Terapiniai tikslai
- Simptomatologijos tobulinimas
- Remisija (ligos simptomų išnykimas).
- Išgyvenimo laiko pailgėjimas
- Gydymasis
Terapijos rekomendacijos
- Inicijavimas terapija prieš gaunant BCR-ABL statusą: hidroksiurėja (40 mg / kg kūno masės), jei leukocitų skaičius> 100,000 XNUMX / μl (leukozės išvengimas / leukocitai in kraujas laivai dėl ko susidaro kraujagyslės okliuzija).
- Naviko lizės sindromo profilaktika (TLS; gyvybei pavojingas metabolinis bėgių bėgimas, kuris gali atsirasti staiga sunaikinus daug naviko ląstelių): sureguliuokite šlapimo pH iki 6.4–6.8 natris bikarbonatas (1–2 g per dieną po) ir šlapimo rūgštis klirensas.
- Ksantino oksidazės inhibitorius febuksostatas (tarpinei TLS rizikai).
- Rasburikazė (esant didelei TLS rizikai).
- Visą gyvenimą terapija lėtinėje fazėje (<15% sprogsta kraujas or kaulų čiulpai) lėtinio mieloido leukozė (LML), kad būtų išvengta ligos atkryčio ir galimo progresavimo į pagreitintą fazę (žr. Toliau) arba sprogimo krizę. Galbūt lėtinės biologinės ligos pardavimo strategija leukozė. Tiriant 190 dalyvių, kurie pateko į remisijos be gydymo remisijos (TFR) fazę, didžiausia molekulinė reakcija (MMR) išliko 51.6%, o MR 4.5 (= BCR-ABL stenogramų sumažėjimas 4.5 log iki 0.0032% tarptautiniu mastu)). Nilotinibas terapija (žr. toliau) buvo atnaujinta 86 pacientams. Atnaujinus gydymą, 85 pacientams vėl pasireiškė mažiausiai MMR. Per 40 savaičių po gydymo atnaujinimo BCR-ABL apkrova beveik 4.5% (89/76) sugrįžo į MR 86.
- Taikant pirmos eilės gydymą, tirozino kinazės inhibitoriai (TKi; imatinibas; jei atsparumas imatinibui - dasatinibas, nilotinibas); Pastaba: hepatito B reaktyvacijos rizika:
- Praėjus 10.9 metų nuo gydymo pradžios imatinibas, Dar gyvi buvo 84.4 proc
- Pacientai, kurie per 0.1 mėnesių pasiekė optimalų rezultatą (pagrindinis molekulinis atsakas su BCR-ABL lygio sumažėjimu <18%): išgyvenamumas> 90%
- Patvariai sumažinus naviko naštą keliais rąstų lygiais, kontroliuojamas jo nutraukimas narkotikai taip pat įmanoma (= remisija be terapijos (TFR)).
- Kombinacija imatinibas su pegiliuotu IFN-α2a sukelia padidėjusį gilų molekulinį atsaką. Palaikomoji terapija IFN po TKI terapijos sukelia gerą ilgalaikę remisiją.
- Jei reikia laiko terapijos, interferonai; galbūt taip pat hidroksiurea arba citozino arabinosidas (hematologinė ir citogenetinė remisija 40-60%); bosutinibas gali būti naudojamas antros eilės terapijoje, jei prieš tai buvo gydoma bent vienu kitu TKI ir imatinibas, dasatinibas, ir nilotinibas nėra laikomos tinkamomis terapinėmis galimybėmis. Šalutiniai poveikiai: Pykinimas, vėmimas, bėrimas, viduriavimas (viduriavimas).
- Ponatinibas (trečios kartos TKI): pasirinkta terapija LML pacientams, sergantiems T315I mutacija, ir tais atvejais, kai kiti TKI nenurodomi; šalutinis poveikis: kraujagyslių okliuzinė liga, tromboziniai reiškiniai, pankreatitas (kasos uždegimas), sunkus bėrimas;
- Asciminibas: slopina ne tirozino kinazės, o myristilo prisijungimo vietos domeną: sulėtina BCR-ABL sulietą baltymą, atsirandantį dėl translokacijos tarp chromosomų 9 ir 22 („Filadelfijos chromosoma“); dauguma pacientų pasiekė bent jau hematologinę remisiją (normalizavosi) kraujas skaičius (I fazės tyrimas).
- Pastaba: reguliarus stebėjimas (citogenetiniai tyrimai ir molekuliniai tyrimai) genetika) remisijos būklei įvertinti.
- LML išgydyti galima tik persodinant alogenines kamienines ląsteles; pacientai, kuriems transplantacija nėra atliekama kamieninių ląstelių, turi būti pasirengę nepertraukiamus vaistus vartoti visą gyvenimą
- Taip pat žiūrėkite skyriuje „Tolesnė terapija“ (kamieninių ląstelių transplantacija).
Pastaba: pagreitinto etapo kriterijai yra šie:
- 10–19% sprogimų kraujyje arba kaulų čiulpai arba.
- ≥ 20% bazofilų kraujyje ar kaulų čiulpuose arba
- Nuo terapijos nepriklausoma trombocitopenija <100,000 XNUMX / μl arba
- Trombocitozė (trombocitai (trombocitai) kraujyje viršija normos ribas)> 1,000,000 XNUMX XNUMX / μl, nereaguoja į gydymą ar
- Papildomos Ph + ląstelių (2-osios Ph chromosomos, 8 trisomijos, 17q izochromosomos, 19 trisomijos, 3 kompleksinės kariotipo, 26.2qXNUMX chromosomų segmento aberacijos) papildomos Ph + ląstelių kloninės chromosomų „pagrindinio kelio aberacijos“; arba
- Naujai susiformavusi kloninė evoliucija arba
- Progresuojanti splenomegalija (splenomegalija) ir didėjantys leukocitai, kurie nereaguoja į terapiją
Kitos nuorodos
- Jei minimali liekamoji liga (MRD) yra žemesnė už nustatymo ribą, tirozino kinazės inhibitorių imatinibą galima preliminariai nutraukti nerizikuojant.