Terapijos tikslai
- Simptomatologijos ir diskomforto palengvinimas
- Lėtėja progresavimas
- Gydymasis
Terapijos rekomendacijos
- Nusinersenas (Spinraza; vaistas iš antisense oligonukleotidų klasės; Vokietijoje prieinamas nuo 2017 m. Liepos mėn.): Tai yra vienos grandinės nukleorūgštis, jungianti SMN7 pre-mRNR (mRNR) 2 komplementinį introną (nekoduojančią prieš RNR transkripcijos sritį) 7. apdorojamas), užkertant kelią XNUMX egzono pašalinimui spliceosomos (struktūra eukariotiniame branduolyje, dalyvaujančiame genas išraiška). Rezultatas yra padidėjęs SMN2 baltymo reguliavimas (ty padidėjusi sintezė). Variklinius etapus galima pasiekti 51% vaikų iki 12 metų amžiaus. Jis vartojamas intratekaliai * per juosmenį punkcija leisti kirsti kraujas-smegenys barjerą ir tokiu būdu patenka į motorinius neuronus. Gydymas yra patvirtintas visų amžiaus grupių ir visų rūšių SMA. * Injekcija į skysčių užpildytą tarpą tarp voratinklio (voratinklio) ir pia mater (kietasis meninges), subarachnoidinė erdvė.
- Zolgensma (genas terapija; patvirtinta tik Jungtinėse Amerikos Valstijose, nuo 2019 m. gegužės mėn.): tai apima nepažeisto SMN1 geno įvedimą į alfa-motoneuronų branduolį, naudojant vektorių (plazmidę (žiedo formos DNR molekulę), išgautą iš adenoviruso). Tikroji viruso DNR buvo modifikuota taip, kad nevyktų nei viruso genų replikacija, nei transkripcija (RNR sintezė naudojant DNR kaip šabloną). Šis pakeitimas genas ilgai išlieka stabilios būsenos. 2 metų ir jaunesniems vaikams Zolgensma kerta kraujas-smegenys barjeras po į veną administracija ir galiausiai pasiekia alfa-motoneuronus nugaros smegenys ir smegenų stiebas. Taigi jis pirmiausia tinka gydyti 1 tipo SMA. Po terapija, savarankiškas sėdėjimas ir vaikščiojimas, taip pat normalus kalbos vystymasis pastebimas daugiau nei 90% nukentėjusių asmenų.
- Žr. Skyrių „Tolesnė terapija“
Aktyvios medžiagos
- Veikimo būdas nusinersen (spinraza; antisense oligonukleotidų klasės vaistas, ASO): pokyčiai, kaip išankstinės iRNR sujungiamos SMN2 → susidarant pilnam ir funkcionaliam SMN baltymui didesniais kiekiais.
- Dozavimas: 4 kartus per 2 mėnesius (= prisotinimo fazė), kiekvienas intratekaliai per juosmenį punkcija; techninės priežiūros etapas:administracija kas 4 mėnesių.
- Šalutinis poveikis: krešėjimo sutrikimai, trombocitopenijos (jų trūkumas) trombocitai / trombocitai kraujas) ir kepenys ir inkstas disfunkcija.
- „Zolgensma“ veikimo būdas: genų pakeitimas terapija (aprašymą žr. aukščiau); nepažeisto SMN1 geno įterpimas į α-motoneuronus naudojant su adeno susijusį virusinį vektorių. Α-motoneuronai inervuoja raumenų ląsteles, atsakingas už judesio vykdymą.
- Indikacija: kūdikių ir vaikų gydymas stuburo raumenų atrofija (SMA), sveriantis iki 21 kilogramo.
- Šalutinis poveikis: ūmus kepenys traumos arba laikinas (laikinas) transaminazių kiekio padidėjimas (specialus) kepenų vertės).
Kita terapijos alternatyva
- Risdiplamas: tai vienos grandinės oligonukleotidas, kurio poveikis yra toks pat kaip nusinersen. Tačiau jis sugeba kirsti kraujo-smegenų barjeras, leidžiant žodžiu absorbcija. Per 12 mėnesių gydymo laikotarpį buvo padvigubėjęs SMN2 baltymų kiekis serume. III SUNFISH II fazės tyrimas: 2 vaikų ir jaunų suaugusiųjų (nuo 180 iki 25 metų), sergančių 2 ir 3 tipo SMA, per 12 mėnesių vartojo arba risdiplamą ( 1 x kasdien per burną) arba placebu. Dėl to padidėjo motorika [1 dalis: 3] Indikacija: stuburo raumenų atrofija suaugusiems vaikams, kurių amžius mažiausiai 2 mėnesiai. Tai pirmas kartas, kai JAV maistas ir vaistai Administracija patvirtino geriamąjį vaistą, skirtą gydyti stuburo raumenų atrofija 2020.
