MERS-CoV

Trumpa apžvalga

  • Kas yra MERS? (dažnai) sunki kvėpavimo takų liga, kurią sukelia patogenas MERS-CoV.
  • Dažnis: (labai) retas, iš viso pasaulyje užregistruota apie 2,500 atvejų (2019 m. duomenimis), po 2016 m. diagnozių skaičius smarkiai sumažėjo.
  • Simptomai: karščiavimas, kosulys, dusulys, plaučių uždegimas, dažnai neurologiniai sutrikimai ir organų pažeidimai sunkiais atvejais; inkubacinis laikotarpis apie 14 dienų.
  • Diagnozė: PGR tyrimas, antikūnų tyrimas, intensyvi medicininė priežiūra.
  • Gydymas: dažniausiai intensyvi terapija, nėra nustatytos vaistų terapijos; eksperimentinis proteazės inhibitorių ir imunomoduliatorių naudojimas; vakcinos šiuo metu nėra.
  • Prognozė: dažnai sunki; trečdalis pacientų miršta.

Kas yra MERS?

Artimųjų Rytų kvėpavimo sindromas (MERS) yra sunki kvėpavimo takų liga, kurią sukelia patogeno MERS-CoV ("Middle East respiratory Syndrome Coronavirus") infekcija.

MERS lydi tipiški simptomai, tokie kaip karščiavimas, kosulys ir dusulys. Mirtingumas yra didelis: maždaug trečdalis užsikrėtusių žmonių miršta.

Kaip ir SARS ir Sars-CoV-2, MERS-CoV yra beta koronaviruso genties narys. Manoma, kad jis iš dromedarų išplito į žmones. Todėl MERS-CoV yra zoonozinis virusas.

Paskirstymas

Patogenas pirmą kartą buvo aptiktas 2012 m. Saudo Arabijoje. Vėliau Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) iki 2,500 m. užfiksavo apie 2019 atvejų visame pasaulyje. Taigi atvejų skaičius pasaulyje yra mažas. Be to, nuo 2016 m. MERS-CoV plitimas staiga sumažėjo.

Dauguma žinomų atvejų įvyko Arabijos pusiasalyje, išskyrus kitą didelį (izoliuotą) protrūkį 2015 m. Pietų Korėjoje.

Apskritai atvejai buvo patvirtinti 27 šalyse, įskaitant Šiaurės Amerikos, Pietų Azijos ir Europos valstybes. Tačiau čia jie paveikė keliautojus, kurie buvo Arabijos pusiasalyje plitimo piko metu. Tačiau tokie pavieniai infekcijos židiniai nesukėlė didelio masto nekontroliuojamo infekcijos įvykio.

Ar galima pasiskiepyti nuo MERS?

Ne. Šiuo metu nėra patvirtintos MERS vakcinos. Tačiau Vokietijos infekcijų tyrimų centro (DZIF) ekspertai kuria pirmąją vakciną nuo MERS patogeno: MVA-MERS-S. Ši vakcina yra pagrįsta vektorine technologija, tokia kaip MERS vakcina.

Tai pagrįsta ta pačia vektorine technologija, kaip, pavyzdžiui, AstraZeneca vakcina nuo SARS-CoV-2. Tyrėjai naudoja susilpnintą karvių raupų virusą (modifikuotą vaccinia ankara virusą, MVA) kaip vektorių („genų pervežimą“). Pradiniame bandomajame tyrime MVA-MERS-S buvo gerai toleruojamas ir galėjo sukurti tvirtus antikūnų atsakus.

Abu vakcinos kandidatai yra ankstyvoje vystymosi stadijoje. Tačiau, remiantis šiais daug žadančiais pirminiais rezultatais, planuojami tolesni didesnio masto tyrimai.

Kokie yra MERS simptomai?

Kaip tipiška kvėpavimo takų liga, MERS pasireiškia šiais simptomais:

  • kosulys
  • skaudanti gerklė
  • Karščiavimas
  • Kvėpavimo takų distresas
  • Dusulys
  • Sunki pneumonija (plaučių infekcija)
  • Plaučių nepakankamumas

Be to, MERS pacientai taip pat parodė:

  • Raumenų ir sąnarių skausmas
  • Viduriavimas
  • negalavimas ir vėmimas
  • Inkstų nepakankamumas

Laikotarpis nuo užsikrėtimo iki pirmųjų ligos simptomų atsiradimo yra nuo dviejų iki 14 dienų (inkubacinis laikotarpis). Simptomų sunkumas svyruoja nuo besimptomių iki labai sunkių.

Pacientams, kuriems išsivysto sunki ligos eiga, paprastai reikalinga intensyvi priežiūra. Sunki eiga ypač paveikia pažeidžiamas grupes. Tai vyresnio amžiaus ir nusilpusio imuniteto pacientai, taip pat asmenys, sergantys jau esamomis ligomis.

Galutinis įvertinimas, kokio dažnio neurologinės komplikacijos gali kilti dėl išgyventos MERS-CoV infekcijos, vis dar yra atviras. Dokumentais pagrįsti atvejai dažniausiai yra pagrįsti atskirų atvejų ataskaitomis.

Kaip diagnozuojamas MERS-CoV?

MERS gali būti patikimai aptiktas PGR tyrimu specializuotose laboratorijose. Tai reaguoja į būdingą viruso genetinę medžiagą.

Idealiu atveju kaip mėginio medžiaga naudojamos išskyros iš gilesnių kvėpavimo takų. Gydytojai juos gauna vadinamosios bronchoskopijos būdu. Burnos, nosies ir gerklės tamponai, pavyzdžiui, paimti Sars-CoV-2 tyrimams, paprastai yra mažiau tinkami. Taip yra todėl, kad MERS-CoV ypač paveikia giliuosius kvėpavimo takus. Čia yra didžiausias aptinkamo viruso kiekis.

Dar tikslesnę informaciją galima gauti atlikus pilną patogeno genomo seką.

Kita vertus, antikūnų tyrimai gali būti naudojami norint padaryti išvadas apie praeitą MERS ligą. Jie netinkami ūmiai diagnostikai, nes užtrunka šiek tiek laiko, kol užsikrėtusio žmogaus imuninė sistema sureaguoja į MERS patogeną specifiniais (aptinkamais) antikūnais.

MERS-CoV, SARS ir Sars-CoV-2 bendrumai?

SARS, MERS-CoV ir Sars-CoV-2 yra apvalkalo RNR virusai iš Betacoronavirus genties. Jie priklauso koronavirusų šeimai (Coronaviridae) ir gali sukelti žmonių ligas.

Jų genetinė medžiaga susideda iš vienos grandinės ribonukleino rūgšties (RNR). MERS-CoV ir (SARS ir) Sars-CoV-2 genetinė medžiaga iš esmės yra identiška. Tai reiškia, kad MERS-CoV (struktūriškai) yra beveik identiškas Sars-CoV-2.

Viruso genomas saugo visą informaciją, kurios virusas turi daugintis užkrėstoje šeimininko ląstelėje. Taigi jame yra visi baltymų planai, reikalingi naujoms viruso dalelėms sukurti ir pačiam viruso genomui kopijuoti.

MERS-CoV genomą sudaro apie 30,000 XNUMX nukleobazių, kurios koduoja trijų tipų virusinius baltymus:

Nuo RNR priklausomos RNR polimerazės: MERS-CoV turi dvi skirtingas RNR replikazes (ORF1ab, ORF1a). Šie fermentai yra atsakingi už RNR genomo replikaciją šeimininko ląstelėje.

Struktūriniai baltymai: tai baltymai, suteikiantys MERS-CoV viruso dalelei išorinę (ir vidinę) formą:

  • Spike proteinas (S): išorinė baltymo struktūra, leidžianti MERS-CoV užkrėsti žmogaus plaučių ląsteles.
  • Nukleokapsidė (N): struktūrinė baltymo molekulė, stabilizuojanti viruso genomą.
  • Apvalkalo baltymas (E): išorinio viruso dalelės apvalkalo dalis.

Nestruktūriniai baltymai: be to, MERS-CoV genome yra kitų vadinamųjų nestruktūrinių baltymų, dar vadinamų „pagalbiniais baltymais“ (įskaitant ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5). Nors dar nėra galutinai įrodyta, ekspertai diskutuoja, ar šie baltymai gali slopinti svarbius žmogaus imuninės gynybos procesus (veikia kaip „interferono antagonistai“).

Kodėl nebuvo MERS-CoV pandemijos?

Kodėl nebuvo MERS-CoV pandemijos, dar nebuvo galutinai paaiškinta. Ekspertai įtaria, kad tai susiję su konkrečiu MERS-CoV infekcijos mechanizmu, kuris skiriasi nuo labai užkrečiamo patogeno Sars-CoV-2.

Kaip būdinga daugeliui kvėpavimo takų ligų, MERS-CoV plinta daugiausia lašelinės infekcijos būdu arba per aerozolius. Tačiau atrodo, kad MERS-CoV negali užkrėsti viršutinių kvėpavimo takų.

Sars-CoV-2 patenka į žmogaus ląsteles per ACE2 receptorių, kuris yra plačiai paplitęs organizme ir taip pat yra viršutiniuose kvėpavimo takuose. Kita vertus, atrodo, kad MERS-CoV kaip „vartai“ naudoja tik vadinamąjį „dipeptidilpeptidazės 4 receptorių“ (DPP4 arba CD26).

Šis netolygus DPP4 receptoriaus pasiskirstymas kvėpavimo takuose ir plaučiuose gali paaiškinti „vidutinį“ MERS-CoV užkrečiamumą. Atrodo, kad tai taip pat yra priežastis, kodėl MERS-CoV nekontroliuojamai išplito didžiausio plitimo fazės metu.

Kaip gydomas MERS?

Šiuo metu nėra plačiai paplitusio gydymo vaistais, galinčio išgydyti MERS.

Todėl nelaimės atveju gydytojai stengiasi kuo geriau stabilizuoti nukentėjusių pacientų sveikatą. Taip nukentėjusiųjų imuninė sistema gali atpirkti laiko nugalėti MERS virusą.

Jau žinomų antivirusinių vaistų vartojimas?

Kai kuriais atvejais gydytojai naudoja ir vaistus, kurie jau buvo sukurti nuo kitų ligų. Čia ypatingą vaidmenį atlieka „plataus spektro antivirusiniai vaistai“. Šie vaistai turėtų bent jau sulėtinti MERS patogeno replikaciją užsikrėtusiems pacientams. Aptariami veikliųjų medžiagų deriniai:

Lopinaviras ir ritonaviras: Taip pat aptariami kombinuoti vaistai lopinaviras ir ritonaviras. Jie abu vartojami ŽIV infekcijoms gydyti. Abu vaistai priklauso proteazės inhibitorių grupei, kurie blokuoja svarbų viruso fermentą, kad susidarytų naujos viruso dalelės. Pradiniai tyrimai, susiję su MERS-CoV, rodo šiek tiek teigiamą poveikį ligos progresavimui. Tačiau mažai tikėtina, kad naudojant šį kombinuotą gydymą viruso replikacija bus visiškai nuslopinta.

DPP4 inhibitoriai: DPP4 receptorius atlieka svarbų vaidmenį MERS-CoV patekimui į žmogaus ląstelę. Jei DPP4 receptorius specialiai blokuoja vaistai – taip daroma hipotezė – MERS-CoV patogeno patekimas gali būti sustabdytas.

Tačiau DPP4 taip pat atlieka svarbų vaidmenį kontroliuojant žmogaus imuninę sistemą. Susirūpinimą kelia tai, kad DPP4 receptoriaus slopinimas gali sumažinti pageidaujamą tam tikrų T efektorinių ląstelių aktyvumą. Todėl įtariama, kad DPP4 inhibitoriai gali sukelti (sisteminį) šalutinį poveikį, nors dar nėra galutinai išaiškinta. Todėl skubiai reikalingi tolesni tyrimai šioje srityje.