Trumpa apžvalga
- Kas yra APS? APS yra autoimuninė liga, kai imuninė sistema gamina gynybines medžiagas (antikūnus) prieš paties organizmo ląsteles. Atsiranda kraujo krešulių, kurie gali sukelti sunkių komplikacijų.
- Priežastys: APS priežastys nėra aiškiai suprantamos.
- Rizikos veiksniai: Kitos autoimuninės ligos, nėštumas, rūkymas, infekcijos, estrogenų turintys vaistai, nutukimas, genetinis polinkis.
- Simptomai: kraujagyslių okliuzija (trombozė), persileidimai.
- Diagnozė: įrodyta trombozė arba persileidimas (-ai), kraujo tyrimas (antifosfolipidinių antikūnų nustatymas)
- Gydymas: kraują skystinantys vaistai
- Prevencija: Priežastinė prevencija neįmanoma
Kas yra APS (antifosfolipidinis sindromas)?
APS dažnis
Gydytojai apskaičiavo, kad apie 0.5 procento visos populiacijos turi antifosfolipidinį sindromą. APS gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, bet dažniausiai prasideda jauname amžiuje: 85 procentai pacientų yra nuo 15 iki 50 metų amžiaus. Moterys paprastai serga dažniau nei vyrai.
APS formos
GSP nėra įgimta būklė, ji išsivysto per visą žmogaus gyvenimą. Priklausomai nuo to, ar tai pasireiškia kaip savarankiška liga, ar kartu su kita pagrindine liga, gydytojai išskiria dvi antifosfolipidinio sindromo formas:
Pirminis APS
APS pasireiškia kaip savarankiška liga 50 procentų visų paveiktų asmenų.
Antrinis APS
50 procentų visų sergančių asmenų APS išsivysto dėl kitos ligos.
Dažniausiai antrinis antifosfolipidinis sindromas pasireiškia kartu su kitomis autoimuninėmis ligomis. Jie apima:
- Raudonoji vilkligė
- Lėtinis poliartritas
- Scleroderma
- psoriazė
- Behceto sindromas
- Autoimuninė trombocitopenija
APS taip pat stebimas sergant tam tikromis infekcinėmis ligomis. Tai apima, pavyzdžiui, hepatitą C, ŽIV, sifilį ir kiaulytę, taip pat Epstein-Barr viruso (EBV) infekcijas. Pavyzdžiui, EBV infekcijos sukelia liaukų karščiavimą.
Retai vaistai taip pat skatina antikūnų susidarymą prieš paties organizmo fosfolipidų ir baltymų kompleksus. Čia dažniausiai vartojami vaistai nuo epilepsijos, chininas ir interferonas.
Kai kuriais atvejais APS atsiranda kartu su naviko liga, tokia kaip daugybinė mieloma (plazmocitoma).
Priežastys ir rizikos veiksniai
Priežastys
Antifosfolipidinio sindromo priežastys iki šiol nėra iki galo išaiškintos. Tačiau aišku, kad tai autoimuninė liga.
Sergant APS, antikūnai yra nukreipti prieš tam tikrus organizme randamus fosfolipidų ir baltymų kompleksus. Jie randami, pavyzdžiui, kūno ląstelių paviršiuje.
Sveikiems žmonėms kraujo krešėjimas prasideda vos pažeidžiant kraujagyslę. Tam tikros kraujo ląstelės (vadinamos trombocitais) sudaro krešulį, kuris vėl užsandarina žaizdą ir sustabdo kraujavimą.
Sergant APS, sutrinka normalus kraujo krešėjimas: kraujas kreša greičiau, net ir be ankstesnės traumos. Susidaro kraujo krešulys. Kai jis pasiekia tam tikrą dydį, atsiranda kraujagyslių okliuzija (trombozė).
Kadangi fosfolipidų ir baltymų kompleksai randami visose kūno ląstelėse, kraujo krešuliai ir trombozė taip pat gali atsirasti bet kurioje kūno vietoje. Jei kraujagyslė užsikimšusi, audinys nebėra (pakankamai) aprūpintas krauju (išemija). Dažniausios APS kraujagyslių okliuzijos vietos yra smegenys, širdis ir nėščioms moterims – placenta.
Rizikos veiksniai
Gydytojai daro prielaidą, kad genetinis polinkis vaidina svarbų vaidmenį: literatūroje aprašoma, kad APS sergantiems pacientams dažnai kenčia ir kiti šeimos nariai. Pavyzdžiui, maždaug trečdalis APS sergančio paciento kraujo giminaičių taip pat turi padidėjusį atitinkamų autoantikūnų kiekį. Tačiau polinkis dar nėra aiškiai įrodytas.
Be to, dauguma žmonių, sergančių APS, kurie patiria trombozę, turi ir kitų rizikos veiksnių. Jie apima:
- Nėštumas
- rūkymas
- Geriamųjų kontraceptikų (kontraceptinių tablečių) vartojimas
- Nutukimas
- Infekcinės ligos, tokios kaip hepatitas C
- Vidinės kraujagyslių sienelės pažeidimas
Simptomai
Pacientai, kurių kraujyje yra antifosfolipidinių antikūnų, bet dar neturėjo trombozės ar nėštumo komplikacijų, dažniausiai nepastebi. Šie požymiai rodo APS, bet ir daugelį kitų ligų:
- Galvos skausmas
- galvos svaigimas @
- Atminties problemos
Antifosfolipidinis sindromas paprastai nepastebimas, kol nepasireiškia trombozė. Taip atsitinka maždaug pusei visų žmonių, turinčių antifosfolipidinių antikūnų. Simptomai priklauso nuo to, kuris indas užsikimšęs. Dažniausios yra:
- Kojos patinimas su traukiančiu skausmu (gili kojų trombozė).
- Staigus dusulys ir veriantis skausmas krūtinėje (plaučių embolija)
- Staigus vienos kūno pusės paralyžius arba kalbos sutrikimai (insultas)
- Konfiskavimas
- Migrena
- Kraujavimas po rankų ar kojų nagais
- Nėštumo komplikacijos
Kraujagyslių okliuzija arterijose (arterijų trombozė)
Arterijos, išskyrus plaučių arteriją, perneša į organus kraują, kuriame gausu maistinių medžiagų ir deguonies. Jei arterija užsikemša, už jos esantis audinys nebegaunamas pakankamai kraujo. Pavyzdžiui, smegenų arterijų trombozė sukelia insultą, o širdyje - širdies priepuolį.
Kraujagyslių okliuzija venose (venų trombozė)
Kraujo krešėjimo sutrikimas nėštumo metu
Daugelis moterų, turinčių antifosfolipidinį sindromą, nėštumą išnešioja be komplikacijų ir pagimdo sveiką kūdikį. Tačiau kai kuriais atvejais kraujo krešuliai sukelia problemų nėštumo metu.
Kraujo krešėjimo sutrikimai gimdos gleivinėje gali trukdyti embrionui implantuotis į gimdą. Tokiu atveju įvyksta persileidimas.
Jei placentoje arba virkštelėje susidaro kraujo krešulys, kūdikis nebus aprūpinamas pakankamai kraujo. Dėl nepakankamo pasiūlos būsimas vaikas atsilieka savo augime arba netgi yra atstumtas. Nėštumo ligos, tokios kaip eklampsija ir preeklampsija (aukštas kraujospūdis, kai baltymai išsiskiria su šlapimu), taip pat rodo APS.
Diagnozė
Pirmasis kontaktinis asmuo, įtarus antifosfolipidinį sindromą, yra internistas arba reumatologas.
Medicininė apžiūra
Pirmiausia gydytojas pasiteirauja apie paciento ligos istoriją (anamnezę) ir atlieka fizinę apžiūrą. Jei trombozės ar persileidimai jau buvo praeityje, įtarimas dėl APS sustiprėja.
Kraujo tyrimas dėl antikūnų
Po to atliekamas kraujo tyrimas. Čia gydytojas tiria kraują, ar nėra antikūnų, rodančių APS:
- Antikūnai prieš krešėjimo faktorių baltymus: vilkligės antikoaguliantas (LA)
- Antikūnai prieš kardiolipiną: antikūnai prieš kardiolipiną (aCL)
- Antikūnai prieš beta2-glikoproteiną 1: antikūnas prieš beta-2-glikoproteiną I (ab2gp1)
APS antikūnai randami nuo vieno iki penkių procentų gyventojų, pavyzdžiui, dėl bakterinių ar virusinių infekcijų ar vėžio.
Sidnėjaus kriterijai
Fiziniai APS požymiai:
- Patvirtinta didžiųjų ar mažųjų venų / arterijų trombozė.
- Trys (ar daugiau) persileidimai iki dešimtos nėštumo savaitės arba vienas (ar daugiau) persileidimas (-ai) po dešimtos nėštumo savaitės, kurių negalima paaiškinti kitomis priežastimis.
APS antikūnų aptikimas:
- Diagnozė laikoma patvirtinta, jei padidėję antifosfolipidiniai antikūnai gali būti aptikti du kartus, ne vėliau kaip po dvylikos savaičių.
Gydymas
Kadangi nėra vaistų, kurie slopintų antifosfolipidinių antikūnų susidarymą arba blokuotų jų veikimą, išgydyti neįmanoma. Tačiau (tolimesnių) kraujo krešulių rizika žymiai sumažėja vartojant antikoaguliantus.
Antifosfolipidinio sindromo gydymas priklauso nuo trombozės tipo (arterinės, veninės ar nėštumo metu) ir konkretaus paciento rizikos.
Gydymas priklauso nuo asmeninio trombozės rizikos
Vieno tyrimo duomenimis, 37.1 proc. šių pacientų per dešimt metų patiria vieną ar daugiau trombozių. Jei padidėja tik antikūnų prieš beta2-glikoproteiną 1, rizika yra mažesnė.
Trombozės rizika taip pat padidėja, jei pacientai turi didelį cholesterolio kiekį, aukštą kraujospūdį arba rūko. Tas pats pasakytina ir apie moteris, kurios vartoja estrogenų turinčius vaistus, pvz., tabletes ar preparatus nuo menopauzės simptomų.
Vaistai
Gydytojas antifosfolipidinį sindromą gydo antikoaguliantais. Dėl jų krešėjimas prasideda vėliau ir lėčiau nei įprastai, taip slopindamas kraujo krešulių susidarymą. Tačiau jei įvyksta sužalojimas, užtrunka ilgiau, kol žaizda užsidaro ir kraujavimas sustoja. Taigi žmonėms, kurie vartoja antikoaguliantus, gali padidėti kraujavimo rizika.
APS gydyti yra įvairių antikoaguliantų:
Kad kraujas krešėtų, reikia vitamino K. Vitamino K antagonistai yra vitamino K antagonistai ir slopina kraujo krešėjimą. Jie vartojami tablečių arba kapsulių pavidalu ir paprastai pradeda veikti po dviejų ar keturių dienų uždelsimo. Gydymo metu gydytojas reguliariai tikrina INR reikšmę: tai rodo, kaip greitai kreša kraujas.
Vitamino K antagonistai APS gydymui yra:
- Fenprokumonas
- Varfarinas
Nėščios moterys neturėtų vartoti vitamino K antagonistų, nes gali pakenkti negimusiam kūdikiui.
Antitrombocitiniai vaistai
Antitrombocitiniai vaistai neleidžia trombocitams lengvai prisitvirtinti prie kraujagyslių sienelių ir susidaryti kraujo krešuliui. Jie taip pat vartojami tablečių ar kapsulių pavidalu. Geriausiai žinomas trombocitų inhibitorių pavyzdys yra acetilsalicilo rūgštis (ASA).
Tiesioginiai / nauji geriamieji antikoaguliantai (DOAK, NOAK)
Heparinas
Heparinas yra antikoaguliantas, švirkščiamas po oda arba į veną. Kadangi heparinas pradeda veikti labai greitai, jis naudojamas ūminiam trombozės gydymui.
Fondaparinuksas
Fondaparinuksas yra antikoaguliantas, kuris, kaip ir heparinas, švirkščiamas po oda. Tinka ūminiam trombozės gydymui ir profilaktikai.
Esamos trombozės gydymas
Jei trombozė atsiranda dėl antifosfolipidinio sindromo, ūminis gydymas paprastai skiriamas heparinu. Dėl to trombas ištirpsta. Tada pacientui skiriama veiklioji medžiaga fenprokumonas. Tai apsaugo nuo tolesnio kraujo krešulių susidarymo.
Gydymas, jei antikūnai aptinkami be ankstesnės trombozės
Gydymas nėštumo metu
Moterims, kurioms diagnozuotas antifosfolipidinis sindromas, prieš planuojant nėštumą patartina pasitarti su gydytoju. Geriamieji antikoaguliantai, tokie kaip fenprokumonas, gali pakenkti negimusiam vaikui. Dėl šios priežasties gydytojas atitinkamai pakeis bet kokią APS terapiją, pradėtą prieš nėštumą.
APS pacientės, norinčios susilaukti vaiko, taip pat tos, kurios yra nėščios, kartą per dieną gaus (mažos molekulinės masės) hepariną. Heparinas neprasiskverbia pro placentą vaikui, todėl yra saugus motinai ir vaikui. Nėščios moterys taip pat dažnai gauna mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis iki 36 nėštumo savaitės.
Naujausi tyrimai
Naujausi antifosfolipidinio sindromo tyrimai rodo, kad didelės rizikos grupėse neturėtų būti vartojami tiesioginiai geriamieji antikoaguliantai (DOAK/NOAK).
Metaanalizė (kelių tyrimų santrauka) taip pat parodė didesnę DOAK riziką, palyginti su vitamino K antagonistais (pvz., varfarinu).
Todėl pagal galiojančias 2019 metų Europos reumato lygos rekomendacijas rivaroksabanas neturėtų būti vartojamas trigubai teigiamiems APS sergantiems pacientams, o turėtų būti pakeistas vitamino K antagonistais.
Užkirsti kelią
Kadangi antifosfolipidinio sindromo sukėlėjas nežinomas, specifinių prevencinių priemonių nėra. Žmonės, kurie jau sirgo tromboze, turėtų reguliariai tikrintis savo gydytoją ir atidžiai vartoti paskirtus vaistus.
Moterims, sergančioms APS, patariama vengti vaistų, kurių sudėtyje yra estrogenų, pvz., vartojamų kontracepcijai arba menopauzės simptomams gydyti. Taip yra todėl, kad estrogenai gali žymiai padidinti trombozės riziką.
Prognozė
APS nėra išgydomas. Tačiau taikant individualiai pritaikytą gydymą ir reguliariai tikrinantis pas gydytoją, trombozės rizika gali būti gerokai sumažinta.
