Mukopolisacharidozė: priežastys, simptomai ir gydymas

Mukopolisacharidozė yra bendras lizosomų saugojimo ligų terminas, pagrįstas glikozaminoglikanų saugojimu. Visų ligų simptomai ir eiga pasireiškia panašiai. Sindromų sunkumas labai skiriasi.

Kas yra mukopolisacharidozė?

Nėra tokio mukopolisacharidozės kaip vienos ligos. Sąvoka mukopolisacharidozė reiškia bendrą saugojimo sutrikimų terminą. Tai pagrįsta glikozaminoglikanų (GAG) laikymo sutrikimais ląstelių lizosomose. Laikymas yra laipsniškas, nes neveikia junginių skaidymas. Visos mukopolisacharidozės yra genetinės. Kiekvienoje ligoje trūksta specifinio fermento, kuris katalizuoja atitinkamo GAG skilimą. Visos mukopolisacharidozės yra labai retos ligos ir dažnai būna panašios. Negydant nuolat didėjančios nuosėdos sunaikina ląsteles. Proceso metu organai sunaikinami. Liga gali prasidėti kūdikystėje, taip pat ir suaugus. Mukopolisacharidozę gali sukelti keturios skirtingos glikozaminoglikanų grupės:

  • Heparano sulfatas
  • Keratano sulfatas
  • Chondroitino sulfatas
  • Dermatano sulfatas.

Visi glikozaminoglikanai susideda iš polisacharidų grandinės, sujungtos su baltymu. Čia angliavandenių dalis sudaro 95 proc., O baltymų dalis - penkis procentus molekulės masė. Priklausomai nuo to, kuris glikozaminoglikanas ir koks fermentas yra paveiktas, galima atskirti šešias skirtingas mukopolisacharidozių formas: tai apima Hurlerio / Scheie ligą (MPS I), Hunterio ligą (MPS II), Sanfilippo ligą (MPS III), Morquio ligą (MPS IV), Maroteaux-Lamy liga (MPS VI) ir Sly liga (MPS VII). Visų tipų atveju yra sunkių ir lengvų formų.

Priežastys

Visų mukopolisacharidozių priežastis yra vis didesnis glikozaminoglikanų (GAG) kaupimasis ląstelių lizosomose. Sutrinka atitinkamų biopolimerų skilimas. Kiekvieno atskiro sutrikimo atveju trūksta konkretaus fermento arba blogai veikia tas fermentas. Kiekvienam fermentui taip pat gali būti kelios mutacijos. Atitinkamos mutacijos paveldėjimas gali būti autosominis recesyvinis, autosominis dominantinis arba su x susijęs recesyvinis. Kadangi fermentinis procesas paprastai apima kelis reakcijos etapus, teoriškai kelis fermentai (enzimai) gali būti mutuotas tam pačiam glikozaminoglikanui. Tačiau sutrikimo simptomai būtų vienodi ar panašūs.

  • Esant MPS I, Hurlerio ligai ar Scheie ligai, alfa-l-iduronidazės fermentas yra defektas.
  • MPS II reiškia Hunterio sindromą su defektine iduronato-2-sulfataze.
  • Sanfilippo sindromą (MPS III) vienu metu galima suskirstyti į kelis potipius. Sergant šia liga, kelios fermentai (enzimai) gali būti paveikta.
  • Morquio ligą (MPS IV) sukelia defektinė β-galaktozidazė.
  • Esant Maroteaux-Lamy sindromui (MPS VI), tai yra N-acetil-galaktozamino-4-sulfato sulfatazė.
  • Sly ligą (MPS VII) sukelia defektinė β-gliukuronidazė. Kai atitinkami glikozaminoglikanai yra laikomi lizosomose, jie tampa vis didesni.

Proceso metu ląstelės taip pat padidėja, nes joms reikia vis daugiau vietos nesuardytiems GAG. Tai pastebima ir išsiplėtus daugeliui organų. Tipiškas simptomas yra nuolatinis kepenys ir blužnis. Negydomos laikymo ligos vadovauti iki mirties dėl laipsniško organų sunaikinimo.

Simptomai, skundai ir požymiai

Visų ligų simptomai yra panašūs. Yra sunkių ir lengvų progresavimo formų. Tačiau lengvas kursas reiškia tik tai, kad liga progresuoja lėčiau. Paskutinis kursas visada yra tas pats. Yra progresuojančios kaulų sistemos deformacijos, sąnarių kontraktūros, šiurkštūs veido bruožai ir kepenys ir blužnis. Trumpalaikiai ar ilgalaikiai protiniai ir motoriniai gebėjimai mažėja. Esant sunkioms sutrikimų formoms, klinikiniai vaizdai yra labai panašūs. Anksti bambos ir kirkšnies išvaržos, širdis išsivysto kvėpavimo takų infekcijos. Laikui bėgant, masinis miego apnėja problemos išsivysto dėl kvėpavimo takų susiaurėjimo ir palatino bei ryklės tonzilių padidėjimo.

Ligos diagnozė ir eiga

Mukopolisacharidozes galima diagnozuoti tiriant šlapimą, ar nėra išskiriamų glikozaminoglikanų. Esant mukopolisacharidozei, lygis visada yra padidėjęs. Be to, įtariamo defektinio fermento aktyvumą galima nustatyti leukocitai arba fibroblastai. Specifinis glikozaminoglikanų išsiskyrimo būdas įtaria atitinkamą fermentą, kuris vėliau tiriamas.

Komplikacijos

Dėl mukopolisacharidozės paveikti asmenys kenčia nuo įvairių griaučių deformacijų ir nusiskundimų. Atsiranda deformacijų, kurios gali žymiai apriboti paciento kasdienį gyvenimą. Kaip taisyklė, sąnarių taip pat veikia mukopolisacharidozė, dėl kurios paciento judėjimas yra ribojamas. Ypač vaikai yra paveikti ir kenčia nuo labai vėluojančio vystymosi, todėl įvairūs pasekmių padariniai gali atsirasti ir suaugus. Neretai mukopolisacharidozė pasireiškia vadovauti į širdis ar kvėpavimo problemų. Blogiausiu atveju staigi širdies mirtis gali vadovauti iki nukentėjusio asmens mirties. Dėl kvėpavimo problemų pacientai kenčia nuovargis ir išsekimas. Nepaprastai nukenčia ir nukentėjusiųjų atsparumas. Tai nėra neįprasta kvėpavimas sunkumai gali sukelti miego problemų naktį, taigi ir Depresija. Mukopolisacharidozė žymiai pablogina paciento gyvenimo kokybę. Deja, priežastinis šios ligos gydymas neįmanomas. Todėl pacientai yra priklausomi nuo kaulų čiulpai donorai simptomams gydyti. Šiame procese nėra jokių ypatingų komplikacijų. Tačiau dažniausiai pacientai yra priklausomi nuo viso gyvenimo terapija.

Kada turėtumėte kreiptis į gydytoją?

Kūno struktūros pokyčiai ir anomalijos rodo a sveikatai vertės sumažėjimas. Vizitas pas gydytoją būtinas, kai tik atsiranda nuolatinių regėjimo ypatumų arba nukentėjusiam asmeniui sunku optimizuoti savo laikyseną savo nuožiūra. Patinimas sąnarių, veido bruožų pokyčiai ar veido padidėjimas dėžė turėtų intensyviai ištirti gydytojas, kad būtų galima nustatyti diagnozę. Jei yra judėjimo galimybių apribojimų, kasdienės savanoriškos kontrolės pažeidimų, taip pat sumažėja fizinis ir protinis pajėgumas, reikia gydytojo. Esant sutrikimams širdis ritmo sutrikimų, kvėpavimo veiklos sutrikimų, taip pat pertraukimų miegant naktį, reikia kreiptis į gydytoją. Nerimą kelia gerklės patinimas, spaudimo ryklėje pojūtis, rijimo sutrikimas, taip pat fonacijos pokyčiai. Juos turi įvertinti gydytojas, kad būtų galima pradėti palengvėjimą. Jei nukentėjęs asmuo kenčia daugiau infekcijų, koncentracija sumažėja dėmesio gebėjimas arba jei pasikartoja bambos ir kirkšnies išvaržos, apie pastebėjimus turi būti informuotas gydytojas. Staiga oda reikia ištirti ir gydyti dėmeles, pageltusią veido spalvą, taip pat vidinį neramumą. Gydytojas reikalingas, kai tik yra skausmas organizme - pablogėjusi gyvenimo kokybė, taip pat elgesio problemos. Jei neišvengiamas kvėpavimo sutrikimas, reikalinga greitoji pagalba. Norėdami išvengti šio ūmaus būklė, reikia kuo anksčiau kreiptis į gydytoją.

Gydymas ir terapija

Priežastinis terapija šiandien dar neįmanoma. Tačiau yra keletas požiūrių į ateitį genas terapija šių ligų mokslinių tyrimų projektuose. Šiuo metu apčiuopiamų rezultatų šioje srityje vis dar laukiama. Tačiau sergant Hurlerio liga atliktas klinikinis tyrimas genas terapija turi prasidėti Barselonoje. Kai kuriomis mukopolisacharidozių formomis kaulų čiulpai transplantacija pasisekė atskirais atvejais. Tai taikoma, pavyzdžiui, Hunterio ligai, Hurlerio ligai ar Sanfilippo ligai. Per tai kaulų čiulpai pernešamos sergančios kamieninės ląstelės iš donoro keičiamos į sveikas kamienines ląsteles. Tai leidžia organizmui vėl pakankamai pagaminti trūkstamą fermentą. Fermentų pakaitinė terapija taip pat daugeliu atvejų pasiteisina. Tačiau ši pakaitinė terapija turi būti atliekama visą gyvenimą. Tačiau yra ir atvejų, kai jokios perspektyvios terapijos nebegalima. Tačiau čia siekiama suteikti simptominį gydymą.

Perspektyva ir prognozė

Tolesnė plėtra pacientams, sergantiems mukopolisacharidoze, turi būti vertinama individualiai. Šis terminas yra bendras įvairių saugojimo sutrikimų terminas. Kiekvienam pacientui tai būdinga skirtingu laipsniu ir yra atskirai išreikšta jų intensyvumu. Jei medicininė priežiūra nepradedama, Vidaus organai palaipsniui sunaikinami per visą nukentėjusiųjų gyvenimą. Dėl to sutrumpėja vidutinė numatoma gyvenimo trukmė. Jei diagnozė nustatoma anksti, gali būti parengta asmeniškai optimizuota terapija. Tai siejama su paciento sveikatai sąlygas ir esamus skundus. Norint stabiliai pagerinti būklę, paprastai reikia ilgalaikio gydymo sveikatai. Gali prireikti chirurginių intervencijų, kurių kiekviena susijusi su skirtinga rizika ir šalutiniais poveikiais. Jei operacija vyksta be papildomų komplikacijų, vėliau galima pastebėti simptomų palengvėjimą. Nepaisant to, gyvenimo eigoje gali atsirasti nepageidaujamų įvykių ir nesėkmių. Atskirais atvejais tik kaulų čiulpų transplantacija gali pagerinti bendrą gyvenimo kokybę. Dėl bendrų aplinkybių pacientas patiria didelę emocinę ir psichinę naštą. Įprasta dienos rutina dažnai būna neįmanoma dėl skundų. Gali atsirasti psichologinių pasekmių, kurios dar labiau pablogins situaciją.

Prevencija

Kadangi mukopolisacharidozės yra paveldimos ligos, prevencija neįmanoma. Jei liga yra, laiku atliekama terapija gali užtikrinti gydymo sėkmę. Be to, pastovus stebėsena of plaučių o širdies funkcija yra būtina. Jei šeimoje jau atsirado mukopolisacharidozės atvejų, ligos riziką gali įvertinti žmogus genetinis konsultavimas jei norima vaikų.

Sekti

Daugeliu mukopolisacharidozės atvejų pacientas turi nedaug tolesnio gydymo galimybių, todėl nukentėjęs asmuo pirmiausia turėtų kreiptis į gydytoją šios ligos pradžioje. Tik ankstyvas šios ligos nustatymas ir gydymas taip pat gali užkirsti kelią tolesnėms komplikacijoms, todėl atsiradus pirmiesiems požymiams ir simptomams reikia kreiptis į gydytoją. Daugeliu atvejų nukentėjusieji pasikliauja chirurginėmis intervencijomis, kurios gali palengvinti ir apriboti simptomus. Tačiau kadangi mukopolisacharidozė yra genetinė liga, jos visiškai išgydyti paprastai negalima. Todėl, jei asmuo nori turėti vaikų, jis pirmiausia turėtų kreiptis į gydytoją, kad būtų išvengta šios ligos pasikartojimo vaikams. Dažnai labai svarbu ir šeimos palaikymas gydymo metu. Tai taip pat gali užkirsti kelią Depresija ir kiti psichologiniai sutrikimai. Gali būti, kad dėl mukopolisacharidozės nukentėjusio asmens gyvenimo trukmė gali sumažėti, nors tolesnė eiga labai priklauso nuo diagnozės nustatymo laiko.

Ką galite padaryti patys

Savipagalbos galimybės esant mukopolisacharidozei apsiriboja simptomų palengvėjimu ir gyvenimo kokybės gerinimu. Įrodyta, kad savipagalbos grupės yra labai naudingos, nes pasidalijimas su kitais tėvais atskleidžia vertingų patarimų, taip pat dažnai gali sušvelninti baimes ir rūpesčius bei suteikti pozityvesnį požiūrį į ateitį. Vaiko palydėjimas fizioterapija, profesinė terapija, Kalbos terapija ir kitos terapijos formos, kurios dažnai taip pat gali būti sustiprintos namų aplinkoje, nuo tada yra neatsiejama gyvenimo dalis. Norint kuo labiau palengvinti savo ir nukentėjusio vaiko gyvenimą, patartina kuo anksčiau pritaikyti gyvenamąją aplinką neįgaliųjų poreikiams. Vaikui augant ir sveriant, reguliuojamo aukščio priežiūros lovos pasirodo kaip didelis fizinis palengvinimas globėjams. Epilepsija įspėjamieji įtaisai ir kiti techniniai AIDS taip pat užtikrinkite geriausią įmanomą saugumą naktį ir palengvinkite tėvus naktį, kad jie galėtų miegoti labiau atsipalaidavę. Simptomų dienoraščio vedimas gali padėti gydytojui atpažinti naujus simptomus ir galbūt ištaisyti esamų simptomų gydymą, nes vaistų terapija dažnai neturi norimo, bet priešingo efekto. Kadangi ši liga kelia didelius reikalavimus artimiesiems, jie turi susikurti nedideles laisvės erdves, kad galėtų įkrauti baterijas. Tai gali būti gydymas, atokvėpio priežiūra arba vėliau ligoninės atostogos.