Sunitinibas yra priešvėžinis vaistas ir naudojamas virškinamojo trakto stromos navikams (GIST), kurių chirurginiu būdu nebegalima pašalinti, kasos neuroendokrininiams navikams ar inkstų ląstelių navikams. Jis parduodamas prekiniu pavadinimu „Sutent“, jį gamina „Pfizer“. Sunitinibas sąveikaudamas su skydliauke gali sukelti įvairų šalutinį poveikį hormonai.
Kas yra sunitinibas?
Sunitinibas yra naudojamas specifinėms Vėžys kurių chirurgija nebegydo. Sunitinibas yra vadinamasis receptorių tirozino kinazės inhibitorius ir vartojamas gydant specialias Vėžys kurie chirurginiu būdu nebegydomi. Veikliojoje sunitinibo medžiagoje yra sudėtingos cheminės struktūros aromatinis pagrindas. Jo cheminė molekulinė formulė yra C22H27FN4O2. Sunitinibas yra pakaitinis vaistas, jei gydoma imatinibas nėra toleruojamas. Imatinibas taip pat yra tirozino kinazės receptorių inhibitorius. Receptorių tirozino kinazės yra atsakingos už pernešimą fosfatas tirozino liekanos baltyme. Šiame procese atitinkamų aktyvumas baltymai yra reikšminga įtaka. Receptorinės tirozino kinazės tokiu būdu tarpininkauja visos signalizacijos kaskados ląstelėje. Tuo pačiu metu jie taip pat veikia ląstelių dauginimąsi, ty ląstelių dauginimąsi dalijantis ląstelėmis, veikdami kaip augimo faktorių receptoriai. Tai ypač yra augimo faktoriai VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET ar CSF. VEGF (kraujagyslių endotelio augimo faktorius), kaip signalo molekulė, stimuliuoja kraujas laivai (vaskulogenezė). Augimo faktorius PDGF (trombocitų išvestas augimo faktorius) veikia kaip mitogenas (ląstelių dalijimosi stimuliatorius), ypač jungiamasis audinys. Baltymas c-Kit tarpininkauja ląstelių dauginimuisi visų pirma kamieninėms ląstelėms. Visi kiti augimo faktoriai taip pat vaidina pagrindinį vaidmenį dalijantis ląstelėms. Kai jie gaminami padidėjusiu kiekiu, taip pat stimuliuojamas ląstelių dalijimasis ir gali formuotis vėžinis navikas. Taigi minėti augimo faktoriai vaidina svarbų vaidmenį vystant virškinamojo trakto stromos navikus (GIST), kasos neuroendokrininius navikus (NET) ir inkstų ląstelių karcinomą. GIST yra reti navikai jungiamasis audinys per Virškinimo traktas. Neuroendokrininiai navikai yra vienodai reti ir skatina tam tikrų gamybą hormonai. Vaistas sunitinibas, blokuodamas augimo faktoriaus receptorius, gali apriboti jų aktyvumą ir taip slopinti Vėžys augimą.
Farmakologinis poveikis
Taigi sunitinibas slopina tam tikrų vėžinių ląstelių augimą. Tai ypač pasakytina apie jungiamasis audinys ląstelių Virškinimo traktas, inkstai ir neuroendokrininiai navikai. Veiklioji medžiaga blokuoja vadinamąsias receptorių tirozino kinazes. Tirozino kinazės yra fermentai (enzimai) kad perdavimas fosfatas grupės į kitų tirozino liekanas baltymai. Fosforilintas baltymo vietas atpažįsta kitų SH2 domenai baltymai. Jie prisijungia prie fosforilintų vietų, įgalindami perduoti signalus. SH2 domenas yra būdingas baltymų segmentas apie 100 amino rūgštys. Dėl šio prisijungimo įvyksta konformacinis baltymo pokytis, kuris perduodamas kitiems baltymams. Iš to išsivysto signalinė kaskada. Receptorių tirozino kinazės fosforilato receptorių baltymai yra baltymų jungiamosios vietos, kurios vėliau suaktyvinamos jungiantis ir toliau tarpininkaujant tam tikriems poveikiams. Šie baltymai apima augimo faktorius, kurie yra atsakingi už ląstelių dauginimąsi. Jei padidėja augimo faktorių susidarymas, ląstelių augimas gali būti nekontroliuojamas, vystantis vėžiui. Tačiau kadangi augimo faktoriai gali veikti tik prisirišę prie receptorių, jų slopinimas gali prisidėti prie vėžinių navikų augimo sustabdymo. Savo ruožtu receptorius įgalina jungtis su augimo faktoriais dėl fosforilinimo receptoriaus tirozino kinazėmis. Tačiau kai vaistas sunitinibas blokuoja receptorių tirozino kinazes, jungimasis su augimo faktoriais nevyksta. Taigi augimo faktoriai lieka neaktyvūs ir nesiunčia signalo apie ląstelių augimą. Vėžinių navikų atveju tai reiškia augimo sustabdymą arba sulėtintą augimą.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Kaip aprašyta anksčiau, vaistas sunitinibas vartojamas esant specifinėms vėžio rūšims, tokioms kaip virškinamojo trakto stromos navikai (GIST), kasos neuroendokrininiai navikai ar inkstų ląstelių karcinoma. Tačiau ten jis naudojamas tik neveikiantiems vėžio navikams ar metastazavusiems susirgimams. Be to, sunitinibas yra pakaitinis vaistas, kai terapija su vaistu imatinibas sukelia sunkų šalutinį poveikį. Tyrimai parodė, kad jis ypač efektyvus gydant šiuos navikus. Kai kuriais atvejais sunitinibu gydytų pacientų gyvenimo trukmė padvigubėjo, palyginti su negydytais pacientais. Be to, įrodyta, kad gydomų asmenų gyvenimo kokybė žymiai pagerėja. Sunitinibas turi labai ilgą poveikį po jo vartojimo. Jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 40–60 valandų. Organizme jis metabolizuojamas fermento CYP3A4 (citochromo P450 3A4) ir taip įgyja dar didesnį efektyvumą. Taigi metabolitas veikia net ilgiau nei pati veiklioji medžiaga.
Rizika ir šalutinis poveikis
Šalutinis poveikis gali pasireikšti vartojant sunitinibą. Taigi, nuovargis, viduriavimas, aukštas kraujo spaudimas, kraujavimas iš nosies, uždegimas žodinio gleivinė, arba pastebimas vadinamasis rankų ir kojų sindromas. Sergant plaštakos ir pėdos sindromu, ant kojų padų ir delnų yra skausmingas paraudimas ir patinimas. Dažniausiai šis sindromas yra kūno reakcija į administracija citostatinių narkotikai. Kitas šalutinis sunitinibo poveikis yra fermento tiroperoksidazės slopinimas. Tiroperoksidazė yra atsakinga už inkorporaciją jodas į tiroziną, kad susidarytų skydliaukė hormonai T3 ir T4. Tai gali vadovauti į Hipotirozė gydymo sunitinibu metu. The nuovargis dažnai stebimas per chemoterapija vartojant sunitinibą, tikriausiai dėl to. Sunitinibo negalima vartoti esant padidėjusiam jautrumui veikliajai medžiagai.
