Stuburo raumenų atrofija: priežastys

Patogenezė (ligos vystymasis)

Nugaros smegenys raumenų distrofija yra autosominis recesyvinis paveldimas sutrikimas, turintis įtakos „išgyvenimui motorinis neuronas“(SMN1) genas 5-ojoje chromosomoje. SMN (Survival of Motorinis neuronasbaltymai, išreikšti genas yra būtinas alfa-motoneuronų (aktyviųjų bazių) funkcijai susitraukimai skeleto raumenų).

Daugiau nei 90% sukelia Rasterio mutacijos, būtent delecijos (nukleobazių praradimas), dėl kurių baltymas yra žymiai pakitęs struktūroje, todėl jis tampa nefunkcionalus. Likę procentai visų pirma yra misense mutacijos (prasmę keičiančios mutacijos: taškinė mutacija, dėl kurios į baltymą įterpiama skirtinga aminorūgštis). Šiuo atveju baltymo struktūra yra šiek tiek pakitusi, tačiau taip pat neveikia. Abi yra susijusios su alfa-motoneuronų degeneracija.

1 / 40-1 / 60 gyventojų yra alelio sukėlėjai, sukeliantys stuburo raumenų atrofija (vienas iš dviejų atitinkamų homologinių genų genų) chromosomų).

Be SMN1 genas, yra ir SMN2 genas, kuris nuo jo skiriasi tik keliais nukleotidais. Jis atlieka tą pačią funkciją. Nepaisant SMN1 geno mutacijų, alternatyvus jungimasis įvyksta 90% atvejų po transkripcijos (RNR sintezė naudojant DNR kaip šabloną) ląstelės branduolyje.

Tai reiškia, kad baltymo funkcijai būtinas egzonas (koduojantis DNR skyrius, kuris taip nusprendžia dėl amino rūgštys inkorporuotas į baltymą) 7 yra išpjautas spliceosomos (RNR-baltymų kompleksas, būtinas jungiant) „eksono praleidimas“, todėl nebėra gatavos MRN dalis. Dar kartą susidaro neveikiantis baltymas.

Asmenys su stuburo raumenų atrofija todėl neturi funkcinio SMN1 baltymo ir neįmanoma kompensuoti SMN2 baltymo, kuris yra tik 10% funkcionalus.

Tačiau SMN2 geno kopijų skaičius kiekvienam žmogui skiriasi. Apskritai galima teigti, kad kuo žemesnė simptomatologija ir švelnesnė eiga, tuo didesnis SMN2 genų skaičius - taip yra:

  • Maždaug 80% sergančiųjų 1 tipo SMA turi 1-2 SMN2 geno kopijas.
  • Maždaug 82% sergančiųjų 2 tipo SMA turi 3 SMN2 geno kopijas.
  • Apie 96% sergančiųjų 3 tipo SMA turi 3-4 SMN2 geno kopijas.

Etiologija (priežastys)

Biografinės priežastys

  • Genetinė našta iš tėvų, senelių
    • Genetinė rizika, priklausanti nuo genų polimorfizmų: genai / SNP (vieno nukleotido polimorfizmas):
      • Genai: SMN1 (žr. Aukščiau).
      • SNP: 26 galimi SNP SMN1 gene.