Riebios kepenys (Steatosis Hepatis): priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Paprastai kepenys yra mažiau nei 5 procentai riebalų. Padidėjęs trigliceridų (neutralūs riebalai) serume sukelia daugiau jų kaupimąsi kepenys (riebios kepenys liga). Jei daugiau nei pusė hepatocitų (kepenys ląstelių) yra riebalų lašelių, tai vadinama riebios kepenys, kuris sukelia lengvą ar vidutinio sunkumo hepatomegaliją (kepenų padidėjimą). Galima atskirti makrovezikulinę ir mikrovezikulinę steatozę. Tai apibūdina riebalų lašelių dydį hepatocituose. Makrovezikulinė steatozės rūšis atsiranda dėl sintezės ir (arba) transportavimo neatitikimo lipidai iš hepatocitų. Mikrovezikulinis steatozės tipas laikomas galimu makrovesikulinės steatozės pirmtaku. Tai suprantama dėl sunkių hepatocitų pažeidimų, atsirandančių dėl sutrikusios beta oksidacijos riebalų rūgštys (riebalų rūgščių oksidacinis skaidymas iki acetil-CoA). Be to, nealkoholiniai riebios kepenys (NAFL; NAFLE; NAFLD, „nealkoholinė riebalų kepenų liga“) skiriama nuo antrinės steatozės (žr. Toliau). Taip pat aprašytos kriptogeninės hepatito steatozės formos, kurių negalima patikimai priskirti žinomoms priežastims. Svarbų vaidmenį riebalų kepenų patogenezėje vaidina riebalų ląstelės, geležies, ir insulinas. Geležies gali apriboti apsauginio hormono ApoE prieinamumą. Šis hormonas vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant riebalus ir insulinas pasipriešinimas. Steatosis hepatis gali papildomai lydėti uždegimas (riebalinės kepenys hepatito). Be kita ko, žarnyno mikrobiomas (žarnyno mikrobiomas; disbiozė / disbalansas) žarnyno flora), manoma, prisideda prie to, kuris tikriausiai taip pat gali suaktyvinti žarnyno sienelių uždegimo ląsteles. Fermentai iš GTPazių grupės taip pat vaidina svarbų vaidmenį vystantis hepatito steatozei (žr. toliau „Genetinė našta“). Jų pagrindinė funkcija yra riebalų lašelių kepenų ląstelėse autofagija (procesas ląstelėse, kurio metu jie suskaido ir naudoja savo komponentus). Jie jungiasi su baltymu (ATGL), kuris leidžia skaidyti riebalus - tik tai lemia autofagosomos susidarymą. Tai susilieja su lizosoma - fermentiniu riebalų skaidymu molekulės atsiranda.

Nealkoholinių riebiųjų kepenų etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta:
    • Pacientų, sergančių NAFLD, šeimose dažnai būna kitų šeimos narių, turinčių NAFLD (šeiminis klasteris)
    • Dvyniai tyrimai rodo NASH susitelkimą monozigotiniuose (identiškuose) dvyniuose, palyginti su dizigotiniais (broliais) dvyniais.
    • GTPazių trūkumas dėl specifinių genas mutacijos.
    • Genų rizika priklauso nuo genų polimorfizmų:
      • Genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas; anglų kalba: vieno nukleotido polimorfizmas):
        • Genai: PNPLA3
        • SNP: rs738409 gene PNPLA3
          • Alelio žvaigždynas: CC (3.2 karto; padidėja alkoholinių riebalų kepenų rizika; padidėja kepenų riebalai)
          • Alelio žvaigždynas: CG (1.79 karto; padidėjęs kepenų riebalų kiekis, alkoholinių riebiųjų kepenų rizika).
          • Alelio žvaigždynas: GG (maža riebalų kepenų rizika).
  • Etniškumas - labiau tikėtina, kad tai bus paveikti Lotynų Amerikos gyventojams nei afroamerikiečiams. Kaukaziečiai užima vidutinę poziciją pagal etninę riziką.

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Per didelis kalorijų kiekis, ypač jei dieta yra aukštas angliavandenių (ypač gliukozė, fruktozėir sacharozės; pvz., gaiviųjų gėrimų, kurių sudėtyje yra cukraus ir fruktozės, vartojimas)
      • Padidėjęs fruktozė suvartojimas yra laikomas nepriklausomu nealkoholinių riebalų kepenų ligos (NAFLD) rizikos veiksniu. Be to, per didelis fruktozė vartojimas gali skatinti kepenų uždegimą (lėtinį kepenų uždegimą) dėl fruktozės sukelto ATP sumažėjimo (energijos atsargų išeikvojimo).
    • Per daug gyvūninių baltymų - tai rodo tyrimai, ypač vyresnio amžiaus žmonėms antsvoris, dieta didelis gyvūninių baltymų kiekis yra susijęs su padidėjusia nealkoholinių riebalų kepenų rizika.
    • Greitas svorio kritimas
    • Riebios kepenys, atsirandančios bado metu, yra dėl baltymų trūkumo (baltymų trūkumo) laikantis dietos, kurioje yra daug angliavandenių (kwashiorkor)
  • Stimuliatorių vartojimas
    • Alkoholis (moteris: ≥ 10 g / d., vyras: ≥ 20 g / d); Norint atskirti nealkoholinę riebiųjų kepenų ligą (NAFLD) nuo riebiųjų kepenų (AFL; ALD) ar mišrių formų, galima nustatyti 10 g alkoholio normą moterims ir 20 g vyrams. Esant didesniam alkoholio kiekiui, negalima atmesti alkoholinių riebiųjų kepenų
    • Tabakas (rūkymas)
  • Fizinė veikla
    • Fizinis neveiklumas
    • > 10 valandų sėdėjimo per dieną ir neatsižvelgiant į tai, kiek mankštinama (galbūt dėl ​​didesnio kalorijų kiekio).
  • Antsvoris (KMI ≥ 25; nutukimas); paplitimas (ligų dažnis): 30-100%.
  • „Android“ kūno riebalų pasiskirstymas, tai yra pilvo / visceraliniai, kirminai, centriniai kūno riebalai (obuolių tipas) - didelis liemens apimtis arba juosmens ir klubo santykis (THQ; liemens ir klubo santykis (WHR)) yra matuojant juosmenį apimties pagal Tarptautinės diabeto federacijos (IDF, 2005) gaires, taikomos šios standartinės vertės:
    • Vyrai <94 cm
    • Moterys <80 cm

    Vokiečių Nutukimas 2006 m. Visuomenė paskelbė šiek tiek nuosaikesnius juosmens apimties duomenis: vyrams <102 cm, moterims - <88 cm.

Su liga susijusios priežastys (= metabolinė rizikos veiksniai).

Mikrovezikulinė steatozė

Priežastys

  • Nėštumas

Antrinės kepenų steatozės etiologija (modifikuota iš)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta
    • Genetinės ligos
      • Wilsono liga (varis saugojimo liga) - autosominis recesyvinis paveldimas sutrikimas, kai vienas ar daugiau genas mutacijos sutrikdo varis metabolizmas kepenyse.

Elgesio priežastys

  • Mityba
    • Prasta mityba
    • VISO parenteralinė mityba - infuzijos programa, kurios metu pacientui per kraujagyslių sistemą tiekiami visi reikalingi makro ir mikroelementai (para enteral = šalia žarnyno); Virškinimo traktas yra visiškai apeinamas procese.

Su ligomis susijusios priežastys

  • Ūminės riebios nėštumo kepenys
  • Žarnyno ligos
  • HELLP sindromas (H = hemolizė / tirpimas) eritrocitai (raudona kraujas ląstelės) kraujyje), EL = padidėjęs kepenų kiekis fermentai (enzimai) (kepenų fermentų kiekio padidėjimas), LP = mažas trombocitai (trombocitopenija / trombocitų sumažėjimas) - speciali forma preeklampsija, kuris yra susijęs su kraujo skaičius pokyčiai ir gali būti pavojingi gyvybei kursai / nėštumo komplikacijos hipertenzija.
  • Hepatito C (V. a. 3 genotipas) [makrovezikulinė kepenų ląstelių riebalų degeneracija]
  • Jamaikos vėmimas liga - atsiranda suvalgius neprinokusios slyvos rūšį.
  • Trumpos žarnos sindromas - klinikinis vaizdas, atsirandantis dėl chirurginio pašalinimo (rezekcijos) arba įgimto didelių plonosios žarnos dalių nebuvimo
  • Metabolizmo sutrikimai
    • Abetalipoproteinemija (retas, autosominiu recesyvu paveldimas lipidų apykaitos sutrikimas).
    • Cholesterolis saugojimo liga (CESD).
    • Šeimos hiperlipidemija
    • Glikogenozės
    • Paveldimas fruktozės netoleravimas
    • Hipobetalipoproteinemija
    • Lecitinas cholesterolio kiekis aciltransferazės trūkumas (LCAT trūkumas; retas, autosominis recesyvinis fermento defektas tarpląstelinio cholesterolio apykaitoje).
    • LCAT trūkumas
    • Lipodistrofija
    • Vilsono liga (vario laikymo liga)
    • Weberio-Christiano sindromas
  • Reye sindromas - ūminė encefalopatija (patologinis smegenų pakitimas) kartu su riebaliniu kepenų hepatitu (riebalų kepenų uždegimu) po praeinančios mažų vaikų virusinės infekcijos; pasireiškia vidutiniškai po savaitės po to, kai praeina ankstesnė liga

Vaistai (makrovaskulinė riebalų kepenų liga).

  • Amiodaronas
  • Antiretrovirusiniai vaistai (ART)
  • Kalcio antagonistai
  • Hormonai
    • Steroidai - gliukokortikoidai
    • Sintetiniai estrogenai
    • Tamoxifen
  • Nivolumabas (kontrolinio punkto inhibitorius, naudojamas kaip priemonė nuo įvairių navikų).
  • Vitaminas A (toksiškomis koncentracijomis *).
  • Citostatiniai vaistai - metotreksatas [su chemoterapija susijęs steatohepatitas (CASH)]

* Paprastai, vitaminas toksiškumas susijęs su ilgalaikiu vitamino dozių vartojimu, viršijančiu rekomenduojamą paros normą 10–8,000 10,000–25,000 33,000 mikrogramų arba XNUMX XNUMX–XNUMX XNUMX XNUMX TV per parą. Vaistai (mikrovaskuliniai riebaliniai acidozė).

  • Acetilsalicilo rūgštis (KAIP).
  • MDMA (amfetaminai)
  • Valproo rūgštis
  • tetraciklinas
  • Nukleozidų analogai
  • Didanozinas
  • Stavudinas
  • Valproo rūgštis

Aplinkos tarša - apsinuodijimai (apsinuodijimai).

  • stibis
  • Bario druskos
  • Boratai
  • Chromatai
  • Varis
  • Fosforas
  • Naftos chemijos produktai - mineralinės alyvos ir kt.

kitas

  • Žarnyno mikrobiomo sudėtis?