Monokloniniai antikūnai: funkcija ir ligos

Kai monokloninis antikūnai yra minimi, jie nurodo baltymai gamina labai specifinė ląstelių linija ar klonas. Jų specifinės savybės apima tik vieną antigeninį determinantą. Medžiaga, naudojama imunizacijai, gaunama iš vieno B limfocito.

Kas yra monokloninis antikūnas?

Kai antigenas yra sugautas ant jo nukreiptu antikūnu ir užmezga ryšį su juo, jis vadinamas epitopu. Paprastai ant epitopo yra kelios viruso, bakterijos ar kito patogeno paviršiaus struktūros, todėl jos visos reaguoja su labai specifinėmis antikūnai ir sukelti organizmo gynybinę sistemą. Dėl to gaunamas visas mišinys antikūnai, įskaitant įvairius B limfocitai kūgiams susidaryti, kurie tada suaktyvinami ir padauginami. B limfocitai yra baltos spalvos dalis kraujas ląstelės ir vieni gali surišti antikūnus organizme. Todėl jie yra esminė programos dalis imuninė sistema. Šiame procese jie yra informacijos nešėjai, kad susidarytų priešinė reakcija, ir, suaktyvinti organizmui svetimais antigenais, jie gali transformuotis į plazmos ląsteles, kurios tada gamina pakankamai antikūnų. Monokloniniai antikūnai, kita vertus, yra labai specifiški tik vienam patogeno determinantui, todėl yra generuojami iš B limfocitų naudojant hibridomos technologiją. Čia monokloniniai antikūnai susidaro susiliejus ląstelėms tarp limfocitai ir naviko ląstelės, o pastarosios gali dalytis neribotą laiką. Tai savo ruožtu daro auginimą ir galiausiai efektyvumą narkotikai ir antibiotikai įmanoma, kai žmogus monokloniniai antikūnai yra naudojami, pavyzdžiui, prieš užkrečiamos ligos. Tokie antikūnai taip pat būtų naudingi diagnozuojant navikus, kai degeneracines ląsteles galima aptikti per pakitusį paviršių.

Farmakologinis poveikis

Norėdami diagnozuoti patogenai, būtina apibrėžti tam tikrus imuninės gynybos bruožus. Tai galima aptikti paviršiuje. Kai organizmas naudoja imuninė sistema norint inicijuoti gynybines reakcijas, B limfocitai yra animuojami gaminant antikūnus. Iš to susidaro skirtingų savybių antikūnų kolekcija, o atitinkamas dalijimasis savo ruožtu sudaro B ląstelių kloną, kurio antikūnai reaguoja į galimą antigeną. Norint pagaminti monokloninius antikūnus, naudojamas Nobelio premijos laureatų Cezaro Milsteino ir Georgeso Köhlerio sukurtas metodas, paskelbtas kartu su Niels Jerne 1975 m. Naudojant jų sukurtą metodą, buvo galima pagaminti tam tikro tipo antikūnus, kurie savo ruožtu auginimą mėgintuvėlyje padarė įmanoma ne tik bet kokiu kiekiu, bet ir labai specifinėmis antikūnų savybėmis, kurie tada yra tinkami naudoti į narkotikai. Dėl šio proceso imuninės ląstelės yra tvirtesnės ir taip pat gali išgyventi kaip prijungta kultūra. Kadangi naviko ir imuninių ląstelių susiliejimas lemia nepaprastai neribotą augimo greitį, ši ląstelė vadinama hibridomos ląstele.

Medicinos taikymas ir naudojimas

Degeneravus B ląsteles, turinčias nuolatinį gebėjimą susilieti su B ląstelėmis, kurios gamina antikūnus, gaminami genetiškai identiški monokloniniai antikūnai. Tokios hibridomos yra struktūriškai identiškos ir skirtos atpažinti tik labai specifinį bruožą, taigi ir sąvoka „monokloninė“. Farmacijos srityje gamyba yra labai sunki ir daugiausia tiriama su pelėmis atliekant tyrimus. Šiame procese gyvūnui įšvirkščiami antigenai, kurie sukelia imunizaciją. Ypač įdomūs B limfocitai blužnis, kurios kultivuojamos kaip ląstelės ir sujungiamos su mielomos ląstelėmis. Pastarieji yra tie išsigimę limfocitai, kurie formuoja navikus. Fermentas, kuris hibridizuoja nukleino rūgštį, užtikrina hibridinių ląstelių susidarymą. Susiliejus nemirtingoms naviko ląstelėms ir B ląstelėms, susidarant jų antikūnams, gaunamas milžiniškas kiekis, kuris vėliau išauginamas kaip ląstelių kolonijos, atrenkant skirtingus ląstelių klonus, ir vėl ir vėl sudaro tą patį antikūną. Jie gali būti naudojami medicinos reikmėms terapija tikslingai, pavyzdžiui, diagnozuoti kancerogenus ir navikus. Monokloniniai antikūnai dabar naudojami ir transplantacijos atmetimui gydyti.

Rizika ir šalutinis poveikis

Jau keletą metų kliniškai įrodytas monokloninių antikūnų naudojimas ir tai yra nauja ir vis didėjanti sritis farmacijos srityje. Tarp jų - pasyvūs vakcinos pasisekė, pavyzdžiui, gyvatės nuodų imuniniai serumai, stabligė imuninis globulinas arba digitalio antioksinas. Kompleksinis tokių antikūnų mišinys ir ekstrahavimas nėra atliekamas iš kraujas pati, bet kaip molekulinė biologinė sintezė baltymai. Tinka tik imunoglobulinas G narkotikai, nes jis yra ypsilono formos ir taip palengvina antikūnų vystymąsi. Į Vėžys terapija, naudojamų monokloninių antikūnų tikslas yra sukelti degeneracinių ląstelių ištirpimą, blokuoti augimo faktoriaus signalizacijos kelius, įskaitant naujų kraujas laivai, jei terapija yra nereaguojantis, tada B ląsteles iš paciento kraujo vėl galima pašalinti a rituksimabas infuzija. Sergant sąnarių ligomis, tokiomis kaip reumatoidiniai artritas, uždegiminius procesus taip pat sukelia ir sustiprina antigenai, kurie galiausiai sukelia kaulų ir sąnarių audinių ištirpimą. Naujas subalansuoti sukuria antikūnai, kurie specialiai įsikiša į uždegiminį procesą. Galiausiai, monokloniniai antikūnai naudojami ir atliekant mikrobiologinę diagnostiką. Taigi parazitines, bakterines ar virusines infekcijas galima geriau nustatyti ir identifikuoti, nes patogenai gali juos paženklinti. Rekombinantiniai agentai yra patvirtinti gydyti tik tada, kai gydymas anksčiau buvo nesėkmingas ir prireikė modifikuoti ligą. Yra rizika, kad gydymas gali vadovauti padidėjusiam naujų infekcijų atvejui. Taip yra todėl, kad nors monokloniniai antikūnai atpažįsta specifines baltymų struktūras juos imituodami, jie išlieka baltymai patys, vartojami tik infuzijos ar injekcijos būdu. Pasireiškiančios reakcijos yra šalutinis poveikis injekcijos vietoje, įskaitant, pavyzdžiui, oda reakcijos ar alergijos.