Polimiksinai yra antibiotikai kad daugiausia kovoja su gramneigiamais bakterijos. Tačiau veikliosios medžiagos veikia tik bakterijos esančių už kūno ląstelių ribų. Jų veiksmingumo pagrindas yra jų reakcija į fosfolipidai bakterijų ląstelių membranų.
Kas yra polimiksinai?
Polimiksinai yra antibiotikai kad kova daugiausia gramneigiama bakterijos. Polimiksinai reiškia sudėtingai išsišakojusius polipeptidus, kurie paprastai susideda iš dešimties amino rūgštys. Jie turi hidrofobiją riebalų rūgštys pabaigoje. Molekulinė struktūra įgalina susidaryti poliškumą, atitinkantį fosfolipidai ląstelių membranų. Dėl to šie molekulės sugeba bendrauti fosfolipidai ir sunaikinti jų struktūrą. Dėl to bakterinė ląstelės membrana ištirpsta. Kai jis visiškai sunaikinamas, įvyksta bakterijos ląstelių mirtis. Tačiau polimiksinai bakterijas pasiekia tik už ląstelės ribų. Jei bakterijos jau praėjo per kūno ląstelės membraną, šios medžiagos jų nebegalima sunaikinti. Daugiausia naudojamos dvi veikliosios polimiksinų medžiagos. Vienas yra polimiksinas B, o kitas - kolistinas. Abiejų medžiagų veikimo būdas yra panašus. Tačiau polimiksinai negali būti absorbuojami parenteraliai (apeinant žarnyną), nes tada jie turi neurotoksinį ir žalingą poveikį inkstams. Paskutinėse paraiškose kolistinas naudojamas kaip provaistas kaip kolistimetatas natris (TVS).
Farmakologinis poveikis
Polimiksinai naudojami kontroliuojant daugiausia patogenines gramneigiamas bakterijas. Gramneigiamos ir gramteigiamos bakterijos skiriasi savo ląstelių membranų struktūra. Pagal danų bakteriologo Gramo sukurtą dažymo metodą abi bakterijų grupes galima lengvai atskirti. Dažyti naudojami pagrindiniai dažai ląstelės membrana formuojant kompleksą. Gramteigiamos bakterijos dažosi, o gramneigiamos bakterijos negali būti dažomos. Gramteigiamos bakterijos turi storą peptidoglikanų mureino apvalkalą ląstelės membrana, o gramneigiamos bakterijos turi tik ploną mureino sluoksnį. Šie skirtumai daro įtaką bakterijų jautrumui įvairiems antibiotikai. Taigi sprendimą už arba prieš tam tikrus antibiotikus jau galima priimti greitai nustatant Gramo dėmę. Dėl savo poliškumo polimiksinai daugiausia reaguoja su prisijungusiais fosfolipidais polisacharidai. Taigi tarp polimiksinų ir lipopolisacharidų (LPS) susidaro cheminiai ryšiai. Dėl gramneigiamų bakterijų plono mureino sluoksnio LPS geriau pasiekia šių bakterijų polimiksinai. Dėl to ląstelės membrana iš pradžių sunaikinama, kol išsiskiria visas citoplazmos turinys, todėl bakterinė ląstelė miršta. Bakterijų jautrumas polimiksinams padidėja fosfolipidų kiekiui ląstelės membranoje. Taigi nustatyta, kad labai jautrių bakterijų ląstelių membranos suriša daugiau polimiksinų nei mažiau jautrios. Cheminis veikliųjų medžiagų modifikavimas, pavyzdžiui, galinės riebalų rūgšties pašalinimas, taip pat gali sumažinti veiksmingumą. Taip pat nustatyta, kad kuo didesnis koncentracija antibiotikų, tuo geriau kovojama su bakterijomis. Tyrimų metu buvo pastebėti bakterijų membranos pūsleliai, kurie visiškai sunaikino. Jei koncentracija buvo per žema, membrana negalėjo būti visiškai ištirpusi ir bakterija išliko. Gydant nesvarbu, ar bakterijos neveikia, ar tik dalijasi. Abiejose fazėse galima vienodai gerai valdyti.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Tiek polimiksinas B, tiek kolistinas turi tą patį veikimo spektrą. Be kitų, jie ypač gerai kontroliuoja tokias gramneigiamas bakterijas kaip Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp, Pasteurella spp, Haemophilus spp, Vibrio spp, Bordetella spp arba Aerobacter. Ypač jautrios bakterijos, kurios gerai reaguoja į gydymą, yra Acinetobacter spp., Bordetella bronchiseptica, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Histophilus somni, Taylorella equigenitalis, Pasteurella multocida arba Pseudomonas aeruginosa. Taip pat gali atsirasti atsparumas polimiksinams. Tačiau tai pasitaiko retai. Atsparumas gali atsirasti dėl veikliųjų medžiagų pokyčių ant bakterijų paviršiaus, dėl patekimo į ląstelės membraną slopinimo arba dėl bakterijos paviršiaus pokyčių. Pavyzdžiui, kai kurios bakterijos formuoja virškinimą fermentai (enzimai) kurie suskaido jau ant ląstelės paviršiaus esančius polimiksinų polipeptidus. Be to, kai kuriose bakterijose yra tam tikrų siurblių, kurie vėl perneša į ląstelę prasiskverbusius antibiotikus. Bakterijos paviršiaus pokytis, kurį galima pamatyti, pavyzdžiui, žemutiniame Tankis fosfolipidų, taip pat gali prisidėti prie atsparumo. Pagrindiniai naudojami polimiksinai yra polimiksinas B arba kolistinas. Abiejų medžiagų veikimo būdas yra tas pats. Tačiau kolistinas gali būti naudojamas tiesiogiai tik tepalai, aerozoliuose įkvėpus terapijaarba per burną - žarnyno gydymui. Jis beveik neįsisavinamas žarnyne, todėl sisteminiam vartojimui jį galima vartoti tik parenteraliai (pvz., Į veną). Tačiau grynas kolistinas parenteraliai absorbuojamas turi neurotoksinį ir toksinį poveikį inkstams. Tačiau, kaip provaistas, jis gali būti absorbuojamas be komplikacijų kolistimetatas natris (TVS).
Rizika ir šalutinis poveikis
Kaip minėta anksčiau, kolistino negalima vartoti parenteraliai, ty apeinant žarnyną, nes tada gali pasireikšti neurotoksinis ir nefrotoksinis poveikis. Tai taikoma ir kitiems polimiksinams. Tačiau kolistino vartojimas per burną nėra tinkamas sisteminiam vartojimui, nes jis beveik nėra absorbuojamas per žarnyną. Tačiau kaip provaistas kolistimetatas natris (TVS), jis gali būti naudojamas sistemiškai.
