Triazoliai yra specialūs cheminiai junginiai, pasižymintys žiedo formos struktūra. Visi triazoliai visada turi cheminę molekulinę formulę C2H3N3. Ši formulė rodo, kad triazoliai susideda iš penkių atomų. Kiekviena atskira molekulė susideda iš dviejų anglis atomų ir trijų azotas atomai.
Kas yra triazoliai?
Triazolai paprastai yra aromatiniai junginiai, kurie yra heterocikliniai ir susideda iš penkių atomų žiedo. Šis žiedas sudarytas iš anglis ir azotas atomai. Cheminiu požiūriu triazoliai egzistuoja dviem skirtingomis izomerinėmis formomis. Viena vertus, yra vadinamieji 1,2,3-triazoliai, kita vertus, 1,2,4-triazoliai. Priklausomai nuo to, kaip azotas triazolo atomai yra išsidėstę heteroaromatiniame penkių narių žiede, egzistuoja du izomeriniai triazoliai. Jie egzistuoja dviem vadinamosiomis tautomerinėmis formomis. Vienintelis skirtumas tarp šių formų yra azoto atomo lokalizacija žiede. A vandenilis atomas savo ruožtu jungiasi su šiuo azoto atomu. Iš esmės reikia pažymėti, kad 1,2,3-triazoliai gali egzistuoti dviem skirtingomis tautomerinėmis formomis: 1H-1,2,3-triazoliais arba 2H-1,2,3-triazoliais. Panašiai 1,2,4-triazoliai yra ir 1H-1,2,4-triazoliuose, ir 4H-1,2,4-triazoliuose. Farmakologiniu požiūriu triazoliai yra atskira kategorija priešgrybeliniai vaistai. Priešgrybeliniai vaistai yra specialūs agentai, veiksmingi nuo grybelių. Vadinamasis triazolas priešgrybeliniai vaistai apima, pavyzdžiui, veikliąsias medžiagas flukonazolas, itrakonazolas, posakonazolas ir vorikonazolas.
Farmakologinis poveikis
Iš esmės triazoliai yra priešgrybeliniai vaistai. Todėl norint suprasti triazolių veikimo būdą, būtina atidžiau pažvelgti į grybų struktūrą. Grybų ląstelių sienelė susideda iš vadinamųjų polisacharidai ir medžiaga chitinas. Chitinas yra ne tik grybuose, bet ir atlieka pagrindinį vaidmenį vabzdžių karapatų struktūroje. Grybų ląstelių sienelės viduje yra a ląstelės membrana, kurio svarbiausią dalį sudaro medžiaga ergosterolis. Šiuo atžvilgiu grybelių ląstelių membranos skiriasi nuo žmogaus membranų. Žmogaus ląstelėse medžiaga cholesterolio kiekis vietoj to yra. Grybeliai patys gamina svarbią medžiagą ergosterolį savo ląstelių membranoms kurti. Gamyba vyksta žingsnis po žingsnio, remiantis skvaleno medžiaga. Visos šiuolaikinės veikliosios medžiagos ir narkotikai nuo grybelių puola susidaryti medžiaga ergosterolis. Kaip ir triazoliai, imidazolai taip pat slopina trečiąjį ergosterolio gamybos etapą. Šiuo tikslu dvi veikliosios medžiagos blokuoja fermentą, reikalingą konversijai. Todėl vietoj ergosterolio gaminamos kitos statybinės medžiagos. Šios defektinės medžiagos pažeidžia medžiagų apykaitos procesus, reikalingus grybeliui daugintis. Todėl sakoma, kad triazoliai turi fungistatinį arba dauginimąsi slopinantį poveikį. Tam tikri triazoliai vadovauti į tai, kad stipriai keičiamos grybų statybinės medžiagos. Tai reiškia, kad grybelinės membranos nebegalima tinkamai sukurti. Todėl ląstelės vidus nuteka, todėl grybelis žūva. Dėl šios priežasties kai kurie triazoliai taip pat turi fungicidinį ar naikinantį poveikį. Tipiškas šios grupės atstovas, veiklioji medžiaga flukonazolas, vartodamas terapines dozes, daugeliu atvejų turi fungistatinį poveikį. Tačiau vartojant didesnes dozes, kai kuriems organizmams jis taip pat rodo fungicidinį poveikį. Medžiaga trukdo lanosterolio virsmo į ergosterolio molekulę procesui. Dėl to grybelių ląstelių ląstelių membranose atsiranda defektų. Kita vertus, žmogaus ląstelėse flukonazolas yra daug silpnesnė. Iš esmės flukonazolui būdingas gana platus veikimo spektras. Pirmiausia medžiaga yra veiksminga prieš patogeninius grybus, pavyzdžiui, Candida, Epidermophyton, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans ar Microsporum.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Triazoliai naudojami daugelyje skirtingų programų. Daugybė darinių naudojami kaip narkotikai, ypač kaip priešgrybeliniai vaistai. Dažnai naudojamas narkotikai yra flukonazolas ir itrakonazolas. Be naudojimo medicinoje, triazoliai taip pat naudojami, pavyzdžiui, kaip pesticidai. Čia taip pat jiems naudingas jų fungicidinis poveikis. Tipiški agentai apima, pavyzdžiui, ciprokonazolą, epoksikonazolą, heksakonazolą, tebukonazolą ir triadimenolį. Egzistuoja keletas augalų ligų, kurioms kontroliuoti gali būti naudojami tik triazoliai. Triazolo grupės priešgrybelinių preparatų medicininio naudojimo srityje galima naudoti tiek lokaliai, tiek sistemiškai. Tačiau sistemiškai vartojami priešgrybeliniai vaistai reikalauja ypatingo dėmesio dėl galimo šalutinio poveikio. Pavyzdžiui, priešgrybelinis agentas flukonazolas vartojamas vietiniam ir sisteminė terapija įvairių grybelinių infekcijų, tokių kaip gleivinė kandidozė, sisteminės grybelinės infekcijos ir sunkios gleivinės-grybelinės infekcijos.
Rizika ir šalutinis poveikis
Gali būti keli galimi šalutiniai poveikiai ir nemalonumai terapija su triazoliais, kurie skiriasi priklausomai nuo konkretaus atvejo. Pavyzdžiui, pykinimas ir vėmimas ir niežulys oda kartais pasitaiko. Papildomai, kepenys kartais pasitaiko funkcijos sutrikimų. Be to, gydant šlapimas kartais pakinta. Jei šalutinis poveikis ar kiti skundai atsiranda per ar po jo terapija vartojant triazolius, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją ir prireikus nutraukti vaisto vartojimą.
