Trumpa apžvalga
- Simptomai: Priklausomai nuo to, kokie mitochondrijų baltymai yra pakitę ir kaip sunku: raumenų silpnumas, medžiagų apykaitos sutrikimai, tokie kaip diabetas, traukuliai, aklumas.
- Priežastys ir rizikos veiksniai: baltymų, dalyvaujančių medžiagų apykaitos procesuose ląstelių elektrinėse, genų pakitimai (mutacijos) dėl motinos paveldėjimo arba naujos mutacijos
- Diagnozė: ligos istorija, ankstesnė šeimos istorija, fiziniai tyrimai, kraujo tyrimai, raumenų ląstelių biopsija, genetinė analizė
- Gydymas: Galimas tik simptomų gydymas, pagal dabartinius tyrimus išgydyti neįmanoma; vaistai, dietos, fizioterapija, ergoterapija arba kalbos terapija (atsižvelgiant į simptomus)
- Prognozė: kuo anksčiau liga pasireiškia, tuo jos eiga paprastai būna sunkesnė ir sunkesnė; taikant tikslinę terapiją galima žymiai pagerinti gyvenimo trukmę ir gyvenimo kokybę
Kas yra mitochondriopatija?
Kas yra mitochondrijos?
Šios mažos „ląstelių organelės“ taip pat žinomos kaip „ląstelės jėgainės“. Jų yra beveik visose žmogaus ląstelėse. Juose vyksta tokie medžiagų apykaitos procesai kaip vadinamoji kvėpavimo grandinė. Per šį procesą organizmas gauna apie 90 procentų kūno energijos iš cukraus (gliukozės) arba, pavyzdžiui, riebalų rūgščių.
Mitochondriopatijos atveju baltymai, dalyvaujantys kvėpavimo grandinėje, neveikia. Todėl gaunama palyginti mažai energijos. To priežastis – genetinės medžiagos pasikeitimas (mutacija). Tai pirmiausia paveikia organus, kuriems reikia daug energijos. Tai apima smegenis arba akių raumenis.
Pasitaikymas ir dažnumas
Pirmieji mitochondriopatijos simptomai pasireiškia vaikystėje ir paauglystėje, kartais ankstyvame pilnametystėje. Apskaičiuota, kad maždaug dvylika iš 100,000 XNUMX žmonių kenčia nuo mitochondriopatijos.
Kokie simptomai?
Pagal simptomus mitochondriopatijos skirstomos į skirtingus sindromus. Žodis sindromas reiškia ligos požymius, kurie atsiranda vienu metu ir yra tarpusavyje susiję.
Dažni simptomai pacientams, sergantiems įvairiomis mitochondriopatijomis, dažnai yra:
- Žemo ūgio
- Pratimų sukeltas raumenų silpnumas
- Akių raumenų paralyžius
- Cukrinis diabetas
- Traukuliai (epilepsija)
Toliau išvardyti sindromai yra tik galimų mitochondriopatijų pogrupis, tačiau kiti sindromai pasitaiko rečiau.
MELAS sindromas
Santrumpa „MELAS“ reiškia „mitochondrinę encefalopatiją, pieno rūgšties acidozę ir į insultą panašius epizodus“. Sergant MELAS sindromu, pacientai kenčia nuo traukulių ir demencijos. Encefalopatija apibūdina smegenų ligas. Pieno rūgšties acidozė ("laktatacidozė") atsiranda, kai organizmas turi aprūpinti daug energijos, nebendradarbiaujant mitochondrijų kvėpavimo grandinei.
MERRF sindromas
Santrumpa „MERRF“ reiškia „mioklonuso epilepsija su nuskurusiomis raudonomis skaidulomis“. Mioklonija yra tai, ką gydytojai vadina nevalingu raumenų trūkčiojimu. „Raudonos spalvos skaidulos“ apibūdina raumenų ląsteles su patinusiomis mitochondrijomis, kurias patologai randa audinio mėginyje po mikroskopu sergant tokio tipo mitochondriopatija. Pacientai dažnai kenčia nuo judėjimo ir pusiausvyros sutrikimų, o sunki epilepsija dažniausiai yra jų simptomų priešakyje.
Kearns-Syre sindromas
Sergant šia mitochondriopatijos forma, pacientai pirmiausia kenčia nuo akių pažeidimų, tokių kaip akių raumenų paralyžius ar tinklainės pokyčiai. Širdies raumens pažeidimai taip pat atsiranda dažniau. Šiems pacientams svarbūs reguliarūs kardiologo tyrimai.
Daugeliui sergančiųjų sutrinka hormonų pusiausvyra, kuri pasireiškia tokiomis ligomis kaip cukrinis diabetas ar hipotirozė.
LHON
Kokia yra mitochondriopatijos gyvenimo trukmė?
Nukentėjusiųjų gyvenimo trukmė ir gyvenimo kokybė gali būti pagerinta optimaliu, kiekvienam atvejui pritaikytu terapijos būdu. Ar ir kokia terapija padeda sergant mitochondriopatija, kiekvienam pacientui labai skiriasi ir reikalauja nuolatinės specialistų priežiūros.
Kadangi sindromai yra gana skirtingi ir svyruoja nuo lengvų iki sunkių simptomų, nėra bendro teiginio apie nukentėjusių asmenų gyvenimo trukmę.
Priežastys ir rizikos veiksniai
Mitochondrijų pokyčiai kaip priežastis
„Ląstelinėse elektrinėse“, mitochondrijose, vyksta daugybė medžiagų apykaitos procesų, kurių dauguma aprūpina ląstele energiją iš cukraus ar riebalų.
Tai, kaip šie baltymai turi būti gaminami ir formuojami, yra saugomi genuose, ląstelės genetinėje medžiagoje ir daugiausia tose genetinės medžiagos dalyse, kurios yra tik mitochondrijose. Jei pažeidžiami šių baltymų genai (mutacijos), baltymai iš viso negaminami arba yra neteisingai sukonstruoti. Tada tai turi atitinkamą poveikį jų funkcijai.
Sudėtingi medžiagų apykaitos procesai, tokie kaip kvėpavimo grandinė, tuomet neveikia tinkamai, sutrinka energijos tiekimas. Atitinkamai, mitochondriopatijos poveikis pirmiausia paveikia organus, kuriems reikia daug energijos. Tai apima, pavyzdžiui, smegenis, akių raumenis arba griaučių raumenis.
Tuo tarpu mokslas ląstelės branduolyje nustatė daugiau nei 1700 genų, kurie atlieka svarbų vaidmenį mitochondrijose. Daugiau nei 300 iš jų tikriausiai yra susiję su įvairiomis mitochondriopatijomis.
Kaip atsiranda pokyčiai
Jei ji yra paveldima, mutacija dažniausiai atsiranda iš motinos. Kadangi apvaisinant kiaušialąstę suyra mitochondrijos iš tėvo spermos, vėliau visos vaiko mitochondrijos dažniausiai atsiranda iš kiaušialąstės.
Be to, kiaušinėlio ląstelėje yra keletas mitochondrijų, turinčių skirtingą genetinę informaciją, kurios kartais mutuoja tik iš dalies (heteroplazmija). Ocituose yra keli šimtai tūkstančių mitochondrijų. Embriono vystymosi eigoje mitochondrijos pasiskirsto po skirtingas ląsteles ir tik tada dubliuojasi.
Todėl priklausomai nuo to, kiek kiaušinio ląstelės mitochondrijų buvo pakeista ir kuriuose vaiko organuose jos yra – ir kokie baltymai yra paveikti – galimi skirtingi simptomai ir organų pažeidimas.
Tyrimai ir diagnozė
Mitochondriopatija: pirmieji žingsniai diagnozuojant
Norėdami nustatyti mitochondriopatijos diagnozę, gydytojas pirmiausia paklaus jūsų išsamios ligos istorijos (anamnezės). Tai darydamas jis arba ji užduos jums šiuos klausimus, be kitų:
- Kada pirmieji simptomai pasireiškė?
- Ar simptomai sunkesni fizinio krūvio metu?
- Ar jaučiate raumenų skausmą?
- Ar pasireiškia epilepsijos priepuoliai?
- Ar kas nors iš jūsų šeimos narių kenčia nuo panašių simptomų?
- Ar jūsų šeimoje yra paveldimų ligų?
Tik tuo atveju, jei simptomai pagrindžia įtarimą dėl mitochondriopatijos, gydytojas atliks tolesnius tyrimus. Tada jie greičiausiai vyks specializuotuose centruose.
Oftalmologas atlieka akių tyrimą ir įvertina užpakalinę akies dalį. Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) gali būti naudojama smegenų pažeidimams nustatyti.
Tolesnėje eigoje hormonų koncentracijos organizme paprastai nustatomos reguliariai, nes mitochondriopatija sergantys pacientai dažnai serga hormoninėmis ligomis, tokiomis kaip cukrinis diabetas arba „hiperparatiroidizmas“ (prieskydinių liaukų liga).
Nauji diagnostikos metodai
Mitochondriopatiją gali patikimai diagnozuoti gydytojas, taikant vietinę nejautrą paėmus audinio mėginį iš raumenų (raumenų biopsijos). Tada patologas tiria mėginį mikroskopu ir daugeliu atvejų mato būdingus mitochondrijų pokyčius.
Atlikus raumenų ląstelių mėginio genetinės medžiagos (DNR) molekulinę biologinę analizę, mutacijas galima vizualizuoti. Tuo tarpu šis metodas įgavo svarbą.
Pagalba žmogaus genetinio konsultavimo centre
Nustačius diagnozę, nukentėjusių asmenų šeimoms patarimai teikiami žmogaus genetinio konsultavimo centre. Ten nustatoma tiksli mutacija ir sudaromas šeimos medis. Tokiu būdu gali būti įmanoma nustatyti kitus paveiktus asmenis ir įvertinti galimų palikuonių paveldėjimo riziką.
Gydymas
Mitochondriopatija nėra išgydoma. Gydymo tikslas – palengvinti simptomus ir užkirsti kelią galimoms komplikacijoms (simptominė terapija). Priklausomai nuo to, kokiu sindromu pacientas serga ir kokie simptomai yra daugiausia dėmesio skiriantys, gydytojas pakoreguos gydymą.
Tačiau mokslui vis geriau suprantant įvairių mitochondriopatijų priežastis ir tarpusavio ryšius, atsiranda vis naujų gydymo būdų. Dabar rinkoje yra specialiai LHON sindromui gydyti skirtas vaistas, vadinamas idebenonu.
Vaistų gydymo galimybės
Kiti vaistai (antikonvulsantai) veikia prieš traukulius (pavyzdžiui, sergant epilepsija) ir daugeliu atvejų apsaugo nuo priepuolio pasikartojimo. Pavyzdžiui, karbamazepinas arba lamotriginas yra naudingi. Vaistas nuo epilepsijos valproatas netinka mitochondriopatijai gydyti dėl sunkaus šalutinio poveikio.
Jei atsiranda judėjimo sutrikimų, gydytojas dažnai skiria dopamino nuo raumenų sustingimo arba botulino toksino, kad padidėtų raumenų aktyvumas. Į insultą panašūs epizodai dažniausiai gydomi kortizonu.
Kitos gydymo galimybės
Visų pirma, naudingos ištvermės sporto šakos, tokios kaip bėgimas ar važiavimas dviračiu. Svarbu, kad mitochondriopatija sergantys pacientai mankštindamiesi neviršytų maksimalios streso ribos.
Daug riebalų ir mažai angliavandenių turinti dieta (= ketogeninė) daugeliu atvejų padeda stabilizuoti epilepsiją. Tai darydamas, paveiktas asmuo turi suvartoti pakankamai kalorijų.
Raumenų funkcijai gerinti naudojama fizinė terapija, ergoterapija, taip pat logopedija.
Ligos eiga ir prognozė
Pirmieji mitochondriopatijos simptomai dažniausiai pasireiškia paauglystėje arba ankstyvame pilnametystėje, priklausomai nuo sindromo. Tačiau, atsižvelgiant į mutacijos (-ų) sunkumą ir tipą, nukenčia ir kūdikiai.
Kuo anksčiau vaikai suserga, tuo mitochondriopatija paprastai progresuoja greičiau. Be to, simptomai dažnai būna sunkesni nei pacientams, kuriems liga išsivysto vėliau. Juose liga dažniausiai progresuoja lėčiau ir su švelnesniais simptomais. Tačiau greiti ir sunkūs kursai galimi ir jauniems suaugusiems.
Remiantis dabartiniais tyrimais, mitochondriopatijos negalima išgydyti. Prognozė priklauso nuo to, kaip anksti atsiranda pirmieji simptomai, kaip greitai liga progresuoja ir nuo traukulių stiprumo.
Kadangi nauji genų sekos nustatymo metodai pagerina mūsų supratimą apie įvairių mitochondriopatijų priežastis, atsiranda konkretesnių gydymo būdų. Konkretus vaistas (idebenonas) jau patvirtintas LHON, o iki šiol atlikti tyrimai parodė, kad jis gali išsaugoti sergančiųjų regėjimą.
