsigimimas, vaikui reikia medicininės pagalbos. Jei kūno formos nukrypimai ar ypatumai yra matomi tiesiogiai palyginus su to paties amžiaus vaikais, reikėtų išsiaiškinti skundus pas gydytoją. Apie judėjimo ar bendros motorinės funkcijos sutrikimus reikia pranešti gydytojui. Jei yra ragenos drumstumas arba silpnėja regėjimas, taip pat reikalingas gydytojas. NET pažeidimai širdis ritmas rodo a sveikatai sutrikimas, kuris turi būti ištirtas atliekant įvairius medicininius tyrimus. Daugeliu atvejų pirmieji ligos anomalijos gali būti nustatomos iškart po gimimo dėl kaulų sistemos pokyčių. Kadangi kūdikius po gimdymo daug tiria gydantis gydytojas, tėvams nereikia imtis jokių veiksmų. Jei skundų, tokių kaip vėmimas or skausmas atsiranda pirmosiomis gyvenimo savaitėmis ar mėnesiais, reikia kreiptis į gydytoją. Jei vaikas verkia ir verkia nuolat, tai yra pažeidimo požymis, kurį reikia išaiškinti. Kvėpavimo sutrikimo ar ūminio ligos atveju sveikatai-grasina būklė, reikėtų įspėti greitąją medicinos pagalbą. Kol jie atvyks, pirmoji pagalba priemonės reikia skirti vaiko išgyvenimui užtikrinti.

Gydymas ir terapija

Priežastinis terapija nėra prieinama pacientams, turintiems Maroteaux-Lamy sindromą griežtąja prasme, nes pakitusį paveiktų asmenų fermentų aktyvumą lemia genetinė mutacija, kurią galima ištaisyti išimtinai genas terapija. Tačiau pakaitinė fermentų terapija plačiąja prasme yra terapijos rūšis, kuri pašalina ligos simptomus jų atsiradimo vietoje. Taikant pakaitinę fermentų terapiją, pacientai gauna galsulfazę naglazimų pavidalu. Dėl šio fermento pakeitimo atitinkamos medžiagos geriau suyra ir todėl vėluojama ligos eiga. Tačiau iki šiol pasireiškę simptomai negali būti visiškai panaikinti. Širdies vožtuvo sustorėjimas gali būti gydomas simptomiškai ir gali reikėti chirurgiškai jį pakeisti širdies vožtuvai esant tam tikroms aplinkybėms. Ūminės išvaržos gydomos kabinomis. Tikslas yra sumažinimas, kuris gydytojui suteikia laiko rasti chirurginį sprendimą. Sunkus ragenos drumstumas, sukeliantis aklumas gali būti pakeista ragenos transplantatu. Tokių simptomų, kaip žemas ūgis, galiausiai negalima pakeisti, tačiau jie dažnai pasireiškia tik nestipria forma, anksti prižiūrint fermentų pakaitalus.

Perspektyva ir prognozė

Tai reta būklė pasireiškia įvairiomis apraiškomis ir kursais. Dėl individualaus kurso ir įvairios Maroteaux-Lamy sindromo ar 6 tipo mukopolisacharidozės išraiškos paprastai sunku pateikti patikimą prognozę konkrečiam pacientui. Apskritai prognozė yra blogesnė, kai netrukus po gimimo atsiranda pirmieji Maroteaux-Lamy sindromo simptomai. Paprastai tai rodo greitesnį ligos progresavimą. Vadinasi, galima pasakyti, kad nukentėjusio asmens amžius yra tokia pati išvada apie numatomą prognozę, kaip ir laikas, kai atsirado pirmieji Maroteaux-Lamy sindromo simptomai. Be to, paciento perspektyva priklauso ir nuo gydymo kokybės. Laikas, kada buvo pradėta pakaitinė fermentų terapija, dažnai yra kritinis. Pakaitinė fermentų terapija gali skaidyti tokias medžiagas kaip chondroitino sulfatas ir dermatano sulfatas. Taigi jis lėtina ligos progresavimą. Tačiau problemiška, kad organizme jau padaryta žala paprastai nėra grįžtama. Tai blogina gyvenimo kokybę, bet taip pat gali sukelti ankstesnę nukentėjusio asmens mirtį. Maroteaux-Lamy sindromo eiga gali būti greita, jei ji pasireiškia anksti. Tačiau pacientas taip pat gali gerai reaguoti į vartojamus vaistus. Šiuo atveju Maroteaux-Lamy sindromo eiga bus atitinkamai lėta.

Prevencija

Iki šiol nėra jokių žinomų Maroteaux-Lamy sindromo vystymosi išorinių veiksnių. Šiuo metu vienintelė prevencinė priemonė yra genetinis konsultavimas šeimos planavimo metu.

Sekti

Kadangi Maroteaux-Lamy sindromo gydymas yra sudėtingas ir nuolatinis, tradicinė tolesnė priežiūra nereikalinga. Veikiau nukentėję asmenys turėtų sutelkti dėmesį į saugų būklė ir teigiamo požiūrio formavimas nepaisant sunkumų. Iki šios pabaigos, poilsis pratimai ir meditacija gali padėti nurimti ir sutelkti protą. Kadangi žemas ūgis siejamas su estetikos sumažėjimu, prireikus reikėtų su terapeutu aptarti bet kokius atsiradusius nepilnavertiškumo kompleksus ir žemą savivertę. Pastarieji gali padėti geriau priimti būklę ir ilgainiui pagerinti gyvenimo kokybę.

Ką galite padaryti patys

Asmeniui, kurį paveikė Maroteaux-Lamy sindromas, savipagalbos galimybės nėra prieinamos. Liga gali būti gydoma tik simptomiškai; priežastinis gydymas šiuo atveju negali būti teikiamas. Siekiant palengvinti ligos simptomus, nukentėjusieji yra priklausomi nuo vartojimo fermentai (enzimai) ir įvairių vaistų. Turėtų būti užtikrintas reguliarus ir paskirtas suvartojimas. Tačiau sunkiais atvejais būtina chirurginė intervencija į širdį. Norint išvengti nereikalingo širdies krūvio, reikėtų vengti nereikalingo krūvio. Tai ypač pasakytina apie staigų ar staigią pradžią stresas. Jei pacientas ar tėvai nori toliau turėti vaikų, genetinis konsultavimas gali būti naudinga siekiant užkirsti kelią Maroteaux-Lamy sindromo pasikartojimui. Dažnai pokalbiai su artimiausiais patikimais žmonėmis ar draugais gali sušvelninti psichologinį diskomfortą ar Depresija. Kontaktas su kitais pacientais, sergančiais Maroteaux-Lamy sindromu, taip pat dažnai turi labai teigiamą poveikį ligai ir šio proceso metu gali prisidėti prie keitimosi informacija, kuri galiausiai gali pagerinti nukentėjusio asmens gyvenimo kokybę. Tačiau negalima visiškai išgydyti sindromo.