Pagrindinis histosuderinamumo kompleksas: struktūra, funkcijos ir ligos

Pagrindinis histosuderinamumo kompleksas reiškia genų, kurie gamina imunitetą, kompleksą baltymai, Tai baltymai yra atsakingi už imuniteto atpažinimą ir imunologinę individualybę. Jie taip pat vaidina svarbų vaidmenį derinant audinius organų transplantacija.

Koks yra pagrindinis histosuderinamumo kompleksas?

Pagrindiniai histosuderinamumo kompleksai susidaro visuose stuburiniuose. Jie yra atsakingi už imuninę gynybą ir savo kūno atpažinimą baltymai. Taigi pagrindiniuose histosuderinamumo kompleksuose antigenai yra ant visų ląstelių paviršiaus. Visose branduolio ląstelėse yra MHC I klasės baltymų kompleksų receptoriai. MHC II klasės baltymų kompleksus savo ruožtu pateikia vadinamosios antigeną pateikiančios ląstelės, tokios kaip makrofagai, monocitai, dendritinės ląstelės тимус, limfa mazgai, blužnis ir kraujas arba B limfocitai. Skirtumas tarp dviejų pagrindinių histosuderinamumo kompleksų yra tas, kad tarpląsteliniai antigenai yra MHC I klasės baltymų komplekse, o tarpląsteliniai antigenai - II MHC klasės komplekse. Taip pat yra trečias pagrindinis histosuderinamumo kompleksas, vadinamas MHC III klasės baltymų kompleksu. Šis trečiasis kompleksas apima plazmos baltymus, sukeliančius nespecifinį imuninį atsaką. Visi trys kompleksai reguliuoja imuninį atsaką ir kartu toleruoja endogeninius baltymus. MHC I klasės baltymų kompleksas identifikuoja svetimus baltymus, pavyzdžiui, kilusius iš virusai ar išsigimusių ląstelių. Užkrėstą ar išsigimusią ląstelę sunaikina T-žudikės ląstelės. MHC II klasės baltymų komplekso atveju, kai yra tarpląstelinių pašalinių baltymų, suaktyvinamos T pagalbinės ląstelės, kurios užtikrina antikūnai.

Anatomija ir struktūra

Abu pagrindiniai histosuderinamumo kompleksai susideda iš baltymų kompleksų, surišančių mažesnius peptidus, susidariusius suskaidžius endogeninius arba egzogeninius baltymus. MHC I klasės baltymų kompleksas yra vieno sunkaus ir vieno mažesnio vieneto (β2-mikroglobulino) kompleksas, kuris surišo antigeną. Šiuo tikslu sunkiojoje grandinėje yra trys domenai (nuo α1 iki α3), o β2 mikroglobulinas yra ketvirtasis. Domenai α1 ir α2 sudaro duobutę, kurioje yra surištas peptidas. Šiame procese peptidus daug susidaro iš nuolat sintetinamų baltymų fermento proteasomos. Citotoksinės T ląstelės atpažįsta, ar tai yra endogeninių, ar egzogeninių baltymų skilimo produktai. Jei baltymai kilę iš virusai arba išsigimusių ląstelių, žudančios T ląstelės iškart pradeda naikinti atitinkamą pakitusią ląstelę. Sveikos ląstelės nėra puolamos. Citotoksinės T ląstelės yra sąlygotos tai padaryti. MHC II klasės baltymų kompleksą taip pat sudaro du subvienetai, susidedantys iš keturių domenų. Priešingai nei MHC I klasės baltymų kompleksas, subvienetai čia yra vienodo dydžio ir yra įtvirtinti ląstelės membrana. Panašus į MHC I klasės baltymų kompleksą, peptidas yra įtvirtintas šulinyje tarp domenų. Tai peptidas iš tarpląstelinio baltymo. T pagalbinės T ląstelės, kaip ir žudančios T ląstelės, parenkamos dėl endogeninių baltymų. Kai pateikiami peptidai iš svetimų baltymų, T-pagalbinės ląstelės pradeda veikti ir užtikrina jų susidarymą antikūnai surišti svetimus baltymus. Nors imuninis atsakas MHC I klasės baltymų komplekse yra tarpininkauja ląstelėms, MHC II klasės baltymų komplekse tai yra hormoniškai kontroliuojamas procesas.

Funkcija ir užduotys

Pagrindinių histosuderinamumo kompleksų funkcija yra atpažinti endogeninius ir egzogeninius baltymus, siekiant užtikrinti tikslinį imuninį atsaką. Kiekvienas individas turi savo specifinius baltymus. Imuninės ląstelės (T-žudikių ląstelės, T-pagalbinės ląstelės) yra sąlygojamos šių baltymų. Skubios gynybinės reakcijos atliekamos prieš svetimus baltymus. Tai būtina norint apsaugoti kūną nuo infekcijos bakterijos, virusai ar kita patogenai. Pateikiant antigenus ląstelės membrana, imuninė sistema vystosi tolerancija paties organizmo baltymams. Atrankos metu imuninės ląstelės išmoksta atskirti sergančias ir sveikas ląsteles, taip pat svetimus ir endogeninius baltymus. Antigenų pateikimas tarnauja šiam atrankos procesui. Jei antigenai nukrypsta nuo įprasto modelio, paveiktos ląstelės ar pašaliniai baltymai sunaikinami. Per MHC I klasės kompleksą imuninė sistema nuolat ieško degeneruotų baltymų ar infekcijos virusais. Pakitusios ir nenormalios ląstelės greitai pašalinamos. Per MHC II klasės kompleksą imuninė sistema iškart reaguoja gamindamas antikūnai įvykus infekcijai ar pašaliniams baltymams patekus į organizmą.

Ligos

Tačiau kartais nutinka taip, kad imuninė sistema reaguoja prieš savo kūną. Tokiu atveju prarandama imuninių ląstelių tolerancija paties organizmo baltymams. Tikslus šio proceso mechanizmas dar nėra iki galo suprastas. Paprastai imuninė sistema nukreipta prieš pavienius antigenus. Tai sukelia ribotas reakcijas prieš atskirus organus. Tačiau iš esmės imuninės ląstelės gali užpulti bet kurį organą. Taigi reumatinio rato ligos turi autoimunologinį pagrindą. Čia imuninė sistema atakuoja jungiamasis audinys ir sąnarių. Atsiranda nuolatinių uždegiminių reakcijų, kurios gali sunaikinti sąnarių sistemą. Kai kurios sunkios žarnyno ligos, tokios kaip opinis kolitas, be kitų, taip pat atstovauja autoimuninės ligos. Kitas autoimuninės ligos pavyzdys yra vadinamasis Hashimoto tiroiditas. Sergant šia liga, imuninė sistema nukreipta prieš Skydliaukė. Iš pradžių pernelyg aktyvus Skydliaukė išsivysto, o vėliau - nepakankama skydliaukės veikla. Be to, alergija taip pat yra imuninės sistemos sutrikimas. Čia organizmas jautriai reaguoja į paprastai nekenksmingus svetimus baltymus. Paprastai imuninė sistema išmoko priimti šiuos baltymus, nes jie nuolat veikia kūną. Tai apima žiedadulkes, žoles, gyvūnus plaukai arba įvairių maisto baltymų. Tačiau antikūnai prieš šiuos baltymus susidaro per II klasės MHC kompleksą. Susidūrę su alergenais, kvėpavimo simptomais, oda bėrimai, galvos skausmas, ir įvairūs kiti simptomai dažnai pasireiškia iškart.