Yra vidutinio sunkumo sąveika tarp silimarino ir narkotikai kurie yra metabolizuojami (metabolizuojami) kepenys per citochromus P450 2C9. Silimarino ir jų vartojimas kartu narkotikai gali sulėtinti jų skilimą ir padidinti jų poveikį bei šalutinį poveikį. Be to, yra sąveika tarp pieno usnis ir gliukuroninti narkotikai. Tokiu atveju gali sumažėti ir vaistų poveikis. Silimarinas turi nedidelį poveikį estrogenai mažinant jų efektyvumą hormonai. Poveikis cholesterolio kiekismažinantys vaistai taip pat gali šiek tiek sutrikti vartojant silimariną. Šie sąveika gali pasireikšti vartojant 140 mg silimarino arba 5–10 g silimarino pieno usnis. Todėl dėl didelės dozės ši sąveika yra mažiau kliniškai reikšminga.
