Peroksisominė liga: priežastys, simptomai ir gydymas

Peroksisominės ligos terminas vartojamas apibūdinti genetinius defektus, turinčius įtakos peroksisomų susidarymui, jų pernešimui baltymai or fermentai (enzimai) peroksisominėje membranoje arba pačių peroksisominių fermentų funkcija. Labai daug deguonis-peroksisomose atsiranda priklausomos sistemiškai aktyvios reakcijos. Pavyzdžiui, medžiagų apykaitos procesų sutrikimas gali turėti rimtą poveikį nervai, griaučiai, tinklainė ir kepenys, taip pat sukelti sunkias morfologines veido anomalijas ir vadovas.

Kas yra peroksisominė liga?

Peroksisominė liga reiškia genetinius sutrikimus, susijusius su peroksisomų susidarymu ar funkcija. Yra žinoma, kad iš viso 15 skirtingų ligų ir sindromų patenka į peroksisominės ligos skėtinį terminą. Peroksisomos yra maži organeliai, atliekantys svarbias skilimo funkcijas deguonis radikalai. Vienas iš pagrindinių jų sugebėjimų yra paversti toksiškus vandenilis peroksidas į nekenksmingą vanduo ir deguonis molekulės. Tai rodo, kad vystymosi požiūriu peroksisomos buvo pirmieji organeliai, kurie daugialąsčiams organizmams leido ne tik neutralizuoti toksinį deguonį, bet ir gauti energijos iš oksidacijos proceso. Liga gali būti peroksisomų formavimosi ir dauginimosi sutrikimas arba fermentų per membraną, supančią peroksisomas, disfunkcija. Biokatalizės galimybių pažeidimas fermentai (enzimai) patekę į peroksisominę ligą. Maždaug 50 skirtingų fermentai (enzimai) kurie buvo nustatyti peroksisomose, jau rodo jų įvairiapuses funkcijas ir galimų peroksisominių ligų formų sudėtingumą. Visoms ligos formoms būdinga tai, kad jas sukelia skirtingi genetiniai defektai, kurių dauguma yra žinomi.

Priežastys

Genas neseksualių genų ar autosomų mutacijos yra atsakingos už daugumą peroksisominių ligų pasireiškimų. Išimtis yra adrenoleukodistrofija, dar vadinama Addisono-Schilderio sindromu. Liga atsiranda dėl pakitusio a genas X chromosomoje geno lokuse q28. genas koduoja specifinį baltymą, kurio reikia peroksisomų membranoje, kad būtų galima transportuoti tam tikrus lipidai skersai membranos. Kai kuriais kitais atvejais - transportas baltymai taip pat vaidina vaidmenį perkeliant tam tikrus baltymus į peroksisomos vidų. Nes mažieji organeliai neturi ribosomos, maždaug 50 skirtingų baltymai peroksisomų reikalingi, pirmiausia turi būti sintetinami ląstelės citozolyje, kol jie vėliau perkeliami per organelės membraną.

Simptomai, skundai ir požymiai

Peroksisominės ligos simptomai ir požymiai priklauso nuo to, kurie genai yra pakitę, ir nuo ligos sindromų, su kuriais kiekvienas susijęs. Ne visos ligos formos yra tinkamai suprantamos. Kai kuriais atvejais sunkūs neurologiniai sutrikimai, tokie kaip encefalopatija, epilepsija, arba kurtumas išryškėja. Kitais atvejais skeleto anomalijos ir sunkios morfologinės raidos anomalijos vadovas ir veidas gali išryškėti. Akių, ypač tinklainės, ir anomalijos kepenys disfunkcija iškart po gimimo taip pat dažnai būna dėl peroksisominės ligos. Paprastai tam tikri simptomai, kurių kiekvienas pagrįstas apibrėžtu genetiniu defektu, sujungiami į ligos sindromą.

Diagnozė ir ligos progresavimas

Paprastai diagnozė nustatoma atliekant laboratorinius tyrimus, nustatant tam tikras peroksisomines medžiagas kraujas. Tiksliau, tai yra pailgos grandinės riebalų rūgštys pavyzdžiui, fitano rūgštis, ilgos grandinės riebalų rūgštis su daugeliu šakų, kuri paprastai metabolizuojama alfaoksidacijos būdu peroksisomose. Jei peroksisomos negali metabolizuoti dėl fitano rūgšties oksidazės trūkumo, fitano rūgšties kiekis kraujas padidės, o nuosėdos atsiras įvairiuose audiniuose. Zellwegerio sindromui būdingas visiškas peroksisomų nebuvimas. Sindromo poveikis jau akivaizdus naujagimiams vadovas ir veido, taip pat sunkūs psichomotorinės raidos sutrikimai ir daugybė kitų simptomų yra ligos požymiai. Ženklai, kurie nėra iškart matomi, pavyzdžiui, cistos smegenys, galima nustatyti MRT. Tačiau diferencinė diagnostika kitų panašių simptomų turinčių genetinių anomalijų, visada reikia palyginti arba atmesti. Kultūroje su fibroblastais ir hepatocitais galima lengvai įrodyti organelių nebuvimą. Gydyti šį sunkų medžiagų apykaitos sutrikimą neįmanoma. Paprastai liga yra mirtina per kelis mėnesius po gimimo. Adrenoleukodistrofija yra vienintelė peroksisominės ligos forma, paveldima x susietu recesyviniu būdu. Šio tipo peroksisomines ligas taip pat lydi bloga prognozė. Daugeliu atvejų liga baigiasi mirtimi per pirmuosius dešimt gyvenimo metų.

Komplikacijos

Visų peroksimerinių ligų prognozė yra labai bloga. Tačiau kai kuriais atvejais paliatyvus priemonės gali pagerinti gyvenimo trukmę ir gyvenimo kokybę. Visų ligų metu pastebimi sunkūs medžiagų apykaitos sutrikimai, sukeliantys įvairias komplikacijas, tokias kaip kepenys disfunkcija, skeleto anomalijos ar galvos vystymosi sutrikimai. Ypač sunki peroksisominės ligos forma yra Zellwegerio sindromas. Ši labai reta liga visada sukelia mirtį pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. vandenilis organizme kaupiasi peroksidas. Atsiranda daug įvairių simptomų, kurių visiškai negalima gydyti. Pavyzdžiui, netaisyklinga kaukolė vyksta augimas, dėl kurio atsiranda kaukolės deformacijos. Be to, smegenys atsirasti. Kiti organai taip pat yra iš dalies apsigimę. Taigi, širdis defektai, kepenų nepakankamumas su geležies pastebimi laikymo defektai, multicistiniai inkstai ar neišsivystę plaučiai. Gyvybei pavojingos komplikacijos, be kitų, atsiranda dėl sunkių kvėpavimo sutrikimų, apsinuodijimo dėl kepenų nepakankamumo ar kraujas formavimosi sutrikimai dėl geležies saugojimo defektai. Kita peroksimali liga yra adrenoleukodistrofija. Čia prognozė kiek palankesnė. Tačiau ši liga taip pat visada sukelia mirtį iki dešimties metų. Šios formos peroksisominė liga pasireiškia daugeliu neurologinių simptomų. Dažni priepuoliai atsiranda kaip šio sutrikimo dalis. Tam tikrą gyvenimo pailgėjimą galima pasiekti kaulų čiulpai transplantacija. Tačiau ir šiuo atveju gydomasis gydymas nėra įmanomas.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Sergant šia liga, visada būtina apsilankyti pas gydytoją, nes nėra savęs išgydymo, o simptomai gali žymiai apriboti paciento kasdienį gyvenimą ir taip žymiai pabloginti gyvenimo kokybę. Būtina kreiptis į gydytoją, jei pacientas kenčia nuo kurtumo ar epilepsija. Jei atsiranda epilepsijos priepuolis, norint išvengti tolesnių komplikacijų, reikia nedelsiant iškviesti skubios pagalbos gydytoją arba apsilankyti ligoninėje. Be to, kepenų sutrikimai taip pat gali reikšti šią ligą, todėl ir tokiu atveju reikėtų kreiptis į gydytoją. Nukentėjusiam asmeniui taip pat turi būti atliktas sveikatos patikrinimas Vidaus organai reguliariai, kad išvengtumėte komplikacijų. Lygiai taip pat akių anomalijos ar staigūs regos nusiskundimai gali reikšti ligą, todėl juos turėtų ištirti medicinos specialistas. Ligos diagnozę gali nustatyti įvairūs medicinos specialistai, o tolesnis gydymas labai priklauso nuo pasireiškiančių simptomų. Ar dėl to sumažės gyvenimo trukmė, paprastai negalima numatyti.

Gydymas ir terapija

Deja, nė viena iš 15 žinomų peroksisominės ligos apraiškų neturi terapija kad būtų galima pasiekti priežasties kontrolę, kuri viršija tik simptomų kontrolę. Todėl iki šiol žinomos gydymo ir terapijos galimybės yra skirtos simptomams palengvinti. Taip pat naudojami paliatyvūs gydymo būdai. Išimtį siūlo x susieta recesyvinė adrenoleukodistrofija. Nors nesočios riebalų rūgštys skiriami simptominiam pagerėjimui, viena iš galimybių yra kaulų čiulpai transplantacija. Kaulų čiulpai transplantacija tam tikromis aplinkybėmis gali turėti reikšmingą gyvenimą pratęsiantį poveikį.

Perspektyva ir prognozė

Peroksisominė liga yra genetinis metabolinis defektas, veikiantis gyvybiškai svarbų organizmo aprūpinimą deguonimi. Penkiolika skirtingų su tuo susijusių sutrikimų būklė yra suskirstyti į terminą „peroksisominė liga“. Paveldimas komponentas ir sutrikimo vieta jau rodo, kad prognozė gali neapimti gydymo. Problemiška ir tai, kad kai kurie jai priklausantys sutrikimai nebuvo pakankamai ištirti. Simptomai ir pasekmės, susiję su sutrikusiu ar mutavusiu genu, yra tokie įvairūs, kad negalima pateikti apibendrintos peroksisominės ligos prognozės. Aišku yra tai, kad tai yra labai rimtų pasekmių defektų grupė, kuri dažnai būna mirtina. Klausimas tik tas, ar peroksisominė liga, diagnozuota specialisto, bus vadovauti iki mirties po kelių mėnesių ar kelerių metų po gimimo. Nei vienai iš 15 žinomų peroksisominių ligų šiuo metu nėra daugiau nei gydomųjų galimybių. Nukentėjusiųjų gyvenimo kokybė paprastai atitinka jų trumpą gyvenimo trukmę. Tai nėra labai aukštas. Kai kuriais atvejais galima pagerinti abu parametrus intensyviai paliatyvinė slauga. Sunkiausia peroksisominė liga yra Zellwegerio sindromas. Tai sukelia mirtį per trumpą laiką po gimimo dėl sunkių apsigimimų. Bet kuri žinoma peroksisominė liga yra neįmanoma labiau nei palengvinti simptomus ar paliatyvų gydymą.

Prevencija

Tiesioginis prevencinis priemonės išvengti peroksisominės ligos (dar) nėra. Šiuo metu (2017 m.) Nėra žinomos visos genų mutacijos, kurios laikomos sukeliančiomis peroksisominę ligą. Jei peroksisominės ligos atvejis jau yra žinomas šeimoje, tėvai turėtų žinoti apie tikimybę, kad liga gali paveikti vieną iš jų vaikų.

Sekti

Kadangi peroksisominė liga yra pagrįsta genetiniu defektu ir paprastai būna mirtina per kelis mėnesius nuo gimimo arba vėliausiai iki pirmojo gyvenimo dešimtmečio pabaigos, terapija gali tik trumpam palengvinti keletą simptomų, negalėdamas visiškai išgydyti ligos. Dėl šios priežasties šia prasme nėra realaus gydymo po gydymo, tačiau intensyvus simptomų gydymas tam tikroms kančioms palengvinti. Paprastai nukentėjusiems asmenims ir jų šeimoms rekomenduojama sveikai ir subalansuotai gyventi dieta remti imuninė sistema. Be to, rekomenduojama nukentėjusio kūdikio tėvams ir nukentėjusiems vaikams kalbėti psichoterapeutui, siekiant paremti šio sunkaus likimo smūgio apdorojimą. Psichoterapeutas taip pat pasiūlys tam tikrą poilsis ir psichikos stabilizavimo metodai, taip pat patarimai kuo daugiau laisvalaikio užsiėmimų, kurie nukentėjusiai šeimai turėtų suteikti daug malonių valandų kartu. Kadangi dauguma vaikų kenčia nuo labai sumažėjusio plaučių funkciją, jiems patariama bent vieną valandą per dieną praleisti gryname ore. Jei jau kartą nukentėjusiems tėvams kyla noras susilaukti vaikų, jiems patariama atlikti išsamų genetinį tyrimą, kad iš anksto būtų nustatyta kito vaiko, sergančio šia liga, tikimybė.

Ką galite padaryti patys

Ne tik nukentėjusiam asmeniui, bet ir artimiesiems ne visada lengva susidoroti su peroksisominėmis ligomis. Dėl šios priežasties turėtų būti stiprinamas visų nukentėjusiųjų psichologinis stiprinimas. Abipusė sanglauda ir gerovės skatinimas yra svarbūs tam, kad būtų galima užregistruoti teigiamus pokyčius tolesniame etape. Be psichoterapinės paramos, psichinės technikos ar poilsis gali būti taikomi metodai. Šie metodai padeda sumažinti stresą kasdieniame gyvenime, taip pat stabilizuoti protą. Laisvalaikio veikla turėtų būti pritaikyta prie sveikatai galimybės. Jie yra svarbūs, kad dėmesys būtų nukreiptas į gražias gyvenimo dalis. Norint išvengti komplikacijų ar antrinių ligų, būtina sveika gyvensena. imuninė sistema galima palaikyti subalansuotu dieta. Vartojant kenksmingas medžiagas, tokias kaip nikotinas, alkoholis ar neskiriamų vaistų reikėtų susilaikyti. Tai suteikia papildomų vietų stresas dėl viso organizmo, o tai prisideda prie bendros padėties pablogėjimo. Jei pasireiškia kvėpavimo takų nusiskundimai, dažnai gali kilti nerimas. Nukentėjęs asmuo turėtų informuoti save, kaip elgtis optimaliai kilus nerimui. Be to, pacientui svarbu kiekvieną dieną ilgiau sportuoti gryname ore. Tai padeda stabilizuoti imuninė sistema ir padeda tinkamai veikti plaučiams.