Prostatos vėžys: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Dabar manoma, kad plėtra prostatos Vėžys yra daugiapakopis procesas, kurio metu genomas (genetinė medžiaga) atsitiktinai pažeidžiamas kelis kartus. Ši žala tarptautinėje literatūroje vadinama „hitais“. Statistiniai skaičiavimai, pagrįsti didėjančiu dažniu (naujų atvejų dažniu) naviko ligos su amžiumi prisiima nuo 4 iki 6 tokių „hitų“. Kiekviename iš šių „hitų“ yra vienas ar keli onkogenai (naviko genai, genai, kurie tam tikromis sąlygomis sveikas ląsteles paverčia naviko ląstelėmis (Vėžys) arba naviko slopinimo genai yra atitinkamai suaktyvinti arba inaktyvuoti. Navikų slopintuvai genai užkerta kelią onkogenų aktyvacijai arba turi reguliavimo poveikį ląstelių augimui ir diferenciacijai. Tai nėra konkretūs įvykiai, o „hitų“ tvarka neatrodo reikšminga. Veikiau tai yra šių įvykių kaupimas (kaupimas) vadovauti iki naviko ligos. Įtariama daugiafaktorinė genezė, kurioje pirmiausia androgenai augimo faktoriai, taip pat genetiniai veiksniai, vietiniai uždegiminiai procesai ir DNR navikas virusai vaidinti vaidmenį. Australijos mokslininkai metaanalizėje padarė išvadą, kad priežastinis ryšys tarp žmogaus papilomos viruso (ŽPV) infekcijos ir prostatos Vėžys yra labai tikėtina. DNR navikas virusai gali stabiliai pernešti ląstelės-šeimininkės genomą savo DNR, kuri gali sukelti ląstelių augimą ir dauginimąsi (ląstelių augimą) ir taip sukelti ląstelių augimą bei ląstelių dalijimąsi ląstelėje-šeimininkėje. Šie genai buvo pavadinti onkogenais. Tokių onkogenų, vadinamų protoonkogenais, neaktyvių formų per se yra visose žinduolių ląstelėse. Kai jie suaktyvėja, kad taptų onkogenais, jie taip pat gali sukelti ląstelių augimą ir dauginimąsi. Į prostatos karcinoma, yra daug galimų onkogenų ir naviką slopinančių genų. Tikimasi, kad šių genų identifikavimas ir baltymai jų užkoduoti reikšmingai paveiks diagnozę ir terapija of prostatos vėžio ateityje. Be to, yra ir pirmtakų prostatos karcinoma. Tai yra epitelio ląstelių proliferacija liaukų kanaluose, kurios dar vadinamos „prostatos intraepiteline neoplazija“ (PIN). Tačiau ne visos neoplazmos (naujos ląstelių formacijos) išsivysto į invazines karcinomas. Nepaisant to, šie regionai yra genetiškai nestabilūs ir paprastai būna daugialypiai (keliose vietose vienu metu). Tyrimai rodo, kad prostatos vėžio paplitimas (sergamumas prostatos vėžiu; čia: „atsitiktinė karcinoma“; atsitiktinis histologinis / smulkiųjų audinių radimas), pagrįstas sistemingu histologiniu prostatos autopsijų tyrimu, didėja su amžiumi. Jaunesniems nei 30 metų paplitimas vis dar buvo 5%; 60–69 metų amžiaus jau buvo paveiktas kas trečias, o 70–79 metų ir dar vyresnių vyrų (> 79 metų) paplitimas buvo atitinkamai net 46% ir 59%.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta
    • Padidėjęs protėvių pavojus prostatos vėžio. Vyrui, kurio tėvas ar brolis serga prostatos vėžiu, rizika yra 1.7 karto didesnė nei likusios vyrų populiacijos; pvz., didelės rizikos gemalo linijos mutacija (G84E) dėl prostatos vėžio HOXB13 genas.
    • Prostatos vėžio rizika taip pat padidėja tiesioginių giminaičių pirmtakams. Tai pasakytina apie netipišką mikroacinaro proliferaciją ar prostatos intraepitelinę neoplaziją.
      • Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
        • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
          • Genai: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 geno VDR
            • Alelio žvaigždynas: TT (2.5 karto)
          • SNP: rs4880 geno SOD2
            • Alelio žvaigždynas: TT (2.3 karto agresyviam prostatos vėžiui esant aukštai geležies suvartojimas).
          • SNP: rs1447295 FUNDC2P2 genas.
            • Alelio žvaigždynas: AC (1.4 karto).
            • Alelio žvaigždynas: AA (1.7 karto)
          • SNP: rs6983267 intergeniniame regione.
            • Alelio žvaigždynas: GT (1.3 karto).
            • Alelio žvaigždynas: GG (1.6 karto)
          • SNP: rs16901979 intergeniniame regione.
            • Alelio žvaigždynas: AC (1.5 karto).
            • Alelio žvaigždynas: AA (1.5 karto)
          • SNP: rs1571801 gene DAB2IP
            • Alelio žvaigždynas: AC (1.36 karto)
            • Alelio žvaigždynas: AA (1.36 karto)
          • SNP: rs2987983 ESR2 genas.
            • Alelio žvaigždynas: CT (1.2 karto).
            • Alelio žvaigždynas: CC (1.2 karto)
        • Vienam iš 14 pacientų funkcijų praradimo mutaciją galima aptikti viename iš keturių DNR atstatymo genų
  • Tautybė - tarp rasių yra reikšmingų prostatos vėžio atvejų skirtumų. Juodaodžiai, gyvenantys Atlantoje, visame pasaulyje dažniausiai serga prostatos vėžiu (naujų atvejų dažnis) (91.2 / 100 000 per metus), o Šanchajuje gyvenantys kinai - mažiausiai (1.3 / 100 000 per metus). Juodaodžių žmonių skaičius Afrikoje yra mažesnis, nors tai taip pat gali būti dėl mažesnės bendros gyvenimo trukmės ir prastesnių diagnostinių galimybių. Taigi, atrodo, kad yra specifinis rasės polinkis į prostatos vėžį.
  • Amžius - individuali rizika didėja su amžiumi (50 metų ir vyresni). Daugiau nei 80 procentų visų vyrų, kuriems diagnozuotas prostatos vėžys, yra vyresni nei 60 metų [svarbiausias rizikos veiksnys!]
  • Profesijos - suvirintojai, akumuliatorių gamintojai; profesinis gumos tvarkymas, sunkiųjų metalų (pvz kadmio).
  • Socialiniai ir ekonominiai veiksniai - aukšta socialinė ir ekonominė padėtis.
  • Geografiniai veiksniai - didėjant atstumui nuo pusiaujo, pastebėtas prostatos vėžio dažnio padidėjimas. Be to, šiaurinėje Europoje ir šiaurinėse JAV valstijose dažnis yra didesnis nei labiau pietiniuose rajonuose. Todėl saulės poveikis ir vitamino D (1,25 dihidro-kolekalciferolis) buvo priskirtos apsauginėms savybėms, susijusiems su prostatos vėžiu.

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Daug vartojama raudonos mėsos, ty kiaulienos, jautienos, ėrienos, veršienos, avienos, arklio, avies, ožkos raumenų mėsos; tai klasifikuoja pasaulis Sveikata Organizacija (PSO) yra „tikriausiai kancerogeninė žmonėms“, ty kancerogeninė. Mėsos ir dešrų gaminiai priskiriami vadinamiesiems „apibrėžtosios 1 grupės kancerogenams“ ir todėl yra kokybiškai, bet ne kiekybiškai palyginami su kancerogeniniu (vėžį sukeliančiu) tabakas rūkymas. Mėsos produktai yra produktai, kurių mėsos komponentai buvo konservuoti ar pagerinti skonį perdirbimo metodais, pavyzdžiui, sūdymu, konservavimu, rūkymasarba fermentavimas: Dešros, dešros gaminiai, kumpis, jautiena su kukurūzais, trūkčiota, ore džiovinta jautiena, mėsos konservai.
    • Per mažai vaisių ir daržovių.
    • Keptas šaldytas maistas (dėl kepimo ir kancerogenezės ryšio: akrilamido (2A grupės kancerogeno) susidarymas, heterociklinis aminai, aldehidai ir akroleinas), kartą per savaitę.
    • Didelio riebalų dieta
    • Didelė rafinuotų dalis angliavandenių (cukrus, balti miltai, ryžiai, makaronai, cukrumi saldinti maisto produktai).
    • Per mažai skaidulų
    • Vakarienės valgymas po 10 valandos arba prieš pat miegą (rizikos padidėjimas 26%), palyginti su vakarienės valgymu prieš 9 valandą arba paskutinio valgymo valgymu likus bent 2 valandoms iki miego
    • Mikroelementų trūkumas (gyvybiškai svarbios medžiagos) - žr. Prevenciją naudojant mikroelementus.
  • Stimuliantai
    • Alkoholis - vienam gėrimui (12 g alkoholio) per dieną padidino prostatos vėžio riziką apie 10%; mažas iki trijų gėrimų suvartojimas per savaitę mažiausias naviko rodiklis; dėl visiško abstinencijos ligos dažnis padidėjo 27%
  • Psichosocialinė situacija
    • Pamaininis darbas/naktinis darbas, ypač ankstyvos, vėlyvos ir naktinės pamainų kaitaliojimas - remiantis Tarptautinės vėžio tyrimų agentūros (IARC) vertinimu, darbas pamainomis laikomas „tikriausiai kancerogeniniu“ (2A grupės kancerogenas).
  • Lyties elgesys:
    • Ankstesni pirmieji lytiniai santykiai (ARBA: 1.68, jei tai buvo iki 17, o ne po 22 metų).
    • Akivaizdumas (seksualiniai kontaktai su santykinai dažnai besikeičiančiais skirtingais partneriais):> 7 sekso partneriai 2 kartus didesnė rizika (ARBA: 2.00).
  • Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas); prieštaringai vertinamas: Kanadoje atlikus naujai diagnozuoto prostatos vėžio tyrimą su atsitiktine to paties amžiaus sveikų vyrų imtimi, rastas toks rezultatas:
    • KMI 25.0–29.9: mažesnė prostatos vėžio rizika (šansų santykis, OR = 0.87) - tiek žemo laipsnio (Gleasono balas ≤ 6, OR = 0.83), tiek ir aukšto laipsnio (OR = 0.89)
    • KMI ≥ 30: mažesnė prostatos vėžio rizika (šansų santykis, OR = 0.72) - 0.71 (žemo laipsnio prostatos vėžys) ir 0.73 (aukšto laipsnio prostatos vėžys)
  • „Android“ kūno riebalai paskirstymas, tai yra pilvo / visceraliniai, žandikaulio, centriniai kūno riebalai (obuolių tipo) - yra didelis juosmens apimtis arba padidėjęs juosmens ir klubo santykis (THQ; juosmens ir klubo santykis (WHR)); juosmens apimtis ≥ 102 cm yra susijusi su padidėjusiu prostatos vėžio dažniu (OR = 1.23), ypač pažengusiose stadijose (OR = 1.47). Matuojant juosmens apimtį pagal Tarptautinės diabeto federacijos gaires (IDF, 2005), šios standartinės vertės kreiptis:
    • Vyrai <94 cm

    Vokiečių Nutukimas 2006 m. Visuomenė paskelbė šiek tiek nuosaikesnius juosmens apimties duomenis: vyrams <102 cm.

Su ligomis susijusios priežastys

  • Lėtinis prostatitas (prostatos uždegimas).
  • Gonorėja (gonorėja; lytiniu keliu plintanti infekcija) - padidėjęs prostatos vėžio lygis po lytiniu keliu plintančios infekcijos (LPI) apskritai ir 20% daugiau prostatos vėžio po gonorėjos.
  • Antroji naviko rizika padidėja po chemoterapijos wg:

Laboratorinės diagnozės - laboratoriniai parametrai laikomi nepriklausomais rizikos veiksniai.

Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).

  • arsenas
  • Profesinis gumos tvarkymas, sunkiųjų metalų (pvz kadmio).
  • Yra įrodymų, kad 51Cr, 59Fe, 60Co ir 65Zn poveikis taip pat gali sukelti prostatos vėžį
  • Polichlorinti bifenilai (PCB) Pastaba: Polichlorinti bifenilai yra vieni iš endokrininę sistemą ardančių medžiagų (sinonimas: ksenohormonai), kurie net ir mažiausi kiekiai gali pakenkti sveikatai pakeisdamas Endokrininė sistema.

Narkotikai

  • NSAID (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo narkotikai) - teigiama koreliacija tarp NVNU vartojimo ir prostatos vėžio vystymosi; tačiau už acetilsalicilo rūgštis (ASA), yra atvirkštinė koreliacija, ty sumažėja prostatos vėžio rizika
  • Antroji naviko rizika padidėja po chemoterapija dėl lėtinės limfocitinės leukozė (LLL) - dvigubai didesnė rizika susirgti prostatos vėžiu.

toliau

  • Alopecia androgenetica pasireiškimas 45 metų amžiaus yra susijęs su padidėjusiu agresyvaus prostatos vėžio dažniu (Gleason 7 ar didesnis balas, III ar aukštesnė stadija ir (arba) mirtis); bendras prostatos vėžio skaičius nėra susijęs su alopecija ir androgenetika