Antibiotikas penicilinas vis dar yra pasirinktas gydymas sifilis. Vartojimas, dozavimas ir gydymo trukmė priklauso nuo ligos stadijos ir klinikinių simptomų sifilis. Gydymo trukmė turi būti mažiausiai 2 savaitės arba 3 savaitės, jei įtariama ilgesnės trukmės infekcija.
Seksualiniai partneriai, patyrę infekciją per pastaruosius 3 mėnesius, turėtų būti gydomi nepriklausomai nuo serologinio rezultato. Penicilinas G yra pasirinktas gydymas nėštumas. Pacientai, kuriems yra alergija penicilinas reikia desensibilizuoti ir tada gydyti.
Reta komplikacija sifilis terapija su penicilinu G yra Jarischo-Herxheimerio reakcija. Dėl greito masyvaus patogenų irimo veikiant penicilinui, išsiskiria didelis toksinių bakterijų komponentų kiekis. Tai veda į karščiavimas iki 40 ° C, galvos skausmas, Raumuo skausmas (mialgija), širdies plakimas (tachikardija) ir žemas kraujas spaudimas (hipotenzija).
Jarischo-Herxheimerio reakcija praeina po 1–2 dienų ir pasireiškia maždaug 40–50% gydytų nėščių moterų. Po gydymo I ar II stadijos sifiliu kontrolė atliekama praėjus 3, 6 ir 12 mėnesių po terapijos pabaigos, naudojant VDLR ir TPHA testus kartu su naujai susiformavusio žmogaus nustatymu antikūnai (IgM-AK). Po to atliekama metinė kontrolė kelerius metus.
Pacientams, priklausantiems rizikos grupei, reikalinga ketvirčio kontrolė lytiškai plintančių ligų. III ir IV stadijų sifiliui serumas ir CSF turi būti tikrinami kas pusmetį 3 metus. Sėkmingam sifilio gydymui, nekonkretus antikūnai prieš kardiolipiną turi sumažėti iki 0 per 6-12 mėnesių.
Specifiniai serologiniai randai išlieka visą gyvenimą. Kaip poveikio profilaktiką prezervatyvai apsaugo nuo perdavimo. Simptominiai pacientai neturėtų turėti lytinių santykių.
Kadangi ligos sukėlėjas taip pat yra labai lengvai pernešamas tepinėliu iš I ir II stadijos pažeidimų, gydytojams apžiūrint pacientus būtina mūvėti pirštines. Apsauginės vakcinacijos nuo T. pallidum nėra. Visos nėščios moterys ir visos kraujas donorai yra tikrinami antikūnai prieš T. pallidum.
Dėl sifilio kontos profilaktikos, atsargiai nėštumas imamasi atsargumo priemonių, įskaitant antigeno ir antikūno reakcijų tyrimą. Apie sifilį ar tiesioginį ar netiesioginį Treponema pallidum aptikimą Vokietijoje neprivaloma pranešti pagal pavadinimą (IFSG 7 straipsnis).
