Simptomai
Vaistų sukeltas QT intervalo pailgėjimas retai gali sukelti sunkias aritmijas. Tai yra polimorfinis skilvelis tachikardija, žinomas kaip torsade de pointes aritmija. Jis gali būti matomas EKG kaip į bangą panaši struktūra. Dėl disfunkcijos, širdis negali išlaikyti kraujas slėgį ir gali pumpuoti tik nepakankamą kraują ir deguonis į smegenys. Dėl to atsiranda negalavimas, galvos svaigimas, širdies plakimas ir staigus sąmonės netekimas (sinkopė). Jei širdis spontaniškai ar išoriškai veikdamas neranda įprasto ritmo, aritmija gali sukelti staigią širdies mirtį.
Priežastys
QT intervalas nurodo laiką milisekundėmis, kuris praeina EKG nuo QRS komplekso pradžios iki T bangos pabaigos. Per šį intervalą skilveliai de- ir repoliarizuojami. širdis raumenys susitraukia ir vėl atsipalaiduoja. QT intervalo pailgėjimo priežastis yra repoliarizacijos (= T bangos) pailgėjimas. Šimtai agentų iš skirtingų narkotikų grupių gali pailginti QT intervalą. Tai apima, pavyzdžiui, (atranką):
| Antiaritminiai vaistai | Amiodaronas, chinidinas, dofetilidas, flekainidas, sotalolis |
| Antiemetikai | Domperidonas, ondansetronas |
| Antihistamininiai vaistai | Astemizolas, mizolastinas, terfenadinas |
| Priešinfekciniai vaistai | Chinolonai, klaritromicinas, kotrimoksazolas, grepafloksinas |
| Priešgrybeliniai vaistai | Flukonazolas, ketokonazolas |
| Antimaliariniai vaistai | Chininas, chlorochinas, halofantrinas |
| Neuroleptikai ir antidepresantai | Amisulpridas, amitriptilinas, citalopramas, escitalopramas, haloperidolis, imipraminas, ličio, risperidono, tioridazino |
| Opioidai | Fentanilis, metadonas, petidinas |
| Prokinetika | Cisapridas |
HERG kalio kanalas
Gilesnė narkotikų sukelto QT intervalo pailgėjimo priežastis dažnai yra įtampos sukelto hERG (žmogaus eteris-a-go-go susijęs genas) kalis kanalą. Tai kalis kanalas perneša kalio jonus į tarpląstelinę erdvę ir dalyvauja ląstelių repoliarizacijoje širdies raumenyse. Kai kalis kanalas yra užblokuotas, Veiksmo potencialas yra užsitęsęs. Nes QT intervalas priklauso nuo širdies susitraukimų dažnisNaudojamas QTc laikas, kuris koreguojamas naudojant širdies ritmą (c = koreguotas). Keli narkotikai teko paimti iš rinkos dėl QT pailgėjimo. Šiandien nauji agentai sistemingai tikrinami dėl kardiotoksiškumo kiekviename vaistų kūrimo etape.
Rizikos veiksniai
Svarbu: ne kiekvienas QT intervalo pailgėjimas sukelia širdies aritmijas! QT intervalas naudojamas kaip pakaitinis vaisto kardiotoksiškumo žymeklis. Kliniškai reikšmingų simptomų rizika padidėja, kai kartu vartojami keli kritiniai veiksniai. Pavojus kyla perdozavus ar vartojant narkotikus sąveika. Kai agentas, kuris prailgina QT intervalą ir kurį metabolizuoja CYP450 izozimai, derinamas su CYP inhibitoriumi, koncentracija plazmoje gali padidėti ir poveikis gali sustiprėti. Kiti rizikos veiksniai yra (atranka):
- Paveldimumas (genetinis polinkis), įgimtas ilgo QT sindromas (LQTS).
- Moterų lytis
- amžius
- Elektrolitų sutrikimai (hipokalemija, hipomagnezemija, hipokalcemija), vartojant diuretikai.
- Pavyzdžiui, širdies liga negydoma širdies nepakankamumas.
- Aktualus bradikardija (<50 širdies plakimų per minutę).
- Hipotireozė
- CYP450 polimorfizmai
- Anoreksija
- Inkstų nepakankamumas nekeičiant dozės
- Didelė vaisto dozė
- Hipotermija
Diagnozė
Gydant diagnozė nustatoma remiantis klinikiniais simptomais, paciento anamneze ir naudojant EKG.
Gydymas
Torsade de pointes skilvelis tachikardija yra neatidėliotina medicinos pagalba, kuriai reikalinga greita medicinos pagalba (įskaitant elektrinę kardioversiją, elektrolitų sutrikimų korekciją, vaisto vartojimo nutraukimą).
