Kancerogenezę (onkogenezę; naviko atsiradimą) galima supaprastinti taip:
- Dėl DNR mutacijų ląstelė turi pranašumą prieš kaimynines ląsteles ir išstumia aplinkinius audinius.
- Šiame procese mutacijos atsiranda replikuojančiose ląstelėse ir tuo pačiu išjungiamas DNR taisymas.
- Aplinkos faktoriai galima vadovauti sutrikdyti subalansuoti tarp mutacijos ir taisymo.
Tikslios kancerogenezės priežastys yra intensyvių pagrindinių tyrimų objektas. Tiksli mechanizmas šiuo metu vis dar neaiškus. Tačiau galiausiai sutrinka genetiškai reguliuojami veiksniai subalansuoti tarp ląstelių ciklo (augimas ir dalijimasis) ir apoptozės (ląstelių mirtis). Reguliavimo signalai neatpažįstami arba neatliekami, nes daugeliu atvejų tam reikalingas genetinis kodas yra sugedęs. Maždaug kas penktas genas, arba 5,000 iš viso žmonių, turinčių maždaug 25,000 XNUMX genų, yra atsakingas už tvarkingą genetinio kodo palaikymą iš vienos ląstelės kartos į kitą. Šie vadinamieji protoonkogenai ir naviką slopinantys genai stebi teisingą bazių porų seką DNR po kiekvieno pakartojimo. Jie nusprendžia, ar reikia remonto, sustabdo ląstelių ciklą, kol bus atliktas remontas, ir, jei reikia, sukelia apoptozę, jei nesiseka. Naviko ląstelės dažnai būna aneuploidinės, o tai reiškia, kad vėliau jos turi pakitusį chromosomų skaičių. Trys kancerogenezės fazės:
- Inicijavimas - DNR modifikuoja genotoksiniai kancerogenai, kurie yra cheminiai (pvz., Nitrozaminai, tabakas dūmai), fizinė ar virusinė įtaka, ty atsiranda mutacija (šioje fazėje korekcija įmanoma DNR taisymo mechanizmais / apoptoze). Čia svarbu tai, kad mutacija turi būti genas kuris yra atsakingas už ląstelių ciklo ir ląstelių dalijimosi, pvz., naviko slopinimo genų, kontrolę. Pakitę naviko slopinimo genai, kurie nebegali atlikti savo funkcijos, yra žinomi kaip onkogenai. Tai skatina ląstelių augimą ir dauginimąsi.
- Skatinimas - skatintojai (ne genotoksiniai kancerogenai arba hormonai, pvz estrogenai) sugeba stimuliuoti pradėtas ląsteles augti ir tokiu būdu suformuoti navikus: dėl nuolatinio augimo stimulo ir ląstelių proliferacijos atsiranda preneoplastinė ląstelė, kuri yra karcinomos pirmtakas. Skatinimas ankstyvosiose stadijose yra grįžtamasis ir buvo įmanoma nustatyti ribą, žemiau kurios augimo stimulas nėra veikiamas pradėtoje ląstelėje.
- Progresas - tai yra paskutinis žingsnis link naviko atsiradimo; preneoplastinė ląstelė tampa invaziškai augančiu naviku (prarandamas gebėjimas diferencijuotis; kuo labiau diferencijuojama naviko ląstelė, tuo greičiau ji auga) dėl naviko slopintuvų genų mutacijų kancerogeninio poveikio ir naviko slopintuvo genų pavertimo onkogenais pavidalu.
Šiame kontekste epigenetics (epi = graikų kalba reiškia „per daug“) yra ypač svarbus kancerogenezei. Epigenetika nagrinėjami paveldimi pokyčiai genas funkcija, kuri atsiranda nekeičiant DNR sekos (= nukleotidų seka DNR molekulėje / DNR statybinės medžiagos / genetinės medžiagos blokai). Taigi slopintuvo „hipermetilinimas“ (per didelis metilinimas) promotoriaus srityje (= „įjungimo / išjungimo jungiklis“) genas gali reikšmingai prisidėti prie kancerogenezės. Pats genas nėra pakeistas. Tačiau jis nebegali tinkamai atlikti savo funkcijos, nes DNR (genetinė informacija) nebepasiekiama. Gyvenimo būdo veiksniai, pavyzdžiui, nesveika dieta, vartojimas stimuliatoriai, nepakankamas fizinis aktyvumas ir psichomentalinis stresas, taip pat aplinkos tarša ir kt., gali sukelti epigenetinius pokyčius, ty chromosomų modifikacijas (pakitimus chromosomų, kurie yra genetinės informacijos nešėjai ląstelės branduolyje), kurie nėra pagrįsti DNR sekos pokyčiais. Naviko molekulinis genetinis piršto atspaudas (DNR piršto atspaudas) taip pat suteikia informacijos, pavyzdžiui, ar gerklų karcinoma išsivystė dėl daugelio metų tabakas vartojimas. Ateityje navikas terapija vyks tik atlikus genomo analizę, kuri tada įgalins personalizuota medicina, ty konkrečiam pacientui terapija.
