Tetrahidrofolio rūgštis: funkcija ir ligos

Tetrahidrofolio rūgštis vaidina svarbų vaidmenį perduodant anglis kaip kofermentas F organizme. Jis sintetinamas iš folio rūgštis (vitaminas B9). THF trūkumas, be kita ko, sukelia makrocitą anemija, suaktyvinta forma vitamino B12 trūkumas skambinama sunki anemijos forma.

Kas yra tetrahidrofolio rūgštis?

Tetrahidrofolio rūgštis veikia kaip svarbi anglis donoras. Jis perkelia anglis- turinčios tokias grupes kaip metilo, metileno, formilo, formino arba metenilo grupės daugelyje biocheminių procesų. Tetrahidrofolio rūgštis metabolizmo metu visada būna prisijungusi prie poliglutamino rūgšties. Junginys sintetinamas organizme dviem etapais nuo folio rūgštis. Padedant fermentui dihidrofolato reduktazei, pirmiausia susidaro dihidrofolio rūgštis, kuri redukuojama iki tetrahidrofolio rūgšties, pridedant dar vandenilis atomai. Pradinė medžiaga folio rūgštis Taip pat žinomas kaip vitaminas B9 arba vitaminas B11. Folio rūgštis susideda iš paraaminobenzenkarboksirūgšties, L-glutamo rūgšties ir pteridino darinio. Pteridinas susideda iš dvibranduolio aromatinio hetero žiedo. Norint paruošti THF, hidrinimas vyksta šiame pteridino žiede, kad būtų panaikintas šio dvibranduolio žiedo aromatinis pobūdis. Tetrahidrofolio rūgštis veikia citozolyje ir mitochondrijos. Dėl prisirišimo prie poliglutamino rūgšties nebegalima palikti ląstelės. Taigi THF gali čia išnaudoti visą savo poveikį.

Funkcija, poveikis ir užduotys

Pagrindinė tetrahidrofolio rūgšties funkcija yra perduoti anglį. Šiuo tikslu gali būti gabenamos įvairios anglies turinčios atominės grupės. Labai svarbu yra metilo grupės perkėlimas į kitus molekulės. Metilinta THF forma, N5-metil-THF, veikia kaip metilo grupės donoras. Naudojant N5-metil-THF ir kobalaminą (vitamino B12), homocisteinas yra metilinamas iki metioninas, kurį taip pat galima įsigyti kaip pradinį junginį metilo grupės perkėlimo agentui S-adenosilmetioninui (SAM). THF taip pat vaidina svarbų vaidmenį sintezuojant azotas bazės tokie kaip timinas, adeninas ar guaninas. Taigi tetrahidrofolio rūgštis netiesiogiai daro didelę įtaką nukleorūgščių sintezei. Be to, THF taip pat turi didelę reikšmę homoacetato fermentacijoje ir skruzdžių rūgštis detoksikacijos. Homoacetato fermentacija rodo anaerobinį bakterijų pavertimą cukrumi į acto rūgštis. Be to, THF palaiko glicino virtimą serinu. Šių reakcijų katalizės metu THF visada prisijungia prie poliglutamo rūgšties kaip FH4-poliglutamato. Po reakcijų FH4-poliglutamatas yra nepakitęs ir gali būti pakartotinai naudojamas. THF turi tokią didžiulę reikšmę netrikdomam daugelio biocheminių procesų eigai, kad dėl šio kofermento trūkumo atsirastų rimtų sveikatai problemos.

Formavimas, atsiradimas, savybės ir optimalus lygis

Tetrahidrofolio rūgštis organizme susidaro iš folio rūgšties dihidrofolato reduktazės pagalba. Šiame procese folio rūgštis (vitaminas B9 arba vitaminas B11) hidrinamas keturiais vandenilis atomai. Tačiau folio rūgštis organizme nėra sintetinama. Jis visada turi būti tiekiamas su maistu. Dėl folio rūgšties trūkumo taip pat atsirastų THF trūkumas. Kasdien dozė rekomenduojama vartoti 400 mikrogramų folio rūgšties. Jei paros norma viršija 1000 mikrogramų, folio rūgšties perteklius vėl išsiskiria ir todėl neturi papildomų medžiagų sveikatai poveikis. Mažiau nei šis kiekis, jis organizme laikomas FH2 ir FH4 poliglutamato pavidalu. Dėl savo molekulinio dydžio folio rūgštis negali palikti ląstelių tokia forma. Ypač didelis folio rūgšties kiekis yra mielėse, ankštinėse daržovėse, javuose mikrobai arba saulėgrąžų sėklos. Veršelis ar paukštiena kepenys taip pat yra didesnis folio rūgšties kiekis. Organizme folio rūgštis absorbuojama per žarnyną gleivinė ir ląstelės juos paima transporto priemonėmis baltymai. Ten jis iškart po hidrinimo laikomas DHF ir THF, jungiantis prie poligliutamato. Esant folio rūgšties pertekliui, sumažėja folatų pernašos sintezė baltymai, todėl sustabdomas tolesnis folatų įsisavinimas į ląsteles.

Ligos ir sutrikimai

Kai trūksta tetrahidrofolio rūgšties, pagrindinis simptomas yra hiperchrominė makrocitinė anemija. Hiperchrominė makrocitinė anemija Taip pat žinomas kaip sunki anemijos forma. Pirmiausia reikia atskirti, ar tai yra pirminis, ar antrinis THF trūkumas. Abiem atvejais atsiranda anemija. Tačiau yra įvairių priežasčių. Pirminio THF trūkumo negalima vertinti atskirai nuo folio rūgšties trūkumo. Jei organizmas gauna arba absorbuoja per mažai folio rūgšties, atsiranda ir THF trūkumas. Antrinį THF trūkumą sukelia vitamino B12 (kobalaminai). Vitaminas B12, kaip kofermentas B12, yra atsakingas už metilinimą homocisteinas į metioninas. Šiame procese N5-metiltetrahidrofolatas (N5-metil-THF) veikia kaip metilo grupių perdavimo priemonė. Jei nėra vitamino B12, šios reakcijos nepavyksta. N5-metil-THF nebegali vėl paversti THF, todėl atsiranda antrinis THF trūkumas. Be kita ko, THF vaidina svarbų vaidmenį nukleino sintezėje bazės adeninas, guaninas ir timinas. Jei nėra THF, šios reakcijos yra slopinamos. Be to, sintezė nukleorūgštys taip pat sutrinka. Hematopoezės metu vyksta daug ląstelių dalijimosi, todėl taip pat yra didelė jų paklausa nukleorūgštys, išsivysto mažakraujystė. Keli kraujas ląstelės pažodžiui perpildytos hemoglobinas, kad eritrocitai yra labai išsiplėtę. Esant antriniam ir pirminiam THF trūkumui, anemijos simptomai išnyksta papildomai naudojant folio rūgštį. Tačiau esant antriniam THF trūkumui, vitamino B12 trūkumas su savo neurologiniais simptomais išlieka po šio gydymo. Be anemijos, folio rūgšties trūkumas taip pat padidina homocisteinas lygis organizme. Tai padidina aterosklerozės riziką. Jei folio rūgšties trūkumas yra nėštumas, sunkūs nervinio vamzdelio defektai, tokie kaip anencefalija ar Spina bifida gali išsivystyti naujagimiui.