Kamieninių ląstelių transplantacija: priežastys ir procesas

Kas yra kamieninių ląstelių transplantacija?

Transplantacija iš esmės reiškia audinių perkėlimą tarp dviejų organizmų – donoro ir recipiento. Donoras ir recipientas gali būti tas pats asmuo (autologinė transplantacija) arba du skirtingi žmonės (alogeninė transplantacija). Taip yra ir su kamieninių ląstelių transplantacija – terapijos forma, kuri taikoma įvairioms vėžio formoms ir sunkioms kraujo bei imuninės sistemos ligoms gydyti.

Kamieninės ląstelės yra nediferencijuotos ląstelės, kurios gali dalytis neribotą laiką. Kai jie dalijasi, susidaro nauja kamieninė ląstelė ir ląstelė, galinti diferencijuotis, ty ląstelė, kuri gali išsivystyti į tam tikro tipo ląsteles (pvz., odos ląsteles, kraujo ląsteles).

  • raudonieji kraujo kūneliai deguonies transportavimui (eritrocitai)
  • Baltieji kraujo kūneliai imuninei apsaugai (leukocitai)
  • trombocitai, skirti kraujo krešėjimui (trombocitai)

Hematopoetinės kamieninės ląstelės randamos įvairių kaulų čiulpuose – ypač ilgųjų vamzdinių kaulų, dubens ir krūtinkaulio kaulų čiulpuose. Kraujo ląstelių susidarymą (hematopoezę) kaulų čiulpuose koordinuoja daugybė skirtingų hormonų. Tada paruoštos ląstelės išplaunamos į kraują.

Gydymas kitų tipų kamieninėmis ląstelėmis iki šiol daugiausia buvo atliktas tik eksperimentiniais tyrimais.

Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija

Jei paties paciento kamieninės ląstelės, kurios buvo pašalintos prieš gydant vėžį, yra (re)transplantuojamos, tai vadinama autologine kamieninių ląstelių transplantacija. Tačiau jei donoras ir recipientas yra du skirtingi žmonės, tai yra alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija.

Gydytojai visame pasaulyje kasmet atlieka daugiau nei 40,000 XNUMX kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijų. Gydymas būtinas pacientams, sergantiems kraujodaros sistemos ligomis, tokiomis kaip leukemija.

Autologinė kamieninių ląstelių transplantacija

Autologinės kamieninių ląstelių transplantacijos metu pacientas yra savo donoras. Todėl procedūra tinka tik pacientams, kurių kaulų čiulpai sveiki.

Pirma, gydytojas iš paciento pašalina sveikas kamienines ląsteles, kad jas užšaldytų, kol jos bus perkeltos atgal.

Alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija

Atliekant alogeninių kamieninių ląstelių transplantaciją pacientui perkeliamos sveiko donoro kraujodaros kamieninės ląstelės. Kaip ir autologinių kamieninių ląstelių transplantacijos atveju, pacientui atliekama mieloabliacija, kad pašalintų savo kamieninių ląstelių audinį iš kraujotakos. Be to, pacientui skiriami vaistai, slopinantys jo imuninę sistemą (imunosupresija), kad ji negalėtų pernelyg stipriai kovoti su svetimomis kamieninėmis ląstelėmis, kurios vėliau perkeliamos.

Po šio preparato pacientui perkeliamos anksčiau iš donoro paimtos kraujo kamieninės ląstelės.

Dėl didelio potencialių donorų skaičiaus (2012 m. Vokietijoje jų buvo jau apie penkis milijonus), dabar paieškos sėkmingos daugiau nei 80 procentų atvejų.

Mini transplantacija

Nauja plėtra yra kamieninių ląstelių transplantacija be didelių dozių terapijos („mini transplantacija“). Tai apima žymiai silpnesnę mieloabliaciją (ty mažiau intensyvią chemoterapiją ir radioterapiją), dėl kurios paciento kaulų čiulpai visiškai nesunaikinami. Ši procedūra taikoma, pavyzdžiui, pacientams, kurie kenčia nuo blogos bendros būklės ir dėl to sunkiai išgyventų didelių dozių chemoterapiją ir viso kūno spinduliuotę. Tačiau ši procedūra dar nėra standartinė ir skirta studijoms.

Yra skirtingos autologinės ir alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos taikymo sritys (indikacijos). Kai kuriais atvejais indikacijos sutampa – koks kamieninių ląstelių transplantacijos tipas tuomet bus naudojamas, priklauso nuo įvairių veiksnių, pavyzdžiui, ligos stadijos, amžiaus, bendros būklės ar tinkamų su ŽLA suderinamų donorų prieinamumo.

Apskritai, yra šios autologinės ir alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos taikymo sritys:

Autologinė kamieninių ląstelių transplantacija – taikymas

  • Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos
  • Išsėtinė mieloma (plazmacitoma)
  • Neuroblastoma
  • Ūminė limfoblastinė leukemija (ALL)
  • Ūminė mieloidinė leukemija (AML)

Limfoma ir daugybinė mieloma yra pagrindinės autologinių kamieninių ląstelių transplantacijos taikymo sritys.

  • Ūminė limfoblastinė leukemija (ALL)
  • Ūminė mieloidinė leukemija (AML)
  • Lėtinė limfoleukemija (LLL)
  • Lėtinė mieloleukemija (LML)
  • Osteomielofibrozė (OMF)
  • Ne Hodžkino limfoma
  • Sunkios įgimtos imuninės sistemos ligos (imunodeficitai, tokie kaip sunkus kombinuotas imunodeficitas, SCID)
  • Įgimti ar įgyti kraujo susidarymo sutrikimai, tokie kaip aplazinė anemija, talasemija ir paroksizminė naktinė hemoglobinurija (PNH)

Ką apima kamieninių ląstelių transplantacija?

Kamieninių ląstelių gavimas

Hematopoetines kamienines ląsteles galima gauti iš trijų šaltinių:

Kaulų čiulpai

Kamieninės ląstelės paimamos tiesiai iš kaulų čiulpų (iš čia kilęs originalus terminas „kaulų čiulpų donorystė“ arba „kaulų čiulpų transplantacija“). Dubens kaulas paprastai pasirenkamas tam, kad per tuščiavidurę adatą išsiurbtų kaulų čiulpų kraują (punkcija). Palyginti su periferiniu krauju (kuris cirkuliuoja arterijose ir venose), jame yra daugiau baltųjų kraujo kūnelių (leukocitų) ir jų pirmtakų, įskaitant norimas kamienines ląsteles. Jame taip pat esantys raudonieji kraujo kūneliai gali būti atskirti ir grąžinti į donoro kūną – tai sumažina kraujo netekimą.

Kraujas

Kamieninės ląstelės gaunamos iš periferinio kraujo, ty kraujo, kurio nėra kaulų čiulpuose. Kadangi jame yra mažiau kamieninių ląstelių nei kaulų čiulpų kraujyje, prieš tai pacientui keletą dienų po oda suleidžiamas augimo faktorius. Tai skatina kraujo kamienines ląsteles vis labiau migruoti iš kaulų čiulpų į kraują. Tada vyksta tam tikras kraujo plovimas (kamieninių ląstelių aferezė) – specialiu centrifugavimo įrenginiu iš veninio kraujo išfiltruojamos periferinės kamieninės ląstelės.

Trūkumai: Augimo faktoriaus skyrimas gali žymiai padidinti baltųjų kraujo kūnelių skaičių, kuris gali būti susijęs su kaulų skausmu. Be to, periferinėms kamieninėms ląstelėms surinkti turi būti padarytos dvi pakankamai didelės venų prieigos – kai kurie donorai į tai reaguoja su šalutiniais reiškiniais, tokiais kaip kraujotakos sutrikimai ir galvos skausmai.

Be to, periferinių kamieninių ląstelių transplantacija labiau linkusi sukelti recipiento atmetimo reakciją (transplantato prieš šeimininką ligą, žr. toliau), nei kamieninių ląstelių transplantacija iš kitų šaltinių.

Virkštelės

Nėra prasmės laikyti savo vaiko virkštelės kraujo, jei vėliau jam prireiktų kamieninių ląstelių transplantacijos. Dabartinėmis žiniomis, ji netinka autologinei transplantacijai. Be to, tikimybė, kad vaikui kada nors ateityje prireiks savų kamieninių ląstelių, yra labai maža.

Kamieninių ląstelių transplantacijos procedūra

Kamieninių ląstelių transplantacijos procesas apytiksliai skirstomas į tris fazes:

  1. Kondicionavimo fazė Pirma, kaulų čiulpai su navikinėmis ląstelėmis sunaikinami chemoterapiniais preparatais arba viso kūno apšvitinimu, taip „kondicionuojant“ organizmą naujoms kamieninėms ląstelėms. Šis etapas trunka nuo 2 iki 10 dienų.

Kokia yra kamieninių ląstelių transplantacijos rizika?

Būdingos ir kartais rimtos komplikacijos gali atsirasti visose kamieninių ląstelių transplantacijos fazėse.

Šalutinis kondicionavimo poveikis

Chemoterapija ir (arba) viso kūno švitinimas kondicionavimo fazės metu gali sukelti didelį šalutinį poveikį. Tai gali paveikti širdį, plaučius, inkstus ir kepenis. Taip pat dažnas slinkimas ir gleivinės uždegimas.

Infekcijos

Infekcijos galimos ir po išrašymo iš ligoninės. Todėl pacientams dažnai skiriami profilaktiniai vaistai nuo bakterijų (antibiotikų), virusų (antivirusinių) ir grybelių (priešgrybeliniai vaistai).

Transplantacijos atmetimas

Recipiento imuninės sistemos reakcija į persodintas kamienines ląsteles gali sukelti atmetimo reakciją. Ši klasikinė organo atmetimo forma taip pat žinoma kaip donoro ir recipiento reakcija (šeimininko ir transplantato liga). Priklausomai nuo HLA suderinamumo, tai įvyksta nuo 2 iki 20 procentų visų alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijų. Jei laboratoriniai rodikliai rodo transplantato atmetimą, pacientas gauna vaistus, kurie stipriai slopina imuninę sistemą (intensyvi imunosupresija).

  • Ūmus GvHD (aGvHD): tai įvyksta per 100 dienų po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos ir sukelia odos išbėrimą (egzantemą) ir pūslių susidarymą, viduriavimą ir padidėjusį bilirubino kiekį kaip kepenų pažeidimo požymį. Maždaug 30–60 procentų visų alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijų sukelia aGvHD. Rizika yra didesnė nesusijusiems donorams nei susijusiems donorams.

Lėtinis GvHD gali išsivystyti iš ūminio GvHD – tiesiogiai arba po tarpinės fazės be simptomų. Tačiau tai gali atsirasti ir be ankstesnio aGvHD.

Siekiant išvengti GvHD, po surinkimo kamieninės ląstelės filtruojamos, kad būtų kuo labiau pašalinti T limfocitai (leukocitų išeikvojimas). Abiejų GvHD formų profilaktikai ir gydymui naudojami įvairūs imuninei sistemai slopinti vaistai (įskaitant steroidus, ciklosporiną A arba takrolimuzą su metotreksatu).

Į ką reikia atsižvelgti po kamieninių ląstelių transplantacijos?

Svarbu atkreipti dėmesį į galimą šalutinį poveikį: Imunosupresinis gydymas dažnai sukelia gleivinės uždegimą, pykinimą, vėmimą ir viduriavimą. Dėl šio šalutinio poveikio jūs valgote mažiau (pvz., burnos gleivinės uždegimas, pykinimas) arba jūsų organizmas negali pasisavinti pakankamai maistinių medžiagų (vėmimo ir viduriavimo atveju). Todėl jie turi būti gydomi. Ypatingais atvejais gali prireikti dirbtinės mitybos, kad būtų užtikrintas tinkamas maistinių medžiagų tiekimas.

Išrašydami iš ligoninės, turite turėti omenyje keletą dalykų, kad apsisaugotumėte nuo infekcijos ar transplantato atmetimo. Kol jūsų imuninė sistema neatsigaus:

  • Reguliariai vartokite vaistus.
  • Jei įmanoma, venkite minios (kino, teatro, viešojo transporto) ir kontaktų su aplinkiniais sergančiais žmonėmis.
  • Laikykitės atokiau nuo statybų aikštelių ir venkite sodininkauti, nes sporos iš dirvožemio ar statybinių griuvėsių gali sukelti pavojingas infekcijas. Dėl tos pačios priežasties kambarinius augalus pašalinkite su žeme ir venkite sąlyčio su augintiniais.
  • Negalima skiepytis gyvomis vakcinomis.
  • Jūs neprivalote laikytis specialios dietos, tačiau tam tikri maisto produktai jums netinka, nes juose padidėja mikrobų rizika. Tai ypač pasakytina apie žalius produktus, tokius kaip žalio pieno sūris, žalias kumpis, saliamis, lapinės salotos, žali kiaušiniai, majonezas, žalia mėsa ir žalia žuvis.

Taip pat turėtumėte reguliariai lankytis siūlomuose tolesniuose susitikimuose: gydantis gydytojas jus apžiūrės ir paims kraujo mėginius, kad patikrintų jūsų kraujo reikšmes ir vaistų koncentraciją.

Daugeliu atvejų galite grįžti į darbą praėjus trims–dvylikai mėnesių po kamieninių ląstelių transplantacijos.