Komplemento sistema yra imuninė sistema. Jį sudaro daugiau nei 30 baltymai ir naudojama gintis nuo bakterijos, grybai ar parazitai.
Kas yra komplemento sistema?
Komplemento sistema yra imuninė sistema. Jį sudaro daugiau nei 30 baltymai ir naudojama gintis nuo bakterijos, grybai ar parazitai. Komplimento sistemą atrado Julesas Bordetas, o pavadinimas grįžo į Paulą Ehrlichą. Sistema susideda iš įvairios plazmos baltymai. Plazmos baltymai yra baltymai, kurie dažniausiai cirkuliuoja kraujas. Tačiau nedidelė dalis plazmos baltymų yra ir su ląstelėmis susijusios formos. Pagrindiniai komplemento sistemos komponentai yra komplemento faktoriai nuo C1 iki C9, MBL (manozę rišantis lektinas) ir serino proteazės, susietos su C1 ir MBL. Tai vadinama C1r, C1s ir MASP-1 - MASP-3. Didžioji dalis plazmos baltymų susidaro kepenys. Komplemento veiksnius nuo C1 iki C5 galima suskaidyti specialiu baltymų skaidymu fermentai (enzimai), proteazės. Dėl to susidaro įvairūs nauji baltymai. Kiti baltymų kompleksai susidaro derinant veiksnius nuo C1 iki C5 su veiksniais nuo C6 iki C9. Reguliavimui komplemento sistema turi vadinamuosius neigiamus reguliatorius, tokius kaip C1 inhibitorius ar I faktorius. Komplemento sistemos aktyvacija gali vykti klasikiniu keliu, lektino keliu ir alternatyviu keliu. Kiekviename iš šių būdų pradedama kaskados reakcija.
Funkcija ir užduotis
Klasikinis komplemento sistemos aktyvavimo kelias prasideda nuo komplemento faktoriaus C1. C1 prisijungia prie antigeno-antikūno komplekso. Antigeno ir antikūno kompleksas šiuo atveju yra ląstelė, pažymėta antikūnai IgG arba IgM. Kai C1 prisijungia prie šio komplekso, baltyme vyksta įvairios reakcijos. Susidaro subvienetas, kuris aktyvuoja komplemento faktorių C4. Aktyvūs C4 komponentai savo ruožtu jungiasi su C2. Iš C4 ir C2 subvieneto derinio aktyvuojamas komplemento faktorius C3. Aktyvuotas C3 tarnauja kaip vadinamųjų antigeninių ląstelių žymeklis. Šis ženklinimas dar vadinamas opsonizacija. Taigi komplemento faktorius C3 parodo, kad šiukšlių surinkimo ląstelės (makrofagai) rodo, kad ši pažymėta ląstelė yra ląstelė, kurią reikia pašalinti. Be šios opsonizacijos makrofagai daugelio neatpažintų patogenai. C5 konvertazė taip pat susidaro iš įvairių komplemento veiksnių subvienetų. Tai užtikrina komplemento faktoriaus C5 suaktyvėjimą. Po aktyvavimo faktorius vadinamas C5b. C5b užtikrina litinio komplekso susidarymą. Tai sunaikina ląstelės membrana iš bakterijos. Vanduo gali tekėti pro skylutes, kurios susidaro ląstelės membrana, todėl galiausiai bakterijos sprogo. Alternatyviam komplemento aktyvavimui nereikia antikūnai. Čia aktyvacija vyksta spontaniškai skaidant komplemento faktorių C3. Tai chemiškai nestabilu. Gautas C3a gali sukelti uždegiminę reakciją. Be C3a, taip pat susidaro C3b. C3b išlieka aktyvus tik tada, kai prisijungia prie patogeninių paviršių. Jei jis cirkuliuoja kraujas per ilgai arba jungiasi prie endogeninių ląstelių, jis inaktyvuojamas. Tai svarbu, nes priešingu atveju įvyktų autoimuninės reakcijos. Ant paviršiaus patogenai, C3b turi panašų poveikį kaip C3 klasikiniame aktyvacijos kelyje. MBL aktyvacija vyksta surišant manozę. Manozė yra cukrus randama ant bakterijų paviršių. Vykstant kaskados reakcijai, MASP-1 į MASP-3 yra aktyvuojamas. Jie sukelia tas pačias reakcijas kaip ir klasikinis komplemento aktyvavimas.
Ligos ir negalavimai
Kai trūksta komplemento veiksnių, gali atsirasti įvairių ligų. C1 inhibitoriaus trūkumas sukelia pernelyg didelį komplemento sistemos atsaką. Šis trūkumas gali būti įgimtas arba įgytas. C1 inhibitoriaus trūkumo pasekmė yra angioneurozinė edema. Tai yra pasikartojantis organų patinimas, oda or gleivinė. Šiuos patinimus sukelia per didelis anafilatoksinų išsiskyrimas. Gautas edemos yra paraudę ir skausmingi. Jie dažniausiai atsiranda aplink lūpas, ant galūnių ar lytinių organų. Patinimas virškinimo trakte gali sukelti mėšlungis ir sunkus skausmas. Žmonės, turintys komplimento C2 trūkumų, dažniau kenčia nuo imuninių kompleksinių ligų. Taigi C1q, C2 pirmtako, trūkumas yra reikšmingas sisteminės sistemos vystymosi rizikos veiksnys. raudonoji vilkligė (SLE). SLE yra gana reta autoimuninė liga, paveikianti oda ir kiti organai. Liga priklauso kolagenozių grupei, taigi ir reumatinei formų grupei. Dažniausiai SLE paveikia vaisingo amžiaus moteris. Esant C3 trūkumui, bakterinės infekcijos atsiranda daug dažniau. Ypač dažnėja neiserijos infekcijos. Neisseria yra ligos sukėlėjai gonorėja ir meningitas. Dėl mutacijos gali nebūti slopinančio faktoriaus H. Tai sukelia nekontroliuojamą komplemento sistemos aktyvavimą inkstuose ir akyje per alternatyvų kelią. Nuosėdos sukelia membranoproliferacinį poveikį glomerulonefritas II tipas. Hematurija, proteinurija ir nefrozinis ar nefritinis sindromas su vanduo išlaikymas ir aukštas kraujo spaudimas atsirasti. Taip pat galimi regos sutrikimai. Jei yra įjungtų GPI inkarų defektų kraujas ląstelių, jos nebėra apsaugotos nuo komplemento sistemos. Tai sukelia vadinamąją paroksizminę naktinę hemoglobinuriją. Raudonieji kraujo kūneliai sunaikinami. Šis procesas taip pat vadinamas hemolize. Be to, liga yra susijusi su padidėjusiu polinkiu į trombozė ir sumažėjusi raudonųjų kraujo kūnelių gamyba kaulų čiulpai. Kiti simptomai yra lėtinis nuovargis, impotencijos problemos ir sunkios skausmas. Galbūt ne tik raudonieji kraujo kūneliai, bet ir visos kraujo kūnelių serijos yra paveiktos komplemento sistemos atakų. Šiais atvejais, be polinkio į trombozė, taip pat pastebimas silpnėjimas imuninė sistema.
