Ne Hodžkino limfoma: vaistų terapija

Terapinis tikslas

  • Remisija

Terapijos rekomendacijos

  • Terapija visada turėtų būti teikiama centruose.
  • Pirmojo pasirinkimo terapija yra chemoterapija
  • Jei reikia, pagalbinis („papildantis“) radioterapija iš kaukolė.
  • Įtarus CNS (centrinės nervų sistemos) užkrėtimą, skiriama intratekalinė („į smegenų smegenų skysčio erdvę“, nervų skystis) chemoterapija.
  • Jei tai pasikartoja (liga atsinaujina), tai gali būti didelisdozė chemoterapija yra naudinga, po kurios turi būti laikomasi a kamieninių ląstelių transplantacija.
  • Kaip ir ne Hodžkino limfomų (NHL) grupė, terapija protokolai yra labai įvairūs (žr. klasifikaciją žemiau) ir čia nepateikti.
  • Folikulinė limfoma (B ląstelių ne Hodžkino limfoma (B-NHL); labiausiai paplitęs NHL tipas; maždaug 20–35% visų NHL):
    • antikūno obinutuzumabas (CD20 antikūnas) kartu su chemoterapija (pvz., CHOP (ciklofosfamidas, vinkristinas, prednizono(adriamicinas)).
    • rituksimabo (monokloniniai antikūnai (IgG-1-kappa imunoglobulinas) prieš paviršiaus antigeną CD20) padidino ne Hodžkino pacientų išgydymo galimybes limfoma. (Vidutinis išgyvenamumas be progresavimo yra nuo 6 iki 10 metų; bendras išgyvenamumas per 3 metus yra 90%).
    • Teismo procese rituksimabas-lenalidomidas gydymas (18 abiejų ciklų) narkotikai), po to seka 12 ciklų rituksimabas monoterapija, kai pacientai reagavo į pradinį terapija48% pacientų per 120 savaičių pasiekė visišką remisiją (95% pasikliautinasis intervalas nuo 44 iki 53%); išgyvenamumas be progresavimo per 3 metus buvo 77% (72-80%).
  • Difuzinė didelė B ląstelių limfoma arba pirminė vidurinės žarnos didelių B ląstelių limfoma (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (CAR-T ląstelių terapija *):
    • Vidutinis 15.1 mėnesio stebėjimo laikotarpis: 72% pacientų (n = 73/101), kuriems buvo skirta viena axicabtagene ciloleucel infuzija, atsakė į gydymą, o 51% (n = 52/101) atsakas buvo visiškai atsakingas; praėjus vieneriems metams po infuzijos, 60% pacientų buvo gyvi.
  • Odos B ląstelių limfoma
    • Mantijos ląstelių limfoma
      • Ibrutinibas (tirozinkinazės inhibitorių klasės vaistas); gali pagerinti tiek PFS (išgyvenamumas be progresavimo), tiek OS (bendras išgyvenamumas), palyginti su įprastu režimu; sumažinti OS 29
      • CAR-T terapija KTE-X19 mantijos ląstelėje limfoma.
  • Odos T ląstelių limfomos (CTCL; pvz., Mycosis fungoides [žr. Žemiau ligos „Mycosis fungoides] ir Sézary sindromas“:
    • Mogamulizumabas (monokloninis antikūnas prieš CC chemokino receptorius 4 (CCR4): žymiai padidėjęs išgyvenamumas be progresavimo (PFS), atsakas ir gyvenimo kokybė III fazės MAVORIC tyrime, palyginti su ankstesniu priežiūros standartu - vorinostatu. suaugusiųjų gydymas mikozės fungoidai arba Sézary sindromas, kuriems anksčiau buvo taikomas bent vienas sisteminis gydymas.
    • Brentuksimabo vedotinas (INN, prekinis pavadinimas „Adcetris“): antikūnų ir vaistų konjugatas (ADC), nukreiptas prieš žmogaus CD30 antigeną, kovalentiškai sujungtas su XNUMX-XNUMX molekulės citostatinio monometiluristatino E. ALCANZA tyrimo metu 56.3% pacientų ORR4 (objektyvaus atsako dažnis mažiausiai 4 mėnesius) pasiekė brentuksimabo vedotino, palyginti su 12.5% kontrolinėje grupėje; ilgalaikis išgyvenimas be progresavimo (PFS) su brentuksimabo vedotino iki 13.2 mėnesio (16.7 ir 3.5 mėnesio)
  • Neveikiančios ne Hodžkino limfomos (pvz., Odos T ląstelių limfomos (mikozės fungoidai ir Sezario limfomos), folikulinės limfomos, imunocitoma, lėtinė limfocitinė leukemija (LLL):
    • 1 žingsnis: vakcinacija in situ (T naviko T ląstelės turėtų būti informuojamos apie Vėžys ląstelės šiame procese; šią užduotį atlieka dendritinės ląstelės (DC); dendritai paima antigenus ilgomis rankomis ir pateikia juos T ląstelėms, kurios taip sužino apie savo taikinį).
    • 2 žingsnis: Vietinė radioterapija: spinduliavimas sunaikina atskiras naviko ląsteles, dėl to atsiranda neoantigeno poveikis. Savo ruožtu jas ima dendritinės ląstelės ir vėl pateikia T ląstelėms kaip taikinį.

    Mažame tyrime, kuriame dalyvavo 11 pacientų, kurie buvo pažengę į priekį, navikas susitraukė 9 iš 11 pacientų, kuriems atlikta pirmiau nurodyta vakcinacija; tarp jų buvo dvi visos remisijos.

  • Taip pat žiūrėkite skyriuje „Tolesnė terapija“.

* CAR-T ląstelių terapija

CAR-T ląstelių terapija („chimerinių antigenų receptorių T ląstelės“): pačios paciento T ląstelės yra genetiškai modifikuotos už kūno ribų (ex vivo) su chimeriniais antigenų receptoriais („CAR“), kad būtų konkrečiai Vėžys. Vėliau šios ląstelės vėl užkrėstos kūnu. Tada jie prisijungia prie atitinkamų naviko požymių (čia: CD19) limfoma ląstelės ir vadovauti į ilgalaikį imuninį atsaką išskiriant chemokinus, citokinus ir lizinius molekulėsŠalutinis poveikis: Išsiskyrimas iš anksčiau minėtų endogeninių agentų (citokinų audra) gali vadovauti aukštos karščiavimas gyvybei pavojinga organų žala. Kiti galimi šalutiniai poveikiai yra naviko lizės sindromas (TLS; gyvybei pavojingas metabolinis bėgių bėgimas, kuris gali atsirasti staiga sunaikinus daugybę naviko ląstelių) ir neurotoksiškumas (medžiagos savybė turėti žalingą poveikį nervinis audinys). Pastaba: Čia nėra pateiktos įvairių pirminių odos limfomų gydymo rekomendacijos dėl jų įvairovės ir nuolatinių gydymo režimų pokyčių ....