Kaip veikia esketaminas
Esketaminas pirmiausia turi analgetinį, narkotinį ir antidepresinį poveikį. Tai taip pat gali paskatinti kraujotaką ir, pavyzdžiui, padidinti seilių gamybą.
Analgetinis ir narkotinis esketamino poveikis.
Esketaminas tarpininkauja savo pagrindiniam poveikiui blokuodamas vadinamuosius N-metil-D-aspartato receptorius (sutrumpintai NMDA receptorius) ir grįžtamai išjungdamas sąmonę.
NMDA receptoriai yra endogeninio pasiuntinio glutamato prijungimo vietos. Jie daugiausia randami centrinėje nervų sistemoje (smegenyse ir nugaros smegenyse). Kaip nervų pasiuntinys, glutamatas dalyvauja perduodant signalą nervų sistemoje. Blokuodamas NMDA receptorius, esketaminas neleidžia glutamatui prisijungti. Tai sukelia įvairius padarinius, vadinamus disociacine anestezija:
- Amnezija: paveiktas asmuo vėliau neprisimena laikotarpio, kada esketaminas buvo veiksmingas, pvz., anestezija ar operacija.
- Skausmo malšinimas (analgezija): Esketaminas turi stiprų analgezinį poveikį net ir vartojant mažas dozes.
- Išsamus apsauginių refleksų išsaugojimas ir kvėpavimo kontrolė: Apsauginiai refleksai, tokie kaip akių vokų uždarymo refleksas, nėra pažeisti arba beveik nepablogėja. Be to, nepaisant anestezijos, pacientas toliau kvėpuoja savarankiškai.
Esketamino antidepresinis poveikis
Antidepresinis esketamino poveikis tikriausiai taip pat pagrįstas NMDA receptorių blokavimu. Kūnas reaguoja į šių glutamato prijungimo vietų blokadą laikinai išskirdamas daugiau nervinio pasiuntinio – susidaro glutamato perteklius.
Tokiu būdu esketaminas neutralizuoja sutrikusią neurotransmiterių apykaitą smegenyse, kurią gydytojai įtaria esant depresijai.
Jis taip pat blokuoja prijungimo vietas smegenų srityse, kurios atitinka vadinamąją anti-atlygio sistemą. Suaktyvinus prijungimo vietas šiose srityse, atsiranda beviltiškumo, apatijos ir apatijos simptomai, atsirandantys sergant depresija. Esketaminas slopina šį procesą, taip palengvindamas depresijos požymius.
Kaip dar vienas poveikis, esketaminas tikriausiai slopina pasiuntinių medžiagų, tokių kaip noradenalinas ir serotoninas, reabsorbciją: šios tarpininkauja po to, kai jas išskiria nervinė ląstelė, ir prisijungia prie kaimyninės nervinės ląstelės prijungimo vietų. Kai tik jie vėl absorbuojami į kilmės ląstelę, jų poveikis baigiasi.
Kitas esketamino poveikis
Esketaminas taip pat sukelia kitus poveikius organizmui:
- Širdies ir kraujagyslių sistemos aktyvinimas: esketaminas didina kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį. Tai gali būti pageidautina (pvz., esant tūrio trūkumo šokui po didelio kraujo netekimo) arba nepageidautina (pvz., sergant hipertenzija).
- Kvėpavimo takų išsiplėtimas (bronchų išsiplėtimas): Esketaminas blokuoja acetilcholino receptorius. Tai apsaugo nuo neuromediatoriaus acetilcholino poveikio. Dėl to kvėpavimo takai atsipalaiduoja ir išsiplečia.
- Vietinė anestezija: Esketaminas blokuoja natrio kanalus, todėl atsiranda vietinis anestetikas – slopinamas skausmo pojūtis ir pernešimas.
- Padidėjusi seilių gamyba (hiperseilėtekis).
Absorbcija, skilimas ir išskyrimas
Jei esketaminas vartojamas nosies purškalo pavidalu (nuo depresijos), veiklioji medžiaga į kraują patenka per nosies gleivinę. Antidepresantų simptomai išnyksta po kelių valandų – greičiau nei vartojant kitus antidepresantus.
Kepenyse esantys fermentai skaido esketaminą. Todėl pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydytojai gali sumažinti veikliosios medžiagos dozę. Esketamino skilimo produktus inkstai išskiria su šlapimu.
Ketaminas
Kaip ir esketaminas, panašus ketaminas naudojamas anestezijos medicinoje ir skausmo malšinimui. Esketaminas (arba S-ketaminas) yra vadinamasis ketamino S-enantiomeras. Tai reiškia, kad dvi molekulės turi tą pačią cheminę struktūrą, bet elgiasi kaip viena kitos veidrodiniai atvaizdai (kaip dešinės ir kairės pirštinės).
Molekulės taip pat vadinamos kairiarankėmis (S-enantiomeras: esketaminas) ir dešiniarankėmis (R-enantiomeras: ketaminas) - priklausomai nuo krypties, kuria jos sukasi tiesiškai poliarizuotą šviesą.
Dėl šių pranašumų šiuo metu esketaminas dažniausiai naudojamas vietoj ketamino.
Kaip vartojamas esketaminas
Esketaminas tiekiamas kaip tirpalas ampulėse, kurias gydytojas gali suleisti tiesiai į veną (į veną) arba į raumenis (į raumenis). Jį galima suleisti kaip injekciją arba infuziją ilgesnį laiką.
Paprastai gydytojai skiria 0.5–1 miligramą esketamino anestezijai į veną ir 10–15 miligramus, kai leidžiama į raumenis – kiekvienu atveju kilogramui kūno svorio. Priklausomai nuo to, kiek laiko truks anestezija, gydytojai kas XNUMX–XNUMX minučių suleidžia pusę dozės arba atlieka nepertraukiamą infuziją.
Skausmui malšinti ar vietinei anestezijai pakanka mažesnės 0.125–0.5 miligramo esketamino dozės kilogramui kūno svorio.
Disociacinės anestezijos būsena pacientams gali būti nemaloni. Dėl šios priežasties gydytojai dažniausiai esketaminą derina su vaistais iš benzodiazepinų grupės. Taip galima išvengti disociacijos ir nemalonių pabudimo fazių.
Esketaminas gali pabloginti gebėjimą reaguoti. Alkoholis gali sustiprinti šį poveikį. Todėl po anestezijos esketaminu pacientai neturėtų valdyti automobilių ar mašinų ir nevartoti alkoholio mažiausiai 24 valandas. Po ambulatorinių procedūrų pagal esketaminą pacientai idealiai grįžta namo tik lydimi.
Esketaminas kaip nosies purškalas
Tiksli dozė priklauso nuo paciento amžiaus. Gydymas pradedamas nuo 28, 56 arba 84 miligramų esketamino ir tęsiamas du kartus per savaitę keturias savaites. Jei reikia tolesnio gydymo, pacientai kas vieną ar dvi savaites gauna atitinkamos dozės nosies purškalo.
Kraujospūdis matuojamas prieš tepant ir maždaug 40 minučių po jo. Po naudojimo pacientai lieka prižiūrimi gydytojo, kol jie vėl tampa pakankamai stabilūs.
Jei depresijos simptomai pagerėja vartojant esketamino nosies purškalo, pacientai paprastai turėtų jį vartoti dar mažiausiai šešis mėnesius. Gydantis gydytojas reguliariai peržiūri dozę ir prireikus ją koreguoja.
Neatidėliotinais psichiatriniais atvejais pacientai keturias savaites du kartus per savaitę gauna 84 miligramus esketamino.
Kada vartojamas esketaminas?
- Anestezijos sukėlimas bendrajai nejautrai: esketaminas veikia greitai ir išjungia sąmonę, kol pacientui įkvepiama kita narkotinė medžiaga.
- vietinė anestezija (vietinė anestezija)
- trumpos, skausmingos procedūros, pvz., tvarsčių keitimas ar nudegimai
- greitas skausmo malšinimas (analgezija), ypač greitosios medicinos pagalbos atveju
- skausmo malšinimas dirbtinio kvėpavimo (intubacijos) metu
- astmos būklė (labai sunki astmos priepuolio forma)
- Cezario pjūvis
Esketamino nosies purškalas naudojamas depresijai gydyti, kai kiti gydymo būdai nebuvo pakankamai veiksmingi. Sergantieji nosies purškalą naudoja kartu su kitu antidepresantu.
Be to, gydytojai nosies purškalą naudoja kartu su geriamaisiais antidepresantais, kad greitai palengvintų vidutinio sunkumo ar sunkios depresijos simptomus. Esant tokioms psichikos sąlygoms, esketaminas vartojamas tik trumpą laiką.
Koks yra esketamino šalutinis poveikis?
Šis šalutinis poveikis ypač pasireiškia jauniems suaugusiems. Vyresnio amžiaus pacientams ir vaikams šis poveikis pasireiškia rečiau. Siekdami sušvelninti nemalonų šalutinį poveikį, gydytojai be esketamino paprastai skiria raminamuosius ir migdomuosius (pvz., iš benzodiazepinų grupės, pvz., midazolamo).
Sąmonės sutrikimai po pabudimo paprastai išnyksta po vienos ar dviejų valandų.
Pavartojus nosies purškalo, gali būti naudinga neužmerkti akių regėjimo pojūčių metu (matant spalvas, formas, tunelius) ir vengti ryškaus apšvietimo bei pernelyg didelių dirgiklių, pvz., garsios muzikos.
Esketaminas aktyvina širdies ir kraujagyslių sistemą. Širdis plaka greičiau (tachikardija), padidėja kraujospūdis. Pacientai dažnai padidina deguonies suvartojimą.
Kad išvengtumėte pykinimo ir vėmimo, nevalgykite bent dvi valandas prieš naudodami esketamino nosies purškalą. Taip pat neturėtumėte nieko gerti bent 30 minučių prieš tai.
Pacientai taip pat dažnai skundžiasi regėjimo sutrikimais. Jie mato neryškiai arba dvigubai. Be to, dažnai pakyla akispūdis.
Kartais paciento raumenys sustingsta arba trūkčioja (toniniai-kloniniai spazmai) arba atsiranda akių drebulys (nistagmas).
Jei esketaminas vartojamas procedūrų ar viršutinių kvėpavimo takų tyrimų metu, vaikai ypač dažnai kenčia nuo raumenų trūkčiojimo arba turi lengvai suveikiančius ir stiprius refleksus (hiperrefleksija). Tai padidina gerklų raumenų spazmų (laringospazmo) riziką. Tokiu atveju gydytojai skiria vadinamuosius raumenis atpalaiduojančius vaistus. Tai aktyvios medžiagos, kurios atpalaiduoja raumenis.
Kada negalima vartoti esketamino?
Esketamino negalima vartoti šiais atvejais:
- jeigu yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai
- esant nekontroliuojamam aukštam kraujospūdžiui
- nėštumo metu, jeigu moteris serga preeklampsija ar eklampsija (nėštumo apsinuodijimo formos) arba yra padidėjusi gimdos plyšimo ar virkštelės prolapso rizika.
- Jei per pastaruosius šešis mėnesius ji sirgo aneurizma, širdies priepuoliu ar smegenų kraujavimu
- negydoma hipertireozė arba tirotoksinė krizė (ūminis medžiagų apykaitos sutrikimas dėl hipertiroidizmo)
- @ kartu vartojant ksantino darinius, pvz., teofiliną (vaistų, vartojamų bronchinei astmai ir LOPL gydyti).
Kai kurioms jau esančioms ligoms, medicinos specialistai patikrins, ar esketaminas yra tinkamas, prieš jį vartojant. Jie apima:
- krūtinės angina (krūtinės angina)
- Širdies nepakankamumas (stazinis širdies nepakankamumas)
- padidėjęs akispūdis arba padidėjęs intrakranijinis spaudimas
- Piktnaudžiavimas alkoholiu
Ši sąveika gali pasireikšti vartojant esketaminą
Esketaminą skaido specifinė fermentų sistema (CYP3A4 sistema) kepenyse. Vadinamieji fermentų inhibitoriai slopina šią sistemą, neleidžia suskaidyti esketamino. Dėl to padidėja jo koncentracija kraujyje, padidėja jo poveikis ir bet koks šalutinis poveikis.
Šie inhibitoriai yra makrolidų grupės antibiotikai, vaistai nuo grybelinių infekcijų ir greipfrutai (kaip sultys arba vaisiai).
Ir atvirkščiai, vadinamieji fermentų induktoriai gali pagreitinti esketamino skilimą. Dėl to norint pasiekti visą efektą, būtina didesnė esketamino dozė. Šie fermentų induktoriai apima vaistus nuo epilepsijos, tokius kaip fenitoinas arba karbamazepinas, ir vaistažolių antidepresantą jonažolę.
Jei pacientai vartoja vaistus, didinančius kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį, esketaminas gali sustiprinti šį poveikį. Tokie vaistai apima:
- Skydliaukės hormonai
Raminamieji vaistai (daugiausia iš benzodiazepinų grupės) sumažina nemalonų pabudimo fazę po esketamino vartojimo. Tačiau jie prailgina vaisto veikimo trukmę. Todėl gydytojas gali koreguoti esketamino dozę.
Kartu vartojant centrinę veiklą slopinančias medžiagas (benzodiazepinus, opioidus ar alkoholį), taip pat gali sustiprėti raminantis (raminantis) esketamino poveikis. Todėl negerkite alkoholio dieną prieš ar po gydymo arba pačią gydymo dieną.
Barbitūratai, tokie kaip fenobarbitalis (vartojami epilepsijai gydyti, be kitų būklių), gali pailginti paciento atsigavimo laikotarpį. Tas pats pasakytina ir apie stiprų skausmą malšinantį vaistą fentanilį.
Kai kurie raumenis atpalaiduojantys vaistai (raumenis atpalaiduojantys vaistai), tokie kaip suksametonis, turi ilgesnį poveikį, kai tuo pačiu metu vartojamas esketaminas.
Pasakykite gydytojui apie visus kitus vartojamus vaistus ar papildus.
Netgi kūdikiai ir maži vaikai gali gauti esketamino injekcijos ar infuzijos pavidalu. Vadinamasis atsiribojimo jausmas vaikams dar nėra labai ryškus – todėl esketaminas šioje amžiaus grupėje geriau toleruojamas. Gydytojai dažnai naudoja veikliąją medžiagą prieš skausmingas vaikų procedūras.
Esketamino nosies purškalas nėra patvirtintas Vokietijoje, Austrijoje ir Šveicarijoje jaunesniems nei 18 metų pacientams.
Esketaminas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Gydytojai esketaminą vartoja cezario pjūvių metu, nes veiklioji medžiaga turi kraujotaką stabilizuojantį poveikį. Jis greitai pasiekia placentą. Vienkartinis anestezijos sukėlimas negimusiam vaikui įtakos neturi. Tačiau pakartotinis vartojimas gali sukelti slopinamąjį esketamino poveikį vaikui.
Kai kurios ligos nėštumo metu taip pat neleidžia vartoti esketamino. Daugiau apie tai galite perskaityti skyriuje Kontraindikacijos!
Esketaminas žindymo metu nereikalauja pertraukos nuo žindymo. Todėl moteris gali žindyti kūdikį, kai tik po anestezijos atgaus pakankamai jėgų.
Apskritai esketaminas nėštumo ir žindymo laikotarpiu vartojamas mažiausiomis dozėmis, jei jo vartoti būtina ir nėra tinkamesnių alternatyvų.
Kaip įsigyti vaistų, kurių sudėtyje yra esketamino
Vaistų, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos esketamino, pagal receptą galima įsigyti Vokietijoje, Austrijoje ir Šveicarijoje. Paprastai vaistus skiria sveikatos priežiūros specialistai greitosios medicinos pagalbos tarnybose, klinikose ir gydytojų kabinetuose.
