Stavudinas yra nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius. Jis vartojamas ŽIV infekcijai gydyti.
Kas yra stavudinas?
Veiklioji medžiaga stavudinas yra naudojamas gydyti ŽIV ligas, tokias kaip AIDS, jos administracija vyksta kaip kombinuoto antiretrovirusinio vaisto dalis terapija. Stavudinas yra nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI) komponentas. Stavudino sintezę dar 1966 m. Atliko amerikiečių chemikas Jerome'as Phillipas Horwitzas (1919–2012). Tačiau iki dešimtojo dešimtmečio vidurio prireikė, kad vaistas būtų vartojamas Europoje. Jį gamina JAV farmacijos kompanija „Bristol-Myers Squibb“ (BMS). Tačiau šiandien vakarų pramoninėse šalyse stavudinas beveik nėra naudojamas. To priežastis yra blogas vaisto toleravimas. Tačiau jos administracija kartais gali būti naudinga specialiems mutacijų deriniams kaip gelbėjimo daliai terapija. Stavudinas siūlomas prekiniu pavadinimu „Zerit“.
Farmakologinis veiksmas
Stavudinas yra klasifikuojamas kaip nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorius. Tai reiškia, kad vaistas slopina fermento atvirkštinę transkriptazę. Šis fermentas yra nepaprastai svarbus HI virusai siekiant viruso RNR perrašyti į žmogaus DNR, o tai leidžia patogenai padauginti. Stavudinas taip pat yra vienas iš vadinamųjų provaistai. Vaistas yra veikliosios medžiagos pirmtakas, kuris pats savaime neturi jokio poveikio virusai. Tik kūne medžiaga paverčiama vaistu, kuris iš tikrųjų yra veiksmingas. Tai turi savybę slopinti atvirkštinę transkriptazę, dėl ko HI virusai kūno gyventojas nebegali daugintis. Šis poveikis savo ruožtu sumažina virusų kiekį organizme. Tuo pačiu metu, skaičius specialių baltos spalvos kraujas ląstelių, tarp kurių yra ir CD-4 teigiamų T limfocitai, gali padidėti. Šis poveikis padeda sustiprinti organizmo gynybinę sistemą. Vienas iš stavudino trūkumų yra tas, kad HI virusai dažnai tampa nejautrūs veikliajai medžiagai. To priežastis yra ryškus HI viruso pritaikomumas ir mutabilumas. Dėl šios priežasties stavudinas visada vartojamas kaip derinio dalis terapija ir vartojamas kartu su keletu kitų narkotikai. Kai stavudinas pasiekia ir absorbuoja užkrėstą kūno ląstelę, medžiaga virsta aktyviu metabolitu, kuris vėliau blokuoja fermentą atvirkštine transkriptaze. Žodinis biologinis prieinamumas stavudino yra gana didelis - maždaug 90 proc. Kartu vartojamas maistas mažai neigiamai veikia veikliąją medžiagą. Stavudino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 1.5 valandos.
Vaistų vartojimas ir taikymas
Stavudinas vartojamas ŽIV infekcijoms, tokioms kaip AIDS. Tai darydamas veiklioji medžiaga stiprina žmogų imuninė sistema ir kovoja su imunodeficitas liga ar bent jau atitolina jos atsiradimą. Stavudinas negali išgydyti AIDS. Tačiau vaistas teigiamai veikia paciento gyvenimo trukmę ir gyvenimo kokybę. Tačiau stavudinas vartojamas tik tada, kai visos kitos gydymo galimybės yra nesėkmingos. To priežastis yra stiprus šalutinis vaisto poveikis. Dėl šios priežasties vaistas nuo AIDS turėtų būti vartojamas tik trumpą laiką. Stavudinas vartojamas kietojo pavidalo kapsulės, kurie turi a dozė nuo 30 iki 40 miligramų. Rekomenduojama dozė yra du kartus po 30 miligramų pacientams, sveriantiems mažiau nei 60 kilogramų, ir du kartus po 40 miligramų pacientams, sveriantiems daugiau nei 60 kilogramų. The kapsulės reikia vartoti tuščią skrandis 60 minučių prieš valgį.
Rizika ir šalutinis poveikis
Neretai vartojant stavudiną pasireiškia nepageidaujamas šalutinis poveikis. Dažniausiai yra skausmas ar rankų ir kojų tirpimas, dilgčiojimas, krūtinės skausmas, galvos skausmas, šaltkrėtis, karščiavimas, bendras negalavimas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, suskirstymas riebalinis audinys galūnėse, nugaroje skausmasir padidėjęs jautrumas infekcijoms. Kiti dažni šalutiniai poveikiai yra miego problemos, pankreatitas, vidurių užkietėjimas, gerybinis oda ataugos, veiklos apribojimai, kūno riebalų persiskirstymas, lengvas kepenys disfunkcija, skausmas raumenyse ir sąnariųdilgėlinė, bėrimai oda, niežulys, padidėjęs rūgštingumas kūno, nerimas ir Depresija. Kartais sergančiųjų taip pat gali būti anemija, padidėjusios pieno liaukos, kaulų čiulpai kraujodaros sutrikimai, geltaarba uždegimas kepenys. Viena AIDS pacientų problema yra ta, kad dažnai sunku atskirti šalutinį vaisto poveikį nuo jų simptomų, susijusių su liga. Be to, šalutinis poveikis taip pat gali atsirasti dėl kompleksinės terapijos, todėl neįmanoma tiksliai nustatyti trigerio. Nemalonaus šalutinio poveikio mastui taip pat turi įtakos dozė ir terapijos trukmė. Nuleidžiant dozė, kartais įmanoma sumažinti sunkų šalutinį poveikį. Kartais taip pat naudinga pereiti prie kito atvirkštinės transkriptazės inhibitoriaus. Pradiniuose gydymo stavudinu etapuose AIDS pacientams pablogėja jų būklė sveikatai. To priežastis - stipresnių reakcija imuninė sistema į patogenai kurie yra kūne. Tokiais atvejais gydytojai kalba apie imuninės reaktyvacijos sindromą. Tačiau jei pacientas į vaistus reaguoja teigiamai, po kelių savaičių ligos simptomai žymiai pagerėja. Jei yra padidėjęs jautrumas stavudinui, vaisto vartoti negalima. Tas pats pasakytina ir apie kasos uždegimas ir sunkus inkstas disfunkcija. Stavudiną galima vartoti tik gydymo metu nėštumas jei gydytojas iš anksto atidžiai įvertino gydymo naudą ir riziką. Tyrimai su gyvūnais parodė žalingą poveikį vaikui.
