Tenofoviras (taip pat tenofovirdisoproksilis) yra terapiškai naudojamas ŽIV-1 ir hepatito B infekcijos. Tenofovirdisoproksilis žmogaus ląstelėse aktyvuojamas iki tenofoviras. Viena vertus, jis slopina atvirkštinę transkriptazę ŽIV virusai (arba DNR polimerazė hepatito B virusai) ir, kita vertus, jis yra įtrauktas į viruso DNR kaip klaidingas statybinis elementas, todėl virusas nebegali daugintis. Paprastai jis yra gerai toleruojamas, bet gali vadovauti į inkstas nesėkmė, jei jau yra inkstų pažeidimas.
Kas yra tenofoviras?
Tenofoviras yra antivirusinis vaistas (antivirusinis) ir priklauso ŽIV nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI) grupei. Vaistas taip pat gali blokuoti DNR polimerazę hepatito B virusai. Tai modifikuota adenozino monofosfato analogas ir susideda iš pentozės, nukleinės bazės ir a fosforo rūgštis likučių. Tenofovirdisoproksilis šiuo atveju yra provaistas, kurį aktyvina pats organizmas fermentai (enzimai) susidaryti tenofovirui.
Farmakologinis poveikis
Vaistas vartojamas tablečių pavidalu ir turi būti vartojamas valgio metu. Teisingą dozę reikia aptarti su gydančiu gydytoju ir jos griežtai laikytis, kitaip gali atsirasti atsparumas. Yra mažai plazmos prisijungimas prie baltymų plazmos pusinės eliminacijos laikas yra nuo 12 iki 18 valandų. Šalinama daugiausia per inkstas. Veiklioji medžiaga tenofovirdisoproksilis nepakitęs absorbuojamas į žmogaus ląstelę, fosforilinamas į nukleotidų trifosfatus ir aktyvuojamas specialiu būdu. fermentai (enzimai) vadinamos kinazėmis. Tenofoviras turi dvigubą Veiksmo mechanizmas. Viena vertus, suaktyvinti dariniai slopina viruso atvirkštinę transkriptazę ŽIV atveju, o DNR polimerazę - ŽIV atveju. hepatitas B. Kita vertus, jie taip pat yra integruoti į žmogaus ląstelę. Kita vertus, jie taip pat įtraukiami į viruso DNR kaip klaidinga statybinė medžiaga. Taigi DNR sintezė dabar nutraukiama dėl trūkstamos 3`hidroksilo grupės aktyvuotame Tenofovire. Todėl virusas nebegali daugintis. Tačiau žmogaus organizme taip pat yra DNR polimerazių, ypač mitochondrijos. Tai taip pat gali slopinti vaistas, turėdamas atitinkamą šalutinį poveikį.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Tenofoviras vartojamas gydant ŽIV-1 ir hepatitas B infekcija. Iš pradžių vaistas buvo patvirtintas ŽIV terapija Europoje 2002 m., o nuo 2008 m. - skirtas lėtiniam gydymui hepatitas B. Visų pirma tenofoviras vartojamas pacientams, sergantiems hepatitu B, aktyviai viruso replikacijai ir padidėjusiam kepenys fermentai (enzimai). Gydant ŽIV, tenofoviras visada vartojamas kartu su kitais narkotikai, terapija galima vartoti suaugusiesiems, taip pat 12–18 metų paaugliams. Nėščioms moterims, sergančioms lėtine hepatito B infekcija, tenofoviras gali sumažinti viruso perdavimą negimusiam vaikui. Čia, esant tyrimo sąlygoms, vaistas buvo vartojamas paskutinįjį nėštumo trimestrą nėštumas ir administracija tęsėsi iki 4 savaičių po gimimo. Iki tol nebuvo pastebėtas reikšmingas negimusio vaiko apsigimimų padidėjimas. Pažymėtina, kad gydymas tenofoviru neišgydo ŽIV-1 ar hepatito B, todėl pacientas vis tiek gali perduoti virusus kitiems žmonėms net terapija. Tinkama apsauginė priemonės todėl būtina išvengti infekcijos.
Rizika ir šalutinis poveikis
Apskritai tenofoviras yra labai gerai toleruojamas. Dažnas šalutinis poveikis yra pykinimas, viduriavimas, nuovargis, svaigulysir galvos skausmas. Tačiau pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia būti atsargiems. Vaistas turi nefrotoksinį poveikį ir retais atvejais gali vadovauti į inkstas nesėkmė. Tenofoviro taip pat negalima vartoti kartu su kitais vaistais, kurie gali pakenkti inkstams. Tenofoviro vartoti draudžiama pacientams, kuriems to reikia dializė. Žmogaus mitochondrijų DNR polimerazės slopinimas gali sukelti retą, bet svarbų ilgalaikį šalutinį poveikį. Kūdikiams, kuriems gimdoje buvo taikoma nukleozidų terapija, gali padidėti šalutinio poveikio rizika. Gali būti dėl per didelio pieno rūgšties viduje kraujas, pieno acidozė. Tai pasireiškia giliai ir greitai kvėpavimas, mieguistumas ir pykinimas, vėmimasir skrandis skausmas. Į tai nedelsiant turėtų kreiptis gydytojas, nes šis šalutinis poveikis gali būti mirtinas. Be to, kasos uždegimas (pankreatitas), kuris ypač pastebimas kaip skausmas viršutinėje pilvo dalyje. Retais atvejais atsiranda raumenų ir sąnarių silpnumas, nervų takų pažeidimas (polineuropatija) ir lipodistrofija (kūno riebalų persiskirstymo sutrikimas). Jei yra žinoma alerginė reakcija pačiam tenofovirui ar kitiems vaisto komponentams, jo vartoti negalima. Nėštumas kelia ypatingą iššūkį ir reikalauja individualaus vaistų valdymo. Žindyti terapijos metu negalima, nes dar nežinoma, ar vaistas patenka į vaistą Motinos pienas.
