Apibrėžimas
Grupė progesterono receptorių ligandai apima grynus agonistus, tokius kaip progesteronas, grynus antagonistus ir selektyvius progesterono receptorių moduliatorius (SPRM), turinčius agonistinį ir antagonistinį potencialą.
Daiktai
Progesteronas antagonizmas arba progesterono agonizmas, priklausomai nuo medžiagos ir audinio.
Veiksmų mechanizmas
Susiejimas su progesterono receptoriais.
Indikacijos ir galimos indikacijos
Iki šiol daugelyje šalių ginekologinės indikacijos buvo patvirtintos tik mifepristonu:
- Abortas (mifepristonas).
- Gimdos mioma (SPRM, progesterono antagonistai).
- Endometriozė (SPRM, progesterono antagonistai).
- Krūties vėžys (progesterono antagonistai).
- Be estrogenų kontracepcija (progesterono antagonistai).
Ne ginekologinės indikacijos:
- Kušingo sindromas
- Gliukokortikoidų antagonizmas (nudegimai, nuo gliukokortikoidų priklausoma hipertenzija, artritas, glaukoma, virusinės infekcijos)
- Alzheimerio liga
- depresija
- Nuo steroidų receptorių priklausomas navikas (krūties, kiaušidės, prostatos ir endometriumas, glioma ir leiomiosarkoma).
Agentai
Progesterono agonistai:
- Mifepristonas (Mifegyne).
- Onapristonas (neparduodamas)
Selektyvūs progesterono receptorių moduliatoriai:
- Asoprisnilas (nėra parduodamas).
Nepageidaujamas poveikis
- Gimdos plyšimas
- Nuovargis
- Pykinimas
- Anoreksija
- vėmimas
- Svorio netekimas
- Libido praradimas
- Vyrų ginekomastija
- Odos bėrimas
- Menstruacinio kraujavimo nutraukimas
- Karščio bangos
Dalykai, kuriuos reikia žinoti
Po atradimo mifepristonas (progesterono antagonistas), buvo ieškoma medžiagų, turinčių organų selektyvų antigliukokortikoidą, bet ir progestageninių savybių. Medžiagos buvo sukurtos kaip SPRM, kurios nebeturi abortinio poveikio, kurių antigliukokortikoidų savybės nebeatpažįstamos ir, kita vertus, blokuoja kai kuriuos nepageidaujamus progestageninių medžiagų poveikius. Tai apima augimą skatinančias savybes pieno liaukoje epitelio. Atradimas, kad receptorių agonistai ar antagonistai sukelia skirtingus progesterono receptoriaus konformacinius pokyčius, taip pat faktas, kad kofaktoriai ir koaktyvatoriai, sąveikaujantys su receptoriumi, slopina arba aktyvina genų transkripciją, paaiškina SPRM poveikį audiniams. Mifepristonas nėra tarp grynųjų progesterono antagonistų: priklausomai nuo ląstelės, koaktyvatorių ir signalų kaskados, taip pat gali atsirasti agonistinis poveikis. Priesaga „-isnil“ naudojama atskirti SPRM (asoprisnilą) nuo progesterono antagonistų. Visi progesterono antagonistai (mifepristonas) turi priesagą „-pristone“. Progesterono antagonistai gali blokuoti folikulų vystymąsi, LH sekreciją ir endometriumo brendimą, šie faktai suteikia medžiagoms potencialą be estrogenų kontraceptikus. Nepaisant to, progesterono antagonistų naudingumas yra ribotas kontraceptikus dėl galimo teratogeninio ir (arba) embriotoksinio poveikio. SPRM nėra veiksmingi LH sekrecijos blokatoriai, todėl jų negalima laikyti kontraceptikus.
