Paroksizminė naktinė hemoglobinurija (PNH) yra retas ir sunkus genetinių, bet vėliau gyvenime įgyjamų kraujodaros ląstelių sutrikimas. Kadangi tai somatinė mutacija, lytinės ląstelės neturi įtakos. Negydoma liga gali būti mirtina daugiausia dėl išsivysčiusių trombų.
Kas yra paroksizminė naktinė hemoglobinurija?
Paroksizminė naktinė hemoglobinurija yra kraujodaros ląstelių liga, kuri dažnai būna sunki. Jam būdinga hemolizė, trombų susidarymas ir sumažėjimas kraujas ląstelių gamyba. Individas ar visi kraujas gali būti pažeistos giminės ląstelės. Nors visi pacientai, sergantys PNH, rodo hemolizės simptomus, kiti simptomai yra labai įvairūs. Maždaug 35 procentais atvejų liga gali būti mirtina, daugiausia dėl didelio trombų skaičiaus. Dėl nuolatinės hemolizės yra lėtinė anemija, kurį lydi sunkios išsekimo būsenos. Nors liga nėra išgydoma, ją galima gerai kontroliuoti terapiškai. Gydant nuosekliai visą gyvenimą, gera gyvenimo kokybė pasiekiama įprasta gyvenimo trukme. Apskaičiuota, kad PNH paplitimas yra maždaug 16 milijonui gyventojų, todėl tai viena iš labai retų ligų.
Priežastys
Paroksizminę naktinę hemoglobinuriją sukelia somatinė PIG-A mutacija genas. Tai genas yra X chromosomoje ir yra atsakingas už fermento N-acetilglukozaminiltransferazės kodavimą. N-acetilglukozaminiltransferazė katalizuoja vadinamojo gliukozilfosfatidilinozitolio inkaro (GPI inkaro) susidarymą, kuris užtikrina apsauginių baltymai ląstelės paviršiuje kraujas ląstelių. Šie baltymai apima CD55 ir CD59. Su jų įtvirtinimu ląstelės membrana hematopoetinių ląstelių, jos yra naudojamos apsaugoti jas nuo šios dalies atakos imuninė sistema žinoma kaip komplemento sistema. Jei šių inkaro baltymų nėra, sunaikinamos kraujodaros kamieninės ląstelės ir kraujo ląstelės
Be padidėjusios hemolizės, taip pat atsinaujina mažiau kraujo ląstelių. Tai veda prie ryškios lėtinės anemija. Tuo pačiu metu daugelyje kūno vietų išsivysto trombozės, kurios gali būti pavojingos. PNH yra įgyta liga, kuri pasireiškia pirmą kartą, ypač nuo 25 iki 45 metų amžiaus. Pagrindinė genas mutacijos jau nėra nuo pat gimimo. Tai atsiranda somatinės PIG-A geno mutacijos kontekste daugiapotencinėse hematopoetinėse kamieninėse ląstelėse. Jokių kitų PNH atvejų šeimoje ar giminaičiuose nerasta. Kadangi lytinės ląstelės nėra paveiktos, nėra galimybės šią ligą perleisti palikuonims.
Simptomai, skundai ir požymiai
Pagrindinis paroksizminės naktinės hemoglobinurijos simptomas yra lėtinė hemolizė. Dėl somatinės mutacijos yra vadinamųjų mozaikų. Yra ir sveikų, ir defektinių kraujo ląstelių. Dėl mutavusio inkaro visos mutavusios kraujo ląstelės prarado apsaugą nuo komplemento sistemos ir yra sunaikintos. Tačiau ligonis eritrocitai yra ypač paveikti. Vis dėlto pavojingiausias simptomas yra polinkis trombozė tiek venų, tiek arterijų sistemose. Tai yra maždaug 50 procentų pacientų, sergančių PNH. Trombozė taip pat yra atsakingas už daugumą mirčių, kenčiančių trečdalį sergančiųjų šia liga. Kiti simptomai yra sunkūs nuovargis, pilvo skausmai, galvos skausmasdisfagija, pykinimas, krūtinės skausmas, nugaros skausmas ar impotencija. The skausmas sukelia maži trombai. Jie gali būti lengvi, bet taip pat sunkūs, kad reikia vartoti net opiatus skausmo malšintuvai, skausmas taip pat paaiškinamas trūkumu azoto oksido (NO), kuris jungiasi su išlaisvintu hemoglobinas. Kadangi NO yra atsakingas už lygiuosius raumenis poilsis, NO trūkumas sukelia įtampos būsenų padidėjimą. Ligos sunkumas taip pat priklauso nuo to, kiek kraujo veikia mutacija. Jei tuo pačiu metu mutuojamos imuninės kraujo ląstelės, imuninė sistema taip pat yra labai susilpnėjęs.
Ligos diagnozė ir eiga
Diagnozė apima srauto citometrijos naudojimą kraujo ląstelėms tirti, ar nėra apsauginių baltymai.Šis metodas gali būti naudojamas ląstelėms, kurios nėra apsaugotos nuo komplemento sistemos, nustatyti. Galutinė diagnozė nustatoma, kai mažiausiai dvi ląstelių linijos, pvz eritrocitai arba granulocitai, neturi apsauginio faktoriaus.
Komplikacijos
Blogiausiu atveju nukentėjęs asmuo gali mirti dėl šios ligos. Tačiau tai dažniausiai įvyksta, kai nukentėjusįjį kenčia nuo kelių trombų, kurių nebuvo išvengta. Pacientams žymiai padidėja rizika susirgti trombozėmis. Daugeliu atvejų jie taip pat yra atsakingi už paciento mirtį. Nukentėjusieji kenčia nuo skausmas kad vyksta skirtingose vietose. Yra skausmas vadovas arba taip pat pilvo srityje. Daugeliu atvejų taip pat yra krūtinės skausmas, kuris gali išplisti į nugarą. Vyrai taip pat gali patirti potencijos problemų dėl šios ligos. Be to, yra nuolatinis pykinimas ar sunku nuryti. Daugeliu atvejų įprasta skausmo malšintuvai nebepakanka skausmui malšinti. Liga žymiai pablogina nukentėjusio asmens gyvenimo kokybę. Gydymas vyksta be komplikacijų. Kraujo perpylimo ar a kamieninių ląstelių transplantacija, simptomus galima sumažinti. Tačiau paciento gyvenimo trukmė dažniausiai sutrumpėja dėl šios ligos.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Bet kokiu atveju šią ligą turi ištirti ir gydyti gydytojas. Negydant, mirtis dažniausiai pasireiškia dėl to, kad liga sukelia trombozė. Nukentėjusieji kenčia nuo įvairių skundų, kurie ne visada tiesiogiai rodo ligą. Gali skaudėti vadovas ar pilvo, kartu su pykinimas or nugaros skausmas. Dažnai potencijos sutrikimas taip pat gali nurodyti šią ligą. Jei diskomfortas yra nuolatinis ir neišnyksta savaime, būtinai reikia apsilankyti pas gydytoją. Skausmas taip pat gali būti toks didelis, kad nukentėjęs asmuo praranda sąmonę. Susilpnėjęs imuninė sistema taip pat gali nurodyti šią ligą. Taip pat reikėtų kreiptis į gydytoją esant dažnam peršalimui ar kitoms infekcijoms. Pradinę ligos diagnozę gali nustatyti bendrosios praktikos gydytojas. Tačiau tolesniam gydymui reikalingas specialistas. Ar dėl ligos sumažės gyvenimo trukmė, apskritai negalima numatyti.
Gydymas ir terapija
Vaisto nuo PNH nėra. Tačiau yra keletas palaikomųjų gydymo būdų, kurie gali pagerinti gyvenimo kokybę. Pirma, dėl chroniško būtina reguliariai perpilti kraują ar perpilti raudonųjų kraujo kūnelių koncentratus anemija. Folio rūgštis or vitamino B12 rekomenduojama skatinti kraujo susidarymą. Infekcijas reikia anksti atpažinti ir gydyti antibiotikas administracija nes jie gali sukelti hemolizines krizes. Trumpalaikis administracija steroidų gali sušvelninti hemolizinę krizę. Tačiau steroidai neturėtų būti skiriami visam laikui. Dėl stipraus skausmo reikia gydyti analgetikais. Jei atsirado trombozė, kumarinai skiriami visam laikui kaip antikoaguliantai. Vienintelė reali galimybė išgydyti paroksizminę naktinę hemoglobinuriją yra kamieninių ląstelių transplantacija. Tačiau tai siejama su didele rizika, taigi terapija svarstoma tik labai sunkiais atvejais. Gauta geros patirties naudojant vaistą Ekulizumabas. Tai genetiškai pagamintas monokloninis antikūnas, kuris inaktyvuoja komplemento sistemos komplemento faktorių C5. Tai apsaugo nuo neapsaugotų kraujo ląstelių užpuolimo.
Perspektyva ir prognozė
Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos atveju prognozė sunki. Klinikinė šio įgyto hematologinio sutrikimo forma gali labai skirtis. Lengvesniuose kursuose prognozė yra teigiama. Sunkių kamieninių ląstelių pažeidimų atveju kamieninių ląstelių transplantacija dažnai yra vienintelis būdas pratęsti gyvenimą. Kadangi liga atsirado dėl genetinės mutacijos kaulų čiulpai, tai nėra išgydoma. Paroksizminę naktinę hemoglobinuriją galima gydyti tik simptomiškai. Gydymas yra diferencijuotas simptominiams ir besimptomiams kursams. Asimptominė paroksizminė naktinė hemoglobinurija gauna profilaktinius vaistus nuo antikoaguliantų. terapija su antikūnu, vadinamu ekulizmabu, kartu su kitais palaikomaisiais priemonės gali nuslopinti simptomus. Kaulų čiulpai transplantacija yra dar viena gydymo galimybė. Tačiau tai siejama su didele rizika, nes prieš transplantaciją imuninė sistema turi būti išjungta. Galiausiai nuo kamieninių ląstelių pokyčių sunkumo priklauso, ar prognozė yra gera, ar bloga. Pusė nukentėjusiųjų išgyvena diagnozę tik 15 metų. Anksčiau paroksizminės naktinės hemoglobinurijos prognozė buvo blogesnė nei yra šiandien. Šiuolaikiniai gydymo metodai žymiai pagerino simptominio ligos tipo prognozę. Nepaisant to, to negalima pavadinti geru. Tačiau nukentėjusiųjų išgyvenimas ir gyvenimo kokybė šiandien yra geresni nei anksčiau.
Prevencija
Paroksizminės naktinės hemoglobinurijos prevencija neįmanoma. Tačiau jau sergantys asmenys turėtų apsisaugoti nuo infekcijų, kad išvengtų hemolizinės krizės. Tvarus terapija su ekulizumabas apsaugo nuo PNH simptomų ir leidžia normaliai gyventi.
Sekti
Kadangi paroksizminė naktinė hemoglobinurija yra genetinis sutrikimas, priežastinio gydymo galimybių šiuo metu nėra. Jei paveikti pacientai neturi simptomų, jie iš pradžių turėtų palaukti arba susilaikyti nuo gydymo. Profilaktiškai galima apsvarstyti tik geriamąją antikoaguliaciją. Šiuo atveju pastovus stebėsena turi būti užtikrinta koaguliacijos parametrų reikšmė. Todėl tolesni veiksmai susiję su kontrole ir stebėsena palaikomojo gydymo nuo daugybinių ligos simptomų. Ilgalaikė VitB12 ir folio rūgštis yra skirti užkirsti kelią kraujo komponentų pokyčiams ir atsirasti simptomams. Šie VitB12 arba folio rūgštis tada galima pakeisti vaistais. Reguliarus kraujo skaičius būtina anksti nustatyti atsirandančias infekcijas. Jei gliukokortikoidai skiriami keli gydymo būdai stebėsena priemonės turi būti paimtas. Nuo ilgalaikio vartojimo kortizono galima vadovauti iki nukalkinimo kaulai, tai skatina osteoporozė. Kalcis ir VitD reikia vartoti profilaktiškai. Kaip kraujas gliukozė lygiai ir kraujospūdis gydymo metu taip pat gali pakilti, šie parametrai taip pat reguliariai stebimi. Gydant geriamąja antikoaguliacija, bus reguliariai tikrinami krešėjimo parametrai. Vartojant kumariną, būtina stebėti farmakokinetiką sąveika su kita narkotikai. Be to, terapijos metu su monoklonine antikūnai, šalutinis poveikis visada turi būti stebimas, kad prireikus galėtų įsikišti vaistais.
Ką galite padaryti patys
Kadangi liga yra pagrįsta genetiniu defektu, paciento artimieji, savo atsakomybe ir pačių iniciatyva, turėtų inicijuoti savo genetinių polinkių kontrolę. Kadangi trombozės atsiradimo tikimybė padidėja, kai žmonės per ilgai laikosi standžios laikysenos, būtina patikrinti raumenų ir kaulų sistemą. Reikėtų vengti ilgalaikio stovėjimo, pritūpimo ar sėdėjimo. Be to, kraujotakos sistema turėtų būti palaikoma kasdieniame gyvenime atliekant įvairius atsipalaidavimo pratimus. Tokiu būdu galima išvengti kraujo sąstingio ir laivai organizme nėra suspausti. Vartojant kenksmingas medžiagas, tokias kaip nikotinas ar vaistų, kurie turi šalutinį poveikį kraujo sistemai, reikėtų vengti. Esant ligai, reikia patikrinti, ar paimti preparatai kelia riziką, ir konsultuotis su gydančiu gydytoju. Kai kuriais atvejais būtina pakeisti gydymo planą. Jei išsekimo būsenos, nuovargis arba padidėjęs miego poreikis, nukentėjęs asmuo turėtų tinkamai reaguoti į savo kūno signalus. Organizmo nereikėtų pernelyg apkrauti, nes yra pasekmių ar komplikacijų pavojus. Pokyčiai sveikatai pojūčius ar skundų pagausėjimą reikia nedelsiant aptarti su gydytoju. Paroksizminė naktinė hemoglobinurija gali vadovauti į pavojingą gyvybei būklė jei negydoma. Todėl, jei savipagalba priemonės nėra pakankamai veiksmingos, būtina konsultuotis su medicinos specialistu.
