Zidovudinas chemiškai vadinamas azidotimidinu ir yra nukleozido timidino darinys. Farmakologiškai jis priklauso atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams ir yra veiksmingas prieš ŽIV ląstelių replikaciją. Juo prekiauja farmacijos įmonė „GlaxoSmithKline“.
Kas yra zidovudinas?
Zidovudinas dabar yra derinio dalis terapija nuo ŽIV infekcijos, kartu su kitais vaistais. Mokslo keliai kartais yra nesuvokiami: septintajame dešimtmetyje amerikiečių mokslininkai ėmėsi darbo - išrado naująVėžys agentas - pasirodė gerai veikiantis vaistas AIDS. Šiandien zidovudinas kartu su kitais vaistais yra derinio dalis terapija nuo ŽIV infekcijos.
Farmakologinis poveikis
Farmakologinį zidovudino poveikį lemia nukleozidų atvirkštinės transkriptazės, fermento, virusai būtini replikacijai ir patogeniškumui. Žmogus Imunodeficitas Virusas (ŽIV), sukeliantis ligą AIDS (Įgytas imuninio deficito sindromas), priklauso vadinamiesiems retrovirusams. Kaip savo genetinę medžiagą ji naudoja RNR, o ne DNR, kaip yra daugelio kitų gyvybės formų, pavyzdžiui, žmonių, atveju. Norint, kad ŽIV galėtų integruotis į žmogaus ląsteles ir, kaip įprasta virusų atveju, paskatinti jas pakartoti genetinę medžiagą ir taip padėti jai daugintis, reikia atvirkštinės transkriptazės:
Jis perrašo virusinę RNR į DNR (paprastai tai vyksta atvirkščiai biologijoje, todėl šiuo atveju vartojamas terminas „atvirkštinis“), kuri tada integruojama į normalią ląstelių metabolizmo eigą ir naudojama skaityti bei kurti naujas baltymai ir tokiu būdu naujas virusai. Zidovudinas intraląsteliniu būdu paverčiamas aktyvia forma - zidovudino trifosfatu, ir tada turi didelį afinitetą atvirkštinei retrovirusų transkriptazei, įskaitant ŽIV-1 ir ŽIV-2, tačiau reikia nepamiršti, kad kitos transkriptazės, kurios dirba normaliai ląstelių apykaita taip pat blokuoja mažesnio afiniteto vaistas, kuris sukelia didelę šalutinio poveikio dalį. Kaip antimetabolitas, zidovudino trifosfatas yra įtrauktas į proviruso DNR vietoje timidino pagrindo ir blokuoja tolesnę gamybą šioje vietoje. Atitinkama atvirkštinė transkriptazė yra užblokuota. Tačiau tokiu būdu zidovudinas slopina tik HI virusai naujai prasiskverbianti į ląstelę-šeimininkę - kita vertus, tai, kas jau integruota į ląstelės genomą, lieka nepaveikta. Todėl agentas taip pat visada turi būti naudojamas kartu su kitais, kad tikrai visapusiškai užpuoltų virusinę infekciją.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Zidovudinas paprastai vartojamas kaip plataus pagrindo ŽIV dalis terapija vadinamas HAART (labai aktyvus antiretrovirusinis gydymas). Taip yra todėl, kad vien tik po maždaug šešių mėnesių gydymo vien zidovudinu HI virusai, kurie mutuoja keliais etapais ir daro jų atvirkštinę transkriptazę nejautriu vaistui, paprastai susidaro atsparumu. Kartu su kitais narkotikai, toks atsparumo vystymasis virusams yra labai sunkus, nes jie yra atakuojami iš kelių pusių vienu metu. Paprastai naudojamas trigubas derinys, paprastai du nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai su ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais arba su proteazės inhibitoriais. Terapija turi būti atidžiai stebima; viruso apkrova ir CD4 ląstelių skaičius yra svarbūs tiesioginės terapijos sėkmės žymenys. Iš pradžių toks gydymas buvo pradėtas tik visiškai AIDS; šiais laikais vis labiau linkstama pradėti gydymą ankstesniais infekcijos etapais.
Rizika ir šalutinis poveikis
Zidovudinas turi tam tikrą šalutinį poveikį, kuris gali pasireikšti ilgalaikio gydymo metu. Tai, kad iš pradžių buvo ketinama sukurti kaip a chemoterapija narkotikų prieš Vėžys navikai jau rodo, kad kai kurie šalutiniai poveikiai turi atitikti chemoterapijos padarinius: Žala kaulų čiulpai yra vienas iš tokių, kuris gali pasireikšti kaip anemija jau po dviejų ar keturių savaičių nuo gydymo pradžios ir dažniausiai kaip neutropenija arba baltos spalvos kritimas kraujas ląstelių, nuo šeštos iki aštuntos savaitės. Neurotoksinis poveikis yra, pavyzdžiui, galvos skausmas (50 proc. gydytų), nemiga ir psichologiniai pokyčiai. Ilgalaikė terapija taip pat gali sukelti raumenis skausmasVirškinimo trakto sutrikimai, karščiavimas ir odos bėrimas taip pat gali atsirasti. Kažkoks vaistas sąveika taip pat reikėtų atsižvelgti į ASA (aspirinas) ir morfinas gali sutrikdyti zidovudino skilimą kepenys, todėl padidėja vaisto koncentracija. Kiti citotoksiniai arba kaulų čiulpai-slopina narkotikai, žinoma, sustiprina šalutinį zidovudino poveikį.
