Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas: priežastys, simptomai ir gydymas

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas (MACD trūkumas) yra genetinis metabolinis sutrikimas, kai vidutinės grandinės riebalų rūgštys yra nepakankamai suskirstyti. Tam tikromis sąlygomis tai gali vadovauti pavojingiems medžiagų apykaitos bėgiams, kurie gali būti mirtini. Jei terapija pradedama anksti, ligą galima gerai kontroliuoti.

Kas yra vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas?

Esant vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumui, vidutinės grandinės skaidymas riebalų rūgštys yra sutrikęs dėl genetinių priežasčių. Jų nebegalima tinkamai panaudoti energijos gamybai. Todėl kūnas priverstas suskaidyti angliavandenių ir amino rūgštys padidėjusiu mastu. Kai energijos poreikis padidėja dėl didesnio fizinio stresas, augimo procesai ar infekcijos, organizmo angliavandenių atsargos ir endogeninės baltymai vis dažniau naudojami energijos gamybai. Tas pats pasakytina ir apie ilgesnį maisto susilaikymą. Paprastai tokiomis sąlygomis riebalų rūgščių skaidymą priverčia beta oksidacija. Tačiau tai nėra pakankamai įmanoma esant MACD trūkumui. Dėl to padidėjo gliukozė sukelia pavojingus hipoglikemija. Priverstinis degradavimas amino rūgštys vienu metu didina amoniakas turinį kraujas. Karnitinas, kuris yra svarbus energijos apykaitayra redukuotas, nes su kaupiamuoju vidutiniu grandiniu sudaro junginius riebalų rūgštys. Junginiai yra riebalų rūgščių skaidymo tarpiniai produktai. Nuo tolesnio vidutinės grandinės riebalų skaidymo rūgštys blokuoja brokuotas acil-hidrogenazės komplekso fermentas, išsivysto antrinis karnitino trūkumas. Didelis atitinkamų verčių nuokrypis gali vadovauti iki gyvybei pavojingų komplikacijų. Jei negydoma, apie 25 procentai metabolinių bėgių, atsirandančių dėl šio sutrikimo, praeina mirtiną eigą. Apskritai vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas yra vienas iš dažniausiai pasitaikančių medžiagų apykaitos sutrikimų ir yra dalis tyrimų, atliekamų kaip naujagimio atrankos dalis. Norint veiksmingai nustatyti, būtina laiku nustatyti atsakingą genetinį defektą terapija. Su tinkamu terapiniu priemonės, ši liga lengvai išgydoma.

Priežastys

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumo priežastis yra sutrikusi MCAD fermento veikla. Autosominė recesyvinė MCAD mutacija genas, kuris yra 1 chromosomoje, blogina fermento sulankstymo savybes. Dėl to susidaro neteisingai sulankstytas fermentas, kuris išsiskiria ir suyra kaip baltymų kokybės kontrolės dalis. Dėl to yra per mažai vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės. Vidutinės grandinės riebi rūgštys yra blogai degraduojami. Kaip jau minėta, autosominė recesyvinė MCAD mutacija genas yra atsakinga už šią ligą. Autosominio recesyvinio paveldėjimo atveju nukentėjęs pacientas turi du defektus turinčius genus, kurių po vieną kopiją perduoda abu tėvai. Asmenys, turintys tik vieną mutaciją genas nesivysto liga. Todėl liga nėra paveldima iš kartos į kartą. Jei abu tėvai yra heterozigotiniai kiekvienam trūkumų turinčiam genui, tikimybė, kad palikuonys išsivystys MCAD trūkumu, yra 25 proc.

Simptomai, simptomai ir požymiai

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumui būdingas polinkis į hipoglikemija, traukuliai ir komos būsenos. Pirmieji simptomai dažniausiai pasireiškia nuo antro gyvenimo mėnesio iki ketvirtų gyvenimo metų. Juos sukelia infekcijos ar ilgalaikis maisto trūkumas ir jie pasireiškia viduriavimas, vėmimas, sutrikusi sąmonė ir traukuliai. kepenys gali būti padidintas. Bet kokiame medžiagų apykaitos sutrikime kraujas gliukozė sumažėja koncentracija kraujyje amoniakas padidėja ir sumažėja karnitino kiekis. Kuo sunkesni nukrypimai, tuo didesnė rizika patekti į pavojų gyvybei koma. Tačiau yra ir MCAD trūkumo formų, turinčių daug lengvesnius simptomus. Kai kuriais atvejais simptomų iš viso nėra. Šiais atvejais tik laboratoriniai tyrimai rodo atitinkamą genetinį defektą. Net ir sunkiau paveiktiems pacientams tarp medžiagų apykaitos bėgių visada yra be simptomų.

Ligos diagnozė ir eiga

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumą galima nustatyti tandemu masė spektroskopija kaip naujagimio atrankos dalis. Šiuo metodu nustatomos acilkarnitinų frakcijos. koncentracija oktanilcarnitino yra laikomas vadovauti parametras čia. Jei vertės yra padidėjusios, DNR analizė gali padėti patvirtinti diagnozę. Ūminėje ligos fazėje hipoglikemija, pakilęs amoniakas ir padidėjęs vidutinės grandinės riebalų kiekis rūgštys šlapime gali būti aptikta dikarboksirūgščių. Taip pat yra hiperurikemija (pakeltas šlapimo rūgštis koncentracija šlapime) ir požymiai kepenys disfunkcija. Kartais šlapinasi mioglobinas lygis taip pat yra padidėjęs.

Komplikacijos

Blogiausiais atvejais vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas gali būti mirtinas pacientui. Todėl, norint išvengti sunkių komplikacijų ir pasekmių, reikia anksti gydyti šią ligą. Daugeliu atvejų nukentėjusieji kenčia nuo sunkių mėšlungis, kurie taip pat yra susiję su skausmas. Panašiai gali sukelti vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas koma ar sąmonės praradimas, todėl skundas žymiai apriboja nukentėjusio asmens kasdienį gyvenimą. Atsiranda sąmonės sutrikimų ir nukentėjęs asmuo kenčia viduriavimas ir vėmimas. Daugeliu atvejų taip pat plečiama kepenys, kuris taip pat yra susijęs su skausmas. Jei nukentėjęs asmuo yra a koma, Tai būklė taip pat gali neigiamai paveikti artimųjų ar tėvų bei vaikų psichiką ir sukelti Depresija ar kitų psichologinių šių žmonių sutrikimų. Paprastai vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumą galima palyginti gerai gydyti, jei jis diagnozuojamas anksti. Tai nesukelia jokių ypatingų komplikacijų. Tik diagnozavus ir gydant vėlyvoje stadijoje, gali atsirasti įvairių komplikacijų, pavyzdžiui, nukentėjusiam asmeniui gali tekti operuoti, pavyzdžiui.

Kada reikia kreiptis į gydytoją?

Potraukis ir susiję simptomai, tokie kaip pykinimas taip pat vėmimas yra a ženklai sveikatai vertės sumažėjimas. Jei yra sutrikimų koncentracija, negalavimo jausmas ar veiklos lygio sumažėjimas, reikalingas gydytojas. Tuo atveju skausmas, mėšlungis ir traukulių sutrikimas, reikia nedelsiant apsilankyti pas gydytoją. Vairavimo trūkumas, apetito praradimas arba padidėjęs jautrumas infekcijoms turi būti ištirtas ir gydomas. Kadangi liga pasireiškia pirmaisiais simptomais nuo šešių mėnesių iki ketverių metų, ypač mažiems vaikams kyla rizika užsikrėsti šia liga. Jei nukentėjusieji pastebimai pastebimai keičia savo svorį arba yra apatijos ar elgesio sutrikimų, reikia kreiptis į gydytoją. Jei yra sąmonės sutrikimų, būtinas didesnis budrumas. Kadangi nukentėjusiam asmeniui dėl sąmonės sumažėjimo padidėja nelaimingo atsitikimo ar traumų rizika, reikia imtis veiksmų. Jei akivaizdi komos būsena arba prarandama sąmonė, reikia įspėti greitąją medicinos pagalbą. Tuo pačiu metu, pirmoji pagalba priemonės reikalingi iki jų atvykimo. Viršutinės kūno dalies patinimas, nuovargis, išsekimas, taip pat vidinis neramumas ir padidėjęs dirglumas turėtų būti pateiktas gydytojui. Ligai būdinga fazinė visų simptomų regresija. Nepaisant simptomų neturinčio laikotarpio, patartina apsilankyti pas gydytoją, kai tik atsiranda jo požymių sveikatai sutrikimas atsiranda pakartotinai.

Gydymas ir terapija

Jei diagnozė nustatoma anksti, ligos prognozė yra labai gera. Tada profilaktiškai priemonės gali būti pradėta laiku, kad būtų išvengta medžiagų apykaitos krizių, net esant sunkioms ir stresinėms situacijoms. Svarbu vengti ilgalaikio maisto susilaikymo ir infekcijų. Maisto atsisakymas neturėtų trukti ilgiau nei dvi valandas. Žinios apie šią ligą taip pat reikalingos pasiruošti galimoms operacijoms. Todėl nereikėtų atlikti daugelio operacijų, kurios nėra būtinos. Jei negalima išvengti operacijos, dirbtinė mityba su gliukozė tirpalas yra būtinas, kad būtų išvengta medžiagų apykaitos bėgių. Ūminį metabolinį bėgių bėgį taip pat galima įveikti tik infuzuojant gliukozės tirpalu. Kadangi trūksta karnitino, geriamasis administracija karnitino taip pat yra naudinga. Be to, administracija of riboflavinas gali pagerinti riebalų apykaita nes tai yra kofermentas skaidant riebalų rūgštis.

Perspektyva ir prognozė

Esant vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumui, prognozė yra teigiama, jei diagnozė nustatoma kuo anksčiau. Tačiau esant tam tikroms sąlygoms, ši įgimta medžiagų apykaitos klaida gali sukelti sunkius medžiagų apykaitos sutrikimus, o tai gali sukelti mirtį. Problemiška tai, kad vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas klinikiniu požiūriu skiriasi. Todėl negalima atmesti klaidingos diagnozės. Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumo simptomai jau pastebimi naujagimiams. Norint pagerinti paveiktų asmenų perspektyvas, dabar naujagimiams atliekama medžiagų apykaitos patikra. Gyvenimo sąlygos yra geros tol, kol nukentėjęs asmuo vengia ilgesnio laikotarpio pasninkavimas ar badas. Jis turėtų išlaikyti mažai riebalų dieta , kurioje angliavandenių jų yra pakankamu kiekiu. Be to, reikia pasirūpinti karnitino trūkumu. Norėdami užkirsti kelią artėjančiam metaboliniam bėgių bėgimui, administracija gliukozės-elektrolito užpilai taip pat gali būti svarstoma. Didelę riziką kelia ekstremalios situacijos ir artėjantys medžiagų apykaitos bėgiai. Todėl tuos, kuriuos paveikė vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas, prireikus reikia nedelsiant priimti gydytis stacionare. Tie, kuriuos paveikė MCAD, turi avarinės tapatybės kortelę, pagal kurią jie identifikuojami kaip vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas. Perspektyvos yra blogesnės žmonėms, turintiems vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumą, kai jie kenčia nuo infekcijos ar greitai. Pasninkavimas prieš operaciją taip pat kelia didelę riziką. Metabolinis bėgių bėgimas gali sukelti hipoketozinę hipoglikemiją arba medžiagų apykaitą acidozė. Sąmonės netekimas ar mirtis gali pasireikšti, jei atsiranda neurologinių simptomų, pvz hipotenzija ar atsiranda letargija.

Prevencija

Kadangi vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas yra genetinis, nėra rekomendacijų jo prevencijai. Šeimos grupių atvejais - žmogiškieji genetinis konsultavimas yra naudinga, jei norima susilaukti vaikų. DNR tyrimas gali aptikti sugedusius genus. Jei abu tėvai turi mutavusį geną, palikuonims 25 proc. Rizika susirgti vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumu. Jei atliekant naujagimio patikrinimą nustatomas MCAD trūkumas, norint išvengti infekcijos, būtina atlikti visapusišką medicininę kontrolę. dieta turi būti pritaikyta dietai, kurioje yra daug angliavandenių ir mažai riebalų.

Sekti

Kadangi peroksisominė liga yra pagrįsta genetiniu defektu, terapija gali palengvinti tik keletą simptomų, nesugebėdamas visiškai išgydyti ligos. Dėl šios priežasties šia prasme nėra realaus gydymo po gydymo, tačiau intensyvus simptomų gydymas tam tikroms kančioms palengvinti. Paprastai pacientams ir jų artimiesiems rekomenduojama sveikai ir subalansuotai gyventi dieta remti imuninė sistema. Pastarasis taip pat pasiūlys tam tikras poilsis ir psichikos stabilizavimo metodus, taip pat patarimus kuo daugiau laisvalaikio užsiėmimų. Psichinis subalansuoti palengvina kovą su liga ir kartais gali padėti pasveikti. Jei jau kartą nukentėjusiems tėvams kyla noras susilaukti vaikų, jiems patariama atlikti išsamų genetinį tyrimą, kad iš anksto būtų nustatyta kito vaiko, sergančio šia liga, tikimybė.

Ką galite padaryti patys

Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas yra medžiagų apykaitos sutrikimas, kurį galima gerai gydyti, jei jis nustatomas anksti. Svarbi savipagalbos priemonė yra reguliuoti medžiagų apykaitą dieta ir pakankamu fiziniu krūviu. Žmonės, kurie reguliariai vartoja vaistus arba užsiima veikla, kuri neigiamai veikia medžiagų apykaitą, turėtų tai daryti kalbėti savo šeimos gydytojui. Taikant tinkamą terapiją, metabolizmas gali būti optimizuotas ir taip gerai gydyti MCADD. Be medikamentinio gydymo, galima ir alternatyvi terapija. Natūralios priemonės, tokios kaip valerijonas or šalavijas gali turėti didelę įtaką gijimo procesui dėl skausmą malšinančio ir kito teigiamo poveikio. Norint sumažinti bet kokią riziką ir šalutinį poveikį, pirmiausia reikia aptarti tinkamų preparatų naudojimą su atsakingu gydytoju. Tėvai, kurių vaikas mirė nuo MCADD, turėtų ieškoti traumų terapija.Atvykus naujam nėštumas, atranka turėtų būti atliekama ankstyvoje stadijoje, kad būtų galima nustatyti bet kokį vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumą ir staigi kūdikio mirtis išvengta. Nukentėjusius kūdikius reikia nuolat stebėti, kad kilus bet kokioms komplikacijoms, būtų galima nedelsiant kreiptis į greitosios medicinos pagalbos ar greitosios medicinos pagalbos tarnybas.