Prostaciklinas: funkcija ir ligos

Prostaciklinas yra audinių hormonas, priklausantis 2 serijai prostaglandinai. Hormonas daugiausia gaminamas kraujagyslių endotelio ląstelėse ir lygiųjų raumenų ląstelėse iš arachidono rūgšties. Jis turi vietinį kraujagysles plečiantį poveikį, padidėja skausmas įjautrindamas nociceptorius, sukelia karščiavimasir labai slopina trombocitų agregaciją.

Kas yra prostaciklinas?

Laikoma, kad prostaciklinas, dar trumpai vadinamas prostaglandinu l2 arba PGl2, priklauso penkių audinių grupei. hormonai serijoje-2 prostaglandinai. Hormonas, kurio yra tik gyvūnų ląstelėse, bet ne augalų ląstelėse. Sintezė prostaglandinai yra glaudžiai susijęs su lipidų apykaita. Įvairūs riebalų rūgštys su 20 anglis kiekvienas atomas susidaro per dehidratacija ir pailgėjimas anglis grandinės. Arachidono rūgštis, viena iš naujai susiformavusių riebalų rūgštysyra keturis kartus nesočioji ir yra pradinė prostaciklino medžiaga. Endogeninė sintezė daugiausia vyksta endotelio ląstelėse laivai ir lygiųjų raumenų ląstelėse. Prociklino cheminė molekulinė formulė yra C20H32O5. Tai rodo, kad hormoną sudaro tik trys elementai anglis, vandenilis ir deguonis. Išskyrus prostaglandiną F2, kuriame 34 vietoj 32 vandenilis atomai surišti, visi penki 2 serijos prostaglandinai turi tą pačią cheminę molekulinę formulę. Kartais labai skirtingą fermentinį poveikį lemia šiek tiek skirtinga kiekvieno junginio tretinė struktūra.

Funkcija, veiksmas ir vaidmenys

2 serijos prostaglandinai daugiausia veikia kaip 1 serijos prostaglandinų, kurie pasižymi priešuždegiminiu ir antikoaguliantais, antagonistai. Kita vertus, 2 serijos prostaglandinai padidina uždegiminį atsaką, sutraukia kraujas laivaiir sustiprinti kraujo krešėjimo procesus. Be to, jie jautrina nociceptorius taip skausmas pojūčiai suvokiami stipriau. Viena iš pagrindinių prostaciklino, priklausančio 2 serijos prostaglandinams, funkcijų yra kartu su prostaglandinu E2 sukelti vietines uždegimines organizmo reakcijas, pvz., Traumų atveju, ir suteikti padidėjusias skausmas sensacija. Hormonas jungiasi prie vadinamųjų IP receptorių, G-baltymų sujungtų membraninių receptorių, specializuotų prostaciklinui, ir sukelia ląstelę tam tikrais būdais per receptorių. Padidėja kraujagyslių pralaidumas, todėl audiniai patinsta. Iš išorės matomas paraudimas pagrįstas padidėjusiu kraujas srautas į audinį sužeistoje vietoje, kuris sukėlė reakcijas. Skausmo padidėjimas atsiranda dėl padidėjusio nociceptorių nervų galūnių jautrinimo. Labai svarbus prociklino, kuris sintetinamas visose kraujagyslių endotelio ląstelėse, vaidmuo yra užkirsti kelią kraujagyslių susitraukimui. Tai įvyksta dėl padidėjusio ciklinio susidarymo adenozino monofosfatas (cAMP), kuris yra tromboksano antagonistas trombocitai. Efektyviai slopinant tromboksaną, prostaciklinas laikomas stipriausiu endogeniniu trombocitų inhibitoriumi. Hormonas taip pat slopina vadinamąjį MAP kinazės kelią, kuris apima kelių pakopų signalo perdavimo kelius. MAP kinazė dalyvauja ląstelių diferenciacijoje, embriogenezėje ir apoptozėje arba užprogramuotoje ląstelių mirtyje.

Formavimas, atsiradimas, savybės ir optimalus lygis

Prostaciklinas beveik visur yra beveik visuose žmogaus audiniuose ir yra sintetinamas daugiausia endotelio ląstelėse, kurios sudaro vidinį sienelių sluoksnį. kraujas ir limfinės laivai vienaląsčiu sluoksniu kaip plokščias epitelio. Žmonių endotelio ląstelių skaičius neįsivaizduojamas 10,000 4,000 milijardų, o ląstelės liečiasi su krauju visame 7,000–2 kvadratinių metrų plote. Endotelio ląstelėse fermentas prostaciklino sintazė katalizuoja prostacikliną iš arachidono rūgšties per tarpinį prostaglandino PGH1,700. Prostaciklino sintazė randama žmonėse kaip membraninis baltymas beveik visų audinių tipų ląstelių endoplazminiame tinkle. Arachidono rūgšties, pradinės prostaciklino medžiagos, yra daugelyje gyvūninės kilmės maisto produktų. Jo kiekis yra ypač didelis taukuose - 100 miligramų 3 gramų. Kai pusinės eliminacijos laikas yra tik XNUMX minutės, hormonas greitai keičiasi biologiškai kataliziškai-fermentiškai. koncentracija per kelias minutes gali staigiai pakilti iki 15 - 20 kartų daugiau nei įprasta, priklausomai nuo situacijos, pvz., per bendroji nejautra operacijose.Todėl nurodoma optimali koncentracija arba etaloninių verčių specifikacija nenurodyta.

Ligos ir sutrikimai

Vykdant lipidų apykaitą, gali pasireikšti įvairūs sintezės sutrikimai. Jei du esminiai omega-6 ir omega-3 riebalų rūgštys trūksta medžiagų apykaitos, 1-os ir 3-os serijos prostaglandinai negali būti sintetinami, tačiau 2-os serijos prostaglandinai, įskaitant prostacikliną, gali. Čia dvi ciklooksigenazės, COX-1 ir COX-2, vaidina esminį vaidmenį. Tiek fermentai (enzimai) yra išreikšti skirtingais genais, o abu fermentai turi skirtingas užduotis. COX-1 ir COX-2 ciklooksigenazių baltymų struktūros negalėjo būti sekvenuotos iki 1990 m. Be to, tik 1990-ųjų pabaigoje buvo suprasta, kad prostaglandinų sintezę galima kontroliuoti turint COX-1 ir COX-2. Dvi ciklooksigenazės yra rutuliškos baltymai maždaug 600 amino rūgštys kurių bioaktyvūs centrai yra beveik identiški, nepaisant skirtingų fiziologinių savybių. Jei prostaciklino sintezė per maža, gana nespecifiniai simptomai, pavyzdžiui, padidėjęs polinkis į trombozė ir kraujotakos sutrikimai atsirasti. Pavyzdžiui, labai retas ir paveldimas Hermansky-Pudlacko sindromas yra susijęs su patologiškai sumažėjusia prostaciklino sinteze. Ligai būdinga akių albinizmas ir sutrikusi trombocitų agregacija. Prostaciklinas ir jo analogai, naudojami ligoms gydyti. Pirmiausia yra išeminiai reiškiniai, atsirandantys dėl arteriosklerozės okliuzija arba kraujagyslių stenozė. Pavyzdžiui, labai retas Raynaudo sindromas, taip pat žinomas kaip baltas pirštas liga, gali būti gydoma prostaciklinu, kad užmaskuotų tarpinį spazminį indų susitraukimą pirštuose ar pirštuose dėl audinių hormono kraujagysles plečiančių savybių.