Tirozinemijoms būdinga padidėjusi kraujas tirozino aminorūgštis. Visos ligos formos turi genetinių priežasčių. I tipo tirozinemija, ypač negydoma, sukelia ankstyvą mirtį.
Kas yra tirozinemija?
Tirozinemija yra genetiškai sukeltas aminorūgšties tirozino skilimo sutrikimas, dėl kurio padidėja koncentracija tirozino kraujas. Iki šiol yra žinomos trys skirtingos tirozinemijos formos. Jie skiriasi tirozino irimo sutrikimo vietoje. Visoms trims tirozinemijos formoms būdinga nevienoda laipsnio padidėjusi tirozino ir fenilalanino koncentracija:
- Esant I tipo tirozinemijai, toksiški skilimo produktai organizme papildomai susidaro, nes normalų skilimo kelią blokuoja fermento defektas skaidymo grandinės pabaigoje. Šie netinkami tirozino skilimo produktai yra toksiški kepenys inkstai, todėl I tipo tirozinemija eina ypač sunkiai.
- II tipo tirozinemijai daugiausia būdinga padidėjusi tirozino ir fenilalanino koncentracija su visu poveikiu akims, oda ir nervų sistema. Čia tirozino skaidymas jau yra užblokuotas skaidymo grandinės pradžioje.
- Lengviausia ir rečiausia tirozinemijos forma yra III tipo tirozinemija, kai tirozino ir fenalalanino koncentracijos yra mažiau padidėjusios. Tačiau padidėjusi koncentracija turi įtakos nervų sistema. Apskritai tirozinemijos yra labai retos. I tipo tirozinemija serga cicra nuo vieno iki dviejų iš 100,000 XNUMX žmonių. Iš III tipo tirozinemijos yra tik keli aprašyti atvejai.
Priežastys
Bendra visų trijų tirozinemijos formų priežastis yra tirozino skilimo sutrikimas dėl defektų fermentai (enzimai). Ligos forma priklauso nuo paveikto fermentai (enzimai) tirozino skilimo grandinėje. Visas tirozinemijas sukelia autosominės recesyvinės mutacijos. Esant I tipo tirozinemijai, fermentas fumarilacetacetato hidrolazė iš esmės neveikia. Jo kodavimas genas yra 15 chromosomoje. Šis fermentas yra atsakingas už paskutinį tirozino skaidymo grandinės etapą. Paprastai šis reakcijos etapas suardo fumarilo acetoacetato ir maleilo acetoacetato tarpinius produktus. Tačiau, jei fermentas yra sugedęs, šie metabolitai kaupiasi ir po to alternatyvia reakcija virsta sukcinilacetoacetatu ir sukcinilcholinu. Tačiau šios medžiagos yra stiprios kepenys ir inkstas toksinai. Priklausomai nuo jų koncentracija viduje kraujas, Jie vadovauti visiškai sunaikinti kepenys inkstai greitai arba lėtiniu procesu. II tipo tirozinemiją sukelia fermento tirozino aminotransferazės defektas. Šis fermentas inicijuoja pirmąjį tirozino skaidymo etapą. Nepavykus, tirozinas kraujyje kaupiasi vis daugiau. The koncentracija gali būti padidinta iki dešimteriopos normos vertės. Kadangi tirozinas susidaro iš amino rūgšties fenilalanino, kartu padidėja ir fenilalanino koncentracija. Žinoma, kad padidėjusi fenilalanino koncentracija kenkia nervų sistema. Tuo pačiu metu didelis tirozino kiekis puola akis ir oda. Galiausiai, III tipo tirozinemiją sukelia fermento 4-hidroksifenilpiruvat dioksigenazės defektas. Tirozino ir fenilalanino kiekis šiuo atveju yra tik šiek tiek padidėjęs. Dėl tirozino skilimo grandinės užsikimšimo, tirozinas susidaro visose trijose tirozinemijos formose, o tai, be abejo, yra ryškesnis, tuo arčiau skilimo grandinės pradžios.
Simptomai, skundai ir požymiai
I tipo tirozinemijai būdinga kepenų, inkstų ir smegenys. Ši liga naujagimiams akivaizdi jau dėl silpnumo geriant alkoholį, vėmimas, kepenų liga ir inkstų nepakankamumas. Yra dvi progresavimo formos, kurios abi vadovauti iki ankstyvos mirties per kepenis ir inkstas nesėkmė, jei negydoma. Esant progresuojančiai formai, anksti pasireiškia kepenų padidėjimas, edema ir sunkus augimo nepakankamumas. Mirtis įvyksta per kelis mėnesius po gimimo. Esant lengvesnei ligos formai, kepenys ir inkstai yra chroniškai suskaidomi. Per ilgą procesą kepenų cirozė vystosi, dažnai sukelia kepenis Vėžys. Jei negydoma, mirtis įvyksta vėliausiai iki dešimties metų. Esant II tipo tirozinemijai, ragenos pažeidimai akims, pūslės ir pluta odair atsiranda įvairių neurologinių trūkumų. III tipo tirozinemijai būdingas lengvas psichikos sutrikimas, motorikos sutrikimai koordinavimasir epilepsijos priepuoliai.
Ligos diagnozė ir eiga
Tirozinemija gali būti diagnozuota atliekant įvairius kraujo ir šlapimo tyrimus. Padidėjęs tirozino kiekis nustatomas atliekant šlapimo tyrimus. Be to, toksiškų metabolitų, tokių kaip sukcinilacetonas, taip pat galima aptikti I tipo tirozinemijos šlapime.
Komplikacijos
Atsižvelgiant į tipą, tirozinemija gali sukelti įvairių komplikacijų. I tipo tirozinemija dėl įgimtų kepenų, inkstasir smegenys žala, gali sukelti tokius simptomus kaip blogas gėrimas, kepenų ligos ir inkstų nepakankamumas. Silpnumas geriant skardinę vadovauti į dehidratacija ir dėl to dehidracija palyginti greitai. Kepenų liga visada turi rimtą poveikį visam kūnui ir gali sukelti gelta ir sunkus uždegimas iš Vidaus organaiPavyzdžiui. Inkstų nepakankamumas yra vienodai rimtas, nes negydomas gali sukelti inkstų nepakankamumą ir sukelti mirtį. Tirozinemija taip pat gali skatinti augimo sutrikimus, edemą ir kepenis Vėžys ir cirozė. II tipo tirozinemija yra susijusi su ragenos pažeidimu, neurologiniu deficitu ir kitomis komplikacijomis. III tipo tirozinemija gali sukelti epilepsijos priepuolius, judesius koordinavimas sutrikimų ir psichikos sutrikimų, kai liga progresuoja. Gydant degradacijos sutrikimą, komplikacijos priklauso nuo konkretaus įsikišimo ir paciento struktūros. Paprastai paskirti nitisinonai gali sukelti migreną ir kitus šalutinius poveikius. Kepenų transplantacija visada yra rizika, kad kūnas atmes organą. Be to, infekcijos ir žaizdų gijimas gali kilti problemų.
Kada reikia kreiptis į gydytoją?
Tirozinemija sergantis asmuo visada turėtų kreiptis į gydytoją, kad išvengtų tolesnių komplikacijų ar susierzinimo. Ankstyvas nustatymas ir vėlesnis gydymas yra labai svarbus šiuo požiūriu, todėl nukentėjęs asmuo turėtų pastebėti pirmuosius ligos požymius ir pastebėti gydytoją. Blogiausiu atveju vaikas gali mirti nuo tirozinemijos. Jei vaikas serga sunkia liga, reikia kreiptis į gydytoją gelta or viduriavimas. Vidinis kraujavimas taip pat gali reikšti šią ligą. Be to, kepenų ir kitų apsinuodijimas Vidaus organai taip pat rodo. Taip pat padidėjo širdis dažnis ar neteisingi jausmai skirtingose kūno vietose dažnai rodo ligą ir juos turėtų patikrinti gydytojas. Paralyžius gali atsirasti visame kūne. Tirozinemiją nedelsiant turėtų gydyti pediatras arba ligoninė. Tolesnis kursas priklauso nuo diagnozės nustatymo laiko, todėl negalima numatyti bendros prognozės. Taip pat gali būti, kad dėl šios ligos vaiko gyvenimo trukmė sutrumpėja.
Gydymas ir terapija
Visoms tirozinemijos formoms teigiamą poveikį turi a dieta mažai tirozino ir fenilalanino. Esant II ir III tipo tirozinemijai, toks a dieta gali patikimai pagerinti simptomus. Tačiau gydyti I tipo tirozinemiją yra daug sunkiau. Be griežto dieta, reikia vengti toksinių metabolitų susidarymo. Tai galima pasiekti vaistu nitisinonu (NTBC) dėl ankstesnio skaidymo etapo blokavimo. Tai padidina tirozino koncentraciją kraujyje. Tačiau laikantis dietos tai gali būti maža. Pažangiosios kepenų nepakankamumas, kepenų transplantacija turi būti apsvarstyta.
Prevencija
Kadangi tirozinemijos yra genetinės, jų išvengti negalima. Tačiau laikydamiesi griežtos mažai tirozino ir mažai fenilalanino turinčių dietų bent jau II ir III tipo tirozinemija sergantys pacientai gali gyventi iš esmės normalų gyvenimą. Pacientams, sergantiems I tipo tirozinemija, metabolitų ir tirozino bei fenilalanino koncentraciją reikia reguliuoti gydant vaistais ir griežtai laikantis dietos visą gyvenimą.
Sekti
Tirozinemija yra paveldimas medžiagų apykaitos sutrikimas. Ji laikoma reta liga ir klasifikuojama naudojant tris formas: I, II ir III. Gydymo galimybės priklauso nuo konkrečios formos. Norint pasiekti palankią prognozę, būtina tinkamai stebėti. Pacientas turėtų galėti gyventi kuo nevaržomiau. Esant II tipo tirozinemijai, dažnai pakanka gydymo dieta. Tačiau gydytojo nurodymai turi būti tiksliai vykdomi. Stebėjimo metu stebima gijimo eiga; jis nustatytas vidutinės trukmės ir ilgam laikotarpiui. III tipo tirozinemija yra rečiausia metabolinės ligos forma. Tai siejama su lengvais psichikos sutrikimais ir epilepsija. Po priežiūros pacientai ir jų artimieji mokosi, kaip kasdien susidoroti su liga. Esant pilnai I tipo ligai, būtina speciali priežiūra. Jei negydoma, ši tirozinemija gali kelti pavojų gyvybei. Vidaus organai pvz., inkstai ar smegenys yra sugadinti. Nepalankus kursas reikalauja tolesnių veiksmų visą gyvenimą. Organų transplantacija gali būti pasirinkta gydytojo nuožiūra. Laikoma, kai kita priemonės nebepadeda. Tolesnė priežiūra teikiama ligoninėje ir pacientui būklė yra atidžiai stebimas. Reguliariai atliekant patikrinimus pateikiama informacija apie naujo organo toleranciją. Reikia vengti kūno atmetimo reakcijų.
Ką galite padaryti patys
Tirozinemija sergantys pacientai gali vartoti įvairius maisto produktus priemonės palaikyti konservatyvų gydymą, atsižvelgiant į ligos tipą. Esant I tipo tirozinemijai, svarbu laikytis daug energijos reikalaujančios dietos. Dieta turėtų sukelti kuo mažiau tirozino organizme. Katabolinių situacijų, tokių kaip po ilgo badavimo, reikėtų vengti reguliariai valgant. Pieno, kiaušinių ir mėsos produktų vartojimas turėtų būti labai ribojamas. Dieta gali sulėtinti ligos progresavimą. Jis turėtų būti parengtas kartu su gydytoju ir dietologu ir nuosekliai įgyvendinamas. II tipo tirozinemija taip pat gali būti gydoma pritaikyta dieta. III tipo tirozinemijos atveju, be dietos priemonės, reikia pasiruošti ekstremalioms medicinos situacijoms. Epilepsijos priepuolių atveju pirmoji pagalba priemonės turi būti pradėtos nuraminus pacientą ir skiriant skubius vaistus. Nukentėjęs asmuo turi būti patalpintas į stabili šoninė padėtis kad jis nesusižeistų daiktų ir nenukristų, taip pat kad į trachėją nepatektų vėmalų. Galimų ataksijos padarinių galima išvengti fizioterapija. Laiptai, slenksčiai ir pavojingi daiktai namų ūkyje turi būti pritvirtinti, kad būtų sumažinta kritimo sužalojimo rizika. Tikslios I, II ir III tipo tirozinemijos priemonės turėtų būti aptartos su specialistu.
