Smitho-Lemli-Opitzo sindromas yra kogenitalinės anomalijos sindromas. Ją sukelia vienas iš viso 70 genas mutacijos 11q chromosomoje13.4. Šis sutrikimas yra autosominis recesyvinis ir yra labai reta liga, turinti daugybinių organų apsigimimų ir sutrikusi cholesterolio kiekis biosintezė.
Kas yra Smitho-Lemli-Opitzo sindromas?
Smitho-Lemli-Opitzo sindromas patenka į autosominių recesyvinių paveldimų apsigimimų sindromų grupę. Sergant liga, a genas mutacija sukelia medžiagų apykaitos sutrikimą biosintezėje cholesterolio kiekis. Sindromas yra labiausiai paplitęs kogenitalinis sutrikimas cholesterolio kiekis biosintezė. Liga Europoje paplitusi nuo maždaug 1: 60,000 1 iki 10,000: 1964 300, todėl tai yra reta liga, nors tai yra vienas iš dažniausiai pasitaikančių cholesterolio biosintezės kogenitalinių sutrikimų. Sindromas dar retesnis Azijos ir Afrikos žemynuose. Liga pirmą kartą aprašyta XNUMX m., Kai genetikai DW Smithas, L. Lemli ir J. Marius Opitzas dokumentavo simptomų kompleksą moksliniu požiūriu. Nuo tada užregistruota šiek tiek daugiau nei XNUMX atvejų. Berniukai serga dažniau nei merginos. Manoma, kad mergaičių simptomatika yra silpnesnė, todėl sunkiau diagnozuojama. Liga yra įgimta, tačiau palaipsniui vystosi nuo pat gimimo, todėl jai būdingi skirtingi kursai. Priklausomai nuo simptomatologijos sindromas yra suskirstytas į I ir II tipus.
Priežastys
Smitho-Lemli-Opitzo sindromo priežastis yra a genas mutacija, kuri buvo išsamiau lokalizuota 1998 m. 11q13.4 chromosoma dabar laikoma mutacijos vieta, iki šiol žinoma daugiau nei 70 skirtingų šios lokalizacijos mutacijų. Priežastinės mutacijos tipas atskirais atvejais lemia simptomų sunkumą ir tipą. Aptariamas genas yra 7-sterolio reduktazės genas. S. Tintas kartu su kolegomis atrado, kad sindromas neleidžia pačiam organizmui gaminti cholesterolio. Ši gamyba apima pirmtako 7-dehidrocholesterolio konversiją į endogeninį cholesterolį, kuris negali veikti dėl fermento defekto, atsirandančio dėl mutacijos. Todėl nukentėjusio žmogaus organizme yra 7-dehidrocholesterolio perteklius. Tuo pačiu metu yra bendras cholesterolio deficitas. Dėl autosominio recesyvinio sindromo paveldėjimo abu tėvai turi nešioti sugedusį geną ir tik tokiu būdu gali jį perduoti vaikui. Yra 25 proc. Tikimybė, kad vėlesniems tėvų porų vaikams, turintiems vieną nukentėjusį vaiką, taip pat paveiks malformacijos sindromas.
Simptomai, skundai ir požymiai
Vaikai, turintys Smitho-Lemli-Opitzo sindromą, gimsta su tipiškomis kraniofacialinėmis ydomis, ypač su mikrocefalija, ryškia kakta ir maža nosis su plačia nosies šaknimi. Be anteversuoto nareso, yra mikrogenija. Taip pat dažnai matomas gomurio plyšimas ir lęšio drumstumas katarakta ir katarakta. Be to, yra blefaroptozė. Ligos metu atsiranda psichikos ir smegenų pakitimų, dėl kurių atsiranda psichikos atsilikimas. Holoprosencefalija ir dirglumas taip pat gali apibūdinti klinikinį vaizdą. Be savęs žalojančio elgesio, sindromas gali sukelti autistišką elgesį. Be to, yra daug organų apsigimimų, ypač širdis ir urogenitalinis traktas. Hypospadias ir kriptorchidizmas yra dažniausiai pasitaikančios urogenitalinės anomalijos. Be nereikalingų pirštų ar pirštų, gali būti ir pirštų sindaktilija. Simptomų komplekse taip pat aktuali raumenų hipotonija, disfagija ir gastroezofaginis refliuksas. Taip pat dažnai pastebimas žarnyno dismotilumas ir pylorinė stenozė. II tipo sindromo atveju pseudo- hermafroditizmas yra išoriniai lytiniai organai yra moterys, nors vyraujantis karotipas yra vyras.
Ligos diagnozė ir eiga
Ultragarsas egzaminai, kaip prenatalinė diagnostika, gali užfiksuoti tipines Smitho-Lemli-Opitzo sindromo fizines savybes dar prieš gimimą. Pavyzdžiui, be augimo atsilikimas, širdis defektas arba a nebuvimas inkstas gali būti akivaizdus. Jeigu amniocentezėmutacijos analizė jau gali duoti diagnozę patvirtinantį rezultatą. Po gimimo vaikai turi būdingą veido formą ir ypatingas galūnių padėtis, kad įtariamą diagnozę būtų galima nustatyti vizualiai diagnozuojant, jei nepavyko prenatalinė diagnostika. Genetinė diagnozė patvirtina įtarimą. Skirtingai, vaisiaus alkoholio sindromas, Pallisterio-Hallo sindromą, Kaufmanno-McKusicko sindromą ir Cornelia de Lange sindromą reikia atskirti nuo Smitho-Lemli-Opitzo sindromo. Taip pat reikėtų atsižvelgti į Paetau sindromą, ATR-X ir C sindromą, Zellwegerio sindromą ir hidroletalo sindromą. diferencinė diagnostika. Tas pats pasakytina apie veido-skaitmeninį sindromą, holoprosencefalijos-polidaktilijos sindromą ir Meckelio sindromą. Vaikų gyvenimo trukmė priklauso nuo cholesterolio koncentracija ir organo apsigimimų gydomumas. Žemas cholesterolio kiekį o dėl sunkių apsigimimų tikėtina ankstyva mirtina eiga. Vaikai su aukštu cholesterolio kiekį ir lengvai gydomos apsigimimai labai nepablogina gyvenimo trukmės.
Komplikacijos
Dėl Smitho-Lemli-Opitzo sindromo paveikti asmenys kenčia nuo įvairių apsigimimų ir deformacijų. Tai labai neigiamai veikia paciento gyvenimo kokybę. Ypač Vidaus organai yra paveikti apsigimimų, todėl mirtis dažnai gali įvykti iškart po gimimo. Be to, dauguma pacientų kenčia nuo gomurio plyšio ir akių problemų. Be to, šis sindromas dažnai sukelia psichinę negalią, taigi ir psichinę negalią atsilikimas. Taigi dauguma pacientų yra priklausomi nuo kitų žmonių pagalbos ir nebegali patys susitvarkyti su daugeliu dalykų kasdieniniame gyvenime. The širdis taip pat turi įtakos apsigimimai, kurie gali vadovauti iki staigios širdies mirties. Be to, Smitho-Lemli-Opitzo sindromas veikia ir lytinius organus, todėl šiose vietose taip pat gali atsirasti apsigimimų. Smitho-Lemli-Opitzo sindromo gydymas paprastai gali būti tik simptominis. Komplikacijų neatsiranda, o kai kuriuos simptomus galima apriboti. Tačiau negalima pasiekti visiškai teigiamos ligos eigos. Ar gyvenimo trukmė yra ribota, negalima visuotinai numatyti.
Gydymas ir terapija
Pacientams, sergantiems Smitho-Lemli-Opitzo sindromu, socialinė ir medicininė pagalba visą gyvenimą yra neišvengiama. Jų raida paprastai labai vėluoja pažinimo ir motorikos srityse. Dėl to beveik visais atvejais susidaro neįgalumas visą gyvenimą, kuris neleidžia savarankiškai gyventi. Todėl daugiausia atliekamas palaikomasis gydymas. Kaip dalį jų tėvai gauna psichoterapinę paramą priemonės ir idealiu atveju išmokti susitvarkyti su vaiko liga. Smitho-Lemli-Opitzo sindromas nėra išgydomas, todėl jo negalima gydyti priežastiniu būdu. Tačiau, kadangi dėl sindromo buvo dokumentuota cholesterolio apykaitos sutrikimas, simptominis gydymas cholesterolio trūkumui kompensuoti yra įmanomas. Šį gydymą atlieka cholesterolis administracija. Paprastai daugybė organų apsigimimų turi būti ištaisyta chirurginiu būdu, kiek tai yra galimybės ribose. Išimtis yra dažnai dokumentuojami kelių sąnarių pirštai ir pirštai, kuriems nebūtinai reikalinga chirurginė intervencija. Lydintys simptomai, tokie kaip regėjimo sunkumai, šiandien taip pat gali būti gerai gydomi ir palengvinami. Didelė dalis nukentėjusiųjų kenčia nuo maitinimo problemų, tokių kaip čiulpimas ir rijimo sunkumai arba gastroezofaginis refliuksas ir sutrikusi virškinimo trakto peristaltika. Todėl norint užtikrinti saugų maitinimą, dažnai reikia kreiptis į maitinimo mėgintuvėlį. Gali būti gydomos elgesio problemos elgesio terapija.
Prevencija
Tėvams suteikiama galimybė nutraukti nėštumas po teigiamos prenatalinės Smitho-Lemli-Opitzo sindromo diagnozės. Priešingu atveju Smith-Lemli-Opitz sindromo galima išvengti tik tuo atveju, jei poros, atlikdamos šeimos planavimą, atlieka molekulinę genetinę diagnostiką ir nusprendžia neturėti savo vaikų, kai bus pateikti mutacijos įrodymai.
Sekti
Smith-Lemli-Opitz sindromo (SLOS) stebėjimas yra pagrįstas ligos eigoje pasireiškiančių simptomų sunkumu. Daugeliu atvejų vaikai turi problemų su maitinimu. Jie klesti prastai. Todėl tolimesnės priežiūros tikslas visų pirma yra pakankamas nukentėjusių vaikų maitinimas naudojant nasogastriškai tiekiamus kaloringus skystus pašarus ir administracija pakankamo cholesterolio kiekio. Tolesnė ligos eiga taip pat rodo nepakankamą smegenys kelių nukentėjusių vaikų. Šis nepakankamas išsivystymas dažniausiai sukelia įvairaus sunkumo fizinę ar psichinę negalią. Pavyzdžiui, ne visi paveikti vaikai mokosi vaikščioti. Norėdami kompensuoti ribotą mobilumą, AIDS kasdieniniam judėjimui (pavyzdžiui, vežimėliai, vaikščiojimo ir stovėjimo pagalbinės priemonės) šiuo atveju yra numatytos papildomos priežiūros priemonės. Psichikos simptomų, tokių kaip autoagresija ir hiperaktyvumas, atveju gydomasis gydymas vaistais tęsiamas kaip priežiūros priemonė. Be to, vidutinio sunkumo ar sunkus širdies yda pasireiškia maždaug 50 procentų visų sergančių vaikų tolesnės ligos eigoje. Po operacijos širdies yda, elektrokardiografiniai (EKG) ir sonografiniai tyrimai planuojami reguliariais intervalais. SLOS turinčių vaikų tėvams rekomenduojama medicininė psichologinė konsultacija ir terapija. Nepriklausomas gyvenimas suaugusiesiems yra mažai tikėtinas. Tikimasi, kad sulaukus tolesnių SLOS procesų suaugusiesiems bus suteikta didelė priežiūra. Be to, gyvenimo trukmė gali būti ribota dėl organų apsigimimų.
Štai ką galite padaryti patys
Ši liga yra susijusi su daugybe skundų, dėl kurių labai pablogėja gyvenimo kokybė. Jei šeimos nariui buvo diagnozuotas genetinis sutrikimas, prieš įsivaizduojant palikuonis reikia kreiptis į gydytoją. Reikėtų įvertinti galimą riziką, kad visiems suinteresuotiems žmonėms būtų galima priimti protingus sprendimus. Be to, per nėštumas, turėtų dalyvauti visi siūlomi patikrinimai. Kai tik sveikatai pastebimi vaiko sutrikimai, tėvai ir giminaičiai gali imtis tinkamų atsargumo priemonių ir geriau pasirengti būsimiems pokyčiams. Daugeliu atvejų sergančiojo Smitho-Lemli-Opitzo sindromo priežiūra ir palaikymas sukelia didžiulį iššūkį artimiesiems. Todėl jie turėtų žinoti ir gerbti savo fizines ir emocines ribas. Patartina apsvarstyti medicininę paciento priežiūrą ir psichoterapinę pagalbą artimiesiems. Tai dažnai gali vadovauti patobulinimams kovojant su liga. Reikia atsižvelgti į tai, kad pacientui svarbi stabili socialinė aplinka. Be to, pacientas turėtų išlikti ramus kasdieniame gyvenime, kai iškyla sunkumų ir iššūkių. Kadangi nukentėjęs asmuo negali savarankiškai gyventi visą gyvenimą, bendraujant su juo turėtų vyrauti ypatinga empatija.
