Terminas progresuojanti šeiminė intrahepatinė cholestazė vartojama apibūdinti tris cholestazes, kurios yra labai panašios savo išvaizda ir kurias galima atskirti viena nuo kitos pagal skirtingus genetinius defektus. Ligos paveldimos autosominiu recesyviniu būdu ir vadovauti į sąstingį tulžis skysčių organizme dėl defektingai užkoduoto membranos pernašos baltymai tulžyje kapiliaras membranos. Reikia išgydyti ligą kepenys transplantacija; priešingu atveju visų trijų ligos formų prognozė yra nepalanki.
Kas yra progresuojanti šeiminė intrahepatinė cholestazė?
Reti progresuojanti intrahepatinė cholestazė (PFIC) yra autosominė recesyvinė paveldima liga kepenys. Trys skirtingos ligos formos, nuo PFIC1 tipo iki 3 tipo (PFIC1, PFIC2, PFIC3), yra žinomos su nedideliu klinikiniu skirtumu. Jų pagrindinis skiriamasis bruožas yra skirtingi genetiniai defektai, iš kurių kiekvienas ydingai koduoja specifinį membranos transportavimo baltymą kepenys ląstelių. Dėl to sutrinka tulžis rūgštys ir sukelia toksišką kaupimąsi tulžies rūgštys kepenų ląstelėse (hepatocitai) ir tulžies kaupimasis organizme (cholestazė). PFIC 1 tipas taip pat žinomas kaip Bylerio liga arba Bylerio sindromas, nes priežastinis genetinis defektas pirmą kartą buvo nustatytas Bylerio šeimoje. Visos trys ligos formos vadovauti į kepenų cirozės išsivystymą ankstyvame amžiuje, kurią atitolinti galima tik vaistais ir dieta, bet neužkertamas kelias. Vienintelis vaistas yra kepenų transplantacija kol pacientas dar vaikas.
Priežastys
Progresuojančią šeiminę intrahepatinę cholestazę sukelia tik tam tikri genetiniai defektai, kurie paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad liga nėra būdinga lytims ir pasiteisina tik tada, kai abu tėvai turi tą patį genetinį defektą. PFIC1 sukelia mutavęs ATP8B1 genas ATP 18-oje chromosomoje genas mutacija sukelia fosfoglicerido fosfatidilserino, kuris yra svarbus konkretaus aminofosfolipido transporterio funkcijai, sutrikimą. Dėl to atsiranda intrahepatinė cholestazė. Kadangi to paties tipo ląstelės yra ir kasoje, panašūs simptomai pasireiškia ir ten. Tai paaiškina ekstepepatinius simptomus, pastebėtus ir vartojant PFIC1. Ligos variantą PFICB2 galima atsekti nuo a genas ABCB11 geno mutacija 2 chromosomoje. Defektinis genas dalyvauja a tulžis rūgšties pernešėjas ir taip pat sukelia cholestazę. Genų mutacija ABCB4 gene 7 chromosomoje lemia sumažėjusį lecitinas, todėl sumažėja hepatocitų apsauga. Genų defekto, kuris yra priežastinis atsakingas už PFICB3 vystymąsi, poveikis pasireiškia kaip lėtinis cholangitas, kuris yra pagrindinis kepenų cirozės vystymosi sukėlėjas.
Simptomai, skundai ir požymiai
Visų trijų PFIC formų simptomatologija mažai skiriasi ir daugeliu atvejų pasireiškia naujagimiui. Visas tris apraiškas lydi stiprus niežėjimas, kuris PFIC3 yra tik silpnesnis. Bylerio sindromui netrukus po gimimo būdingas lėtinis gelta, viduriavimas, pankreatitasir augimas atsilikimas ir klausos praradimą. Kepenų navikų atsiradimas ir formavimasis tulžies akmenys jau pirmaisiais ar antraisiais gyvenimo metais yra tipiški PFIC2 požymiai. Nors PFIC3 ligos eiga atrodo lėtesnė ir švelnesnė, palyginti su kitomis dviem formomis, kepenų cirozė vystosi vėliau.
Diagnozė ir ligos progresavimas
Naujagimiai, kuriems pasireiškia cholestazės simptomai be tulžies obstrukcijos, rodo paveldimą PFIC ligą. Laboratoriniai cheminiai tyrimai suteikia informacijos apie kepenų fermentų kiekį ir tulžies rūgštį kraujas. Kitos diagnostikos galimybės yra kepenys biopsija po to atliekamas histologinis tyrimas ir transporto defektų buvimo tyrimai baltymai. Iš esmės molekuliniai genetiniai tyrimai yra naudingi, ypač norint atskirti tris PFIC formas viena nuo kitos. Tačiau tokio tyrimo rezultatai ne visada yra patikimi. Papildomas laipsniškas žymėjimas jau rodo, kad liga negydoma eina progresyviai. Išgyvenimo prognozė yra nepalanki visoms trims ligos apraiškoms. Vidutinė gyvenimo trukmė yra mažesnė nei dešimt metų, jei negydoma.
Komplikacijos
Sergant šia liga, mirtis įvyksta daugeliu atvejų, jei gydymas nevyksta. Šiuo atveju nukentėję asmenys paprastai yra priklausomi kepenų transplantacija išgyvenimui. Savęs išgydyti neįvyksta. Simptomai atsiranda vaikystė ir gali vadovauti iki stipraus niežulio oda. Gelta taip pat atsiranda ir labai pablogina paciento gyvenimo kokybę. Nukentėję asmenys taip pat kenčia klausos praradimą augimo ir vystymosi sutrikimai. Be to, liga taip pat sukelia nerimą viduriavimas or dujų susikaupimas. Labai dažnai kenčia ir pacientų tėvai bei artimieji Depresija ar kitų psichologinių sutrikimų dėl ligos. Jei nėra gydymo, ši liga dažniausiai sukelia kepenų cirozė, kuris galiausiai sukelia nukentėjusio asmens mirtį. Šios ligos gydymas atliekamas vaistų pagalba. Tačiau daugeliu atvejų pacientai pasikliauja kepenų transplantacija padidinti gyvenimo trukmę.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Pirmieji netaisyklingumo požymiai atsiranda netrukus po to, kai serga serga. Niežulys, pakitimai ir anomalijos oda, taip pat odos spalvos pasikeitimą, reikia ištirti ir gydyti. Daugeliu atvejų nukrypimus iš karto po gimimo pastebi slaugos ir pagalbos komandos nariai. Akušerės ir gydytojai atlieka pradinius naujagimių tyrimus. Jei šiuo metu yra pažeidimų, jie yra dokumentuojami ir imamasi tolesnių veiksmų. Tokiais atvejais tėvai ir artimieji turėtų palaikyti glaudų ryšį su gydančiu gydytoju. Jei tolesnio vystymosi proceso metu paaiškėja augimo sutrikimai, patartina patikslinti pastebėjimus. Jei tiesioginis palyginimas su bendraamžiais rodo a žemo ūgio, reikia kreiptis į gydytoją. Taip pat reikėtų ištirti ir gydyti klausos sutrikimus, sumažėjusią klausos galią ir kalbos pažeidimus. Spuogai, opos ir išaugos ant oda rodo kepenų funkcijos sutrikimą. Patariama apsilankyti pas gydytoją, kad būtų galima išaiškinti simptomus. Nevirškinimas, viduriavimas ir skausmas pilvo srityje reikia pateikti gydytojui. Padidėjusi kūno temperatūra, vidinis neramumas, taip pat pykinimas ir vėmimas turėtų apžiūrėti gydytojas. Jei jaučiamas silpnumas ir nerimastingumas, norint nustatyti priežastį, reikia gydytojo.
Gydymas ir terapija
PFIC nėra išgydomas dėl genetinio priežastinio ryšio, todėl terapija sutelkta į simptomų gydymą, siekiant atitolinti progresuojančią ligos eigą. Svarbu užtikrinti aukštą kokybę dieta turintys daug kalorijų, kad kompensuotų sumažėjusį žarnyną absorbcija viduriavimo sukeltas pajėgumas. Kalbant apie mitybą, pakankamas riebaluose tirpių suvartojimas vitaminai ir praturtinimas vidutinės grandinės riebalais (MCT dieta) taip pat turėtų būti užtikrinta. Dažniausiai gydomas niežėjimas antihistamininiai vaistai, tačiau ne visi pacientai į tai reaguoja. Būtina atsižvelgti į galimą šių lengvai raminančių vaistų šalutinį poveikį. Kai kurie pacientai reaguoja ursodeoksicholio rūgštis, kuris gali sustabdyti arba bent jau labai sulėtinti fibrozinį kepenų pertvarkymą. Ypač PFIC1 ir 2 dalinis išorinis tulžies nukreipimas gali sustabdyti ligos progresavimą. Stoma, dirbtinė tulžies pūslės išleidimo anga, yra sukurta naudojant plonosios žarnos kilpą, sukuriant maždaug 30–50 procentų tulžies apvažiavimą į išorę. Arba aplinkkelis gali būti naudojamas apeiti apie 15–20 procentų plonoji žarna, sumažinant tulžies reabsorbciją druskos. Privalumas yra tas, kad nereikia sukurti jokio dirbtinio lizdo. Kraštutiniu atveju vienintelis likęs būdas išgydyti ligą yra kepenų transplantacija.
Prevencija
Dėl genetinio PFIC priežastingumo nėra prevencinių priemonės egzistuoja tai, kas turėtų įtakos ligos prevencijai. Rekomenduojama atlikti tyrimus savo šeimoje, siekiant nustatyti, ar yra kokių nors diagnozuotų PFIC atvejų.
Sekti
Stebėti progresuojančią šeiminę intrahepatinę cholestazę planuojama tik tuo atveju, jei pacientui buvo persodintos naujos kepenys. Po operacijos planuojami reguliarūs tolesni vizitai pirmaisiais mėnesiais. Gydytojas patikrina, ar naujas organas buvo gerai priimtas organizme ir ar pacientas kraujas vertės pagerėjo. Kadangi pacientai dažniausiai yra jauno amžiaus, operacija gali sukelti komplikacijų. Dėl imunosupresantai vartojant, yra rizika patogenai įsikibęs į paciento kūną. Paprastas šaltas gali išplisti į sunkų gripas. Štai kodėl pacientams taip pat suteikiamas platus spektras antibiotikai. Organų atmetimo rizika yra palyginti maža. Nepaisant to, gydytojas patikrina, ar naujas organas yra efektyvus, ar akivaizdžios atmetimo reakcijos. Daugeliu atvejų pakanka pakoreguoti vaisto dozę narkotikai kol paciento organizmas pripras prie naujų kepenų. Tačiau jei kepenų veikla per daug blogėja, kepenų atmetimo nebegalima išvengti. Tokiais atvejais stengiamasi sušvelninti paciento kančią ir išlaikyti jį skausmas-galima nemokamai. Nebėra vaisto nuo progresuojančios šeiminės intrahepatinės cholestazės ar pakartotinės transplantacijos.
Štai ką galite padaryti patys
Liga yra susijusi su daugeliu skirtingų sunkių gyvenimo būdo apribojimų. Todėl savipagalbos kontekste reikėtų atkreipti dėmesį į optimalų kasdienio gyvenimo organizavimą. Turėtų būti skatinama gerovė ir gyvenimo malonumas, kad būtų galima gerai valdyti ligos sunkumus ir aplinkybes. Gydytojai ir artimieji pacientą turėtų išsamiai informuoti apie ligos eigą ir tolesnius vystymosi žingsnius. Be to, savarankiški tyrimai gali būti naudingi norint gauti atsakymus į atvirus klausimus. Informacija apie ligą keičiamasi savipagalbos grupėse. Bendravimas su kitais nukentėjusiais asmenimis gali būti suvokiamas kaip emociškai palaikantis. Remiantis dabartinėmis mokslo žiniomis, vienintelis būdas išgydyti ar pagerinti situaciją yra persodinti kepenis. Norint gerai išgyventi šią procedūrą, reikia laikytis sveiko gyvenimo būdo. imuninė sistema galima stabilizuoti subalansuota mityba, kurioje gausu vitaminai. Be to, kenksmingų medžiagų, tokių kaip nikotinas ir ypač alkoholis reikėtų visiškai vengti. Psichikos technika arba poilsis psichikai stabilizuoti gali būti naudojamos procedūros. Jie padeda sumažinti esamus stresorius ir sustiprina vidinius subalansuoti. Sveikas pasitikėjimas savimi yra būtinas, kad galėtume gerai įveikti galimą augimo sutrikimų erzinimą kasdieniame gyvenime.
