Valproinė rūgštis: poveikis, naudojimas ir rizika

Valproo rūgštis yra natūraliai nepasitaikanti karboksirūgštis. Pirmą kartą jis buvo susintetintas 1881 m. Ir naudojamas kaip antiepilepsinis vaistas. Jo negalima vartoti nėščioms ar krūtimi maitinančioms moterims.

Kas yra valproinė rūgštis?

Valproo rūgštis yra natūraliai nepasitaikanti karboksirūgštis. Karboksirūgštys yra organiniai junginiai, turintys vieną ar daugiau karboksi grupių (-COOH). Valproo rūgštis ir jos druskos (vadinamieji valproatai) yra vartojami mediciniškai kaip vaistai nuo epilepsijos (prieštraukuliniai vaistai). Cheminė valproinės rūgšties formulė yra C8H16O2 ir jos molinis masė yra 144.21 g-mol-1. Valproinė rūgštis pirmą kartą buvo sintetinta 1881 m. Iš pradžių ji buvo naudojama kaip tirpiklis vanduo- netirpios medžiagos. Valproinė rūgštis sintetinama iš pradinių medžiagų etilo cianoacetato ir dviejų ekvivalentų 1-bromopropano. Pridėjus natris etanolatas, šie muilai reaguoja per karbonilo junginio enolio formos anijoną, kad gautų α, α-dipropilcianoactą esteris. Pagrindinėje aplinkoje esteris tada vyksta skilimas ir dekarboksilinimas. Šie procesai sukelia dipropilacetonitrilą, kurį reakcija su gali paversti valproine rūgštimi vanduo (hidrolizė). Maloniška esteris sintezė yra alternatyva aukščiau aprašytai valproinės rūgšties sintezei.

Farmakologinis poveikis

Valproatai druskos - valproinės rūgšties, paverstos valproine rūgštimi skrandis, pirmiausia naudojami gydant epilepsija. Paraiška gali būti geriama arba į veną. absorbcija valproinės rūgšties yra labai greita, taip pat yra plazma prisijungimas prie baltymų daugiau nei 90 proc. Valproinė rūgštis metabolizuojama kepenyse; mažiau nei 3% vaisto pasišalina nepakitęs su šlapimu. Valproinės rūgšties pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 14 valandų. Tačiau reikia pažymėti, kad jis gali sumažėti kartu su kitais epilepsijos vaistais narkotikai. Valproinės rūgšties poveikį lemia jos gebėjimas uždaryti jonų kanalus centrinėje dalyje nervų sistema. Uždarę jonų kanalus, jonai nebegali patekti į ląsteles ir sukelti veikimo potencialų. Tiek natris ir kalcis jonų kanalus veikia šis valproinės rūgšties poveikis. Šie du jonų kanalai yra atsakingi už padidėjusį veikimo potencialą epilepsija. Be to, valproinė rūgštis sustiprina neurotransmiteris GABA, slopindamas GABA skaidymą, kartu stimuliuodamas GABA sintezę. neurotransmiteris Dėl GABA padidėja chloridas jonai patenka į ląstelę, todėl sumažėja ląstelės jaudrumas. Be to, valproinė rūgštis trukdo epigenetinei sistemai, įskaitant acetilinimą, kuris gali pakeisti ląsteles ir atskirų genų aktyvumą. Valproinė rūgštis slopina fermento histono deacetilazę ir taip atpalaiduoja Tankis DNR pakuočių. Per histonų acetilinimo laipsnį valproinė rūgštis moduliuoja genas veikla. Šis mechanizmas sukelia embrionų apsigimimus, todėl nėščioms moterims valproinės rūgšties vartoti negalima. Be to, dėl to valproinė rūgštis tampa potencialiu agentu Vėžys terapija, kaip genas ekspresija yra esminis naviko atsiradimo aspektas. Moduliuojant genas Valproinė rūgštis gali arba leisti normalų genų aktyvumą, pakeisdama genų blokavimą, arba sukelti ląstelių mirtį. Šis valproinės rūgšties poveikis šiuo metu tiriamas toliau.

Medicinos taikymas ir naudojimas

Valproinė rūgštis naudojama kaip antiepilepsinė priemonė. Jis skirtas apibendrintoms formoms epilepsija, pabudusi grand mal epilepsija ir nepilnamečių miokloninė epilepsija, bipolinis sutrikimas, šizofreninio tipo psichozės, priklausomybės sutrikimai, atsparūs Depresija, migrena profilaktika ir klasterio galvos skausmas profilaktika. Dėl paskutinių dviejų indikacijų valproinė rūgštis neturi patvirtinimo, nors ji yra veiksminga. Mažiems vaikams valproinė rūgštis gali būti naudojama tik tada, kai jos yra kitos vaistai nuo epilepsijos negalima naudoti. Bipolinio sutrikimo ilgalaikės fazės profilaktikai nėra pakankamai naudos įrodymų, todėl nėra patvirtinimo šiai indikacijai.

Rizika ir šalutinis poveikis

Valproinės rūgšties negalima vartoti nėščioms moterims, nes jos sukelia apsigimimus embrionas. Be to, yra įrodymų, kad valproinės rūgšties vartojimas per nėštumas veda prie vaikų pažinimo sutrikimų. Visų pirma, žodinių įgūdžių problemos ir atmintis yra paplitę. Be to, vaikai dažnai serga sutrikimais autizmas spektrą iki faktinio autizmo imtinai. Valproinės rūgšties taip pat negalima vartoti žindymo metu. Gali pasireikšti įvairus šalutinis poveikis terapija su valproine rūgštimi. Tai dažnai būna niežulys ir bėrimai, galvos skausmas, svaigulys, judėjimo netikrumas ir regėjimo sutrikimai, apetito praradimas apetito padidėjimas, svorio kritimas ar padidėjimas, mieguistumas, drebulys, Nistagmas (nekontroliuojamas, ritmiškas organo judėjimas; dažniausiai - akys), trumpalaikis plaukų slinkimas, sunkus ir kartais mirtinas kepenys žala, klausos praradimą, jutimo funkcijos sutrikimas ir jautrumas, Parkinsono judėjimo sutrikimai ir kraujas skaičiuoti pokyčius ir kraujo krešėjimo sutrikimus. Dažnai, kraujas amonio koncentracija yra padidėjusi. Kartais elgesio sutrikimai, kraujavimas, virškinimo trakto sutrikimai, pleuros efuzija, virškinimo sutrikimai, padidėjęs seilėtekis, padidėjęs kraujas insulinas koncentracija, edema, kliedesiai, menstruaciniai sutrikimai, trumpalaikis smegenys žala, koma, kraujagyslė uždegimas, ir oda atsiranda bėrimų. Retai, spengimas ausyse, mielodisplastinis sindromas, Hipotirozė, lėtinė encefalopatija su smegenys disfunkcija, sunki oda reakcijos, raudonoji vilkligė, sutrikusi kaulų čiulpai funkcija, inkstas atsiranda disfunkcija (Fanconi sindromas), padidėjęs rūgštingumas (metabolinis acidozė), enurezėraudonojo kraujo pigmento apykaitos sutrikimai (porfirija), nevaisingumas vyrų, padidėjo testosteronas kraujyje (moterims) ir cistinis pakitimas kiaušidės, ir uždegimas žodinio gleivinė. Karščiavimas, veido patinimas, burnair gerklė, limfocitozė, biotinas vaikų trūkumas, haliucinacijos, patinimas dantenos, taip pat galima sumažinti kūno temperatūrą.