Trumpa apžvalga
- Aprašymas: reta uždegiminė kraujagyslių liga, kuri gali paveikti visą organizmą ir kurią lydi smulkių audinių mazgelių (granulomų) susidarymas. Tai daugiausia paveikia suaugusiuosius.
- Simptomai: Iš pradžių dažniausiai pasireiškia ausų, nosies ir gerklės srities simptomai (pvz., sloga, kraujavimas iš nosies, sinusitas, vidurinės ausies infekcija), taip pat bendri nusiskundimai (karščiavimas, naktinis prakaitavimas, nuovargis ir kt.). Vėliau atsiranda tolesni simptomai, tokie kaip sąnarių ir raumenų skausmas, akių, plaučių ir inkstų uždegimas, tirpimas ir kt.
- Gydymas: imunosupresiniai vaistai (kortizonas, metotreksatas, azatioprinas, ciklofosfamidas ir kt.), kitos veikliosios medžiagos (pvz., rituksimabas). Sunkiais atvejais plazmaferezė (kraujo plovimo rūšis), prireikus inkstų transplantacija.
- Priežastys: autoimuninė liga, kurios tiksli priežastis nežinoma. Genetiniai veiksniai ir infekcijos sukėlėjai gali turėti įtakos.
- Diagnozė: ligos istorija, kraujo ir šlapimo tyrimai, vaizdo gavimo procedūros, audinių mėginių analizė (biopsija)
Granulomatozė su poliangitu (Wegenerio liga): apibrėžimas
Granulomatozė su poliangitu (anksčiau – Wegenerio liga) yra retas kraujagyslių uždegimas (vaskulitas), lydimas smulkių audinių mazgelių (granulomų) susidarymo. Jie vystosi iš dalies šalia kraujagyslių, o iš dalies toli nuo jų.
Terminas „granulomatozė“ reiškia susidariusius audinių mazgus (= granulomas). „Poliangitas“ reiškia daugelio kraujagyslių uždegimą.
Tai tampa pavojinga, kai tik pažeidžiami plaučiai ar inkstai. Ypatingais atvejais tai gali sukelti ūminį plaučių kraujavimą arba ūminį inkstų nepakankamumą. Abi komplikacijos gali būti mirtinos.
Naujas pavadinimas
Granulomatozė su poliangitu buvo žinoma kaip Wegenerio liga (taip pat žinoma kaip Wegenerio granulomatozė arba Wegenerio granulomatozė) iki 2011 m. Amerikos ir Europos reumato asociacijų rekomenduojamas pavadinimo pakeitimas pagrįstas prieštaringu buvusio bendravardžio Friedricho Wegenerio vaidmeniu nacionalsocializmo laikais.
Su ANCA susijęs vaskulitas
Šiai ligų grupei taip pat priklauso mikroskopinis poliangitas ir eozinofilinė granulomatozė su poliangitu (EGPA, anksčiau žinomas kaip Churg-Strauss sindromas).
Dažnis
Granulomatozė su poliangitu yra reta. Kiekvienais metais nuo aštuonių iki dešimties iš milijono žmonių suserga šia liga (sergamumas). Tai pagrįsta Europos, JAV ir Australijos duomenimis. Bendras paveiktų žmonių skaičius (paplitimas) įvairiose šalyse skiriasi. Milijonui gyventojų tenka apie 24–160.
Liga gali pasireikšti bet kuriame amžiuje. Tačiau dažniausiai serga suaugusieji: vidutinis amžius diagnozės nustatymo metu yra nuo 50 iki 60 metų. Vyrų ir moterų serga maždaug vienodas skaičius.
Granulomatozė su poliangitu gali pažeisti įvairias organų sistemas. Kokie organai yra paveikti ir kokiu mastu, kiekvienam pacientui skiriasi.
Be to, Wegenerio ligos simptomai dažniausiai kinta ligai progresuojant: ausų, nosies ir gerklės sritis paprastai pažeidžiama pradinėse stadijose, kol liga toliau plinta ir kartais išplinta į gyvybiškai svarbius organus.
Simptomai ankstyvosiose stadijose
Ligos pradžioje dažniausiai pažeidžiama ausų, nosies ir gerklės sritis. Dažni simptomai nosies srityje yra
- (kruvinasis) rinitas su nuolatine sloga arba chroniškai užsikimšusia nosimi
- kraujavimas iš nosies
- Nosyje rusvos plutos
Pradedant nuo nosies, granulomatozė su poliangitu (Wegenerio liga) gali plisti toliau į paranalinius sinusus ir sukelti ten uždegimą (sinusitą). Tai gali reikšti sunkiai lokalizuojamas skausmas žandikaulio ar kaktos srityje.
Jei liga plinta toliau, gali išsivystyti vidurinės ausies uždegimas (vidurinės ausies uždegimas). Tam pirmiausia būdingas stiprus ausies skausmas, kartais kartu su galvos svaigimu. Ypatingais atvejais granulomatozė su poliangitu gali netgi sukelti klausos praradimą (kurtumą).
Burnoje ir nosyje dažnai susidaro opos. Taip pat dažniau pasireiškia gerklės infekcijos.
Simptomai ligai progresuojant
Ligai progresuojant uždegimo simptomai gali plisti vis toliau visame kūne. Labiausiai nukentėjo
- apatiniai kvėpavimo takai: trachėjoje gali susiaurėti žemiau balso klostės (subglotinė stenozė) ir atsirasti ūmus dusulys. Dažnai yra (sunkus) plaučių pažeidimas, pavyzdžiui, mažiausių kraujagyslių uždegimas (plaučių kapiliaras) su kraujavimu į plaučius (alveolių kraujavimas), taip pat kraujingų skreplių ir dusulio forma.
- Inkstai: daugelio granulomatoze sergančių pacientų inkstų kūneliai užsidega (glomerulonefritas). Klasikiniai to požymiai yra kraujas ir baltymai šlapime, aukštas kraujospūdis (hipertenzija) ir vandens susilaikymas audiniuose (edema). Sunkiais atvejais išsivysto inkstų nepakankamumas.
- Akys: Granulomatozės su poliangitu (Wegenerio liga) metu gali atsirasti akių uždegimas, skausmas ir regos sutrikimai (regos praradimas). Iš išorės kartais matomas kraujavimas į akį ir akies obuolio išsikišimas (egzoftalmas) dėl granulomų už akies.
- Oda: ant odos gali atsirasti taškinių kraujavimų. Taip pat galimi dideli spalvos pakitimai ir opos. Jei pažeidžiamos vidutinio dydžio kraujagyslės, audiniai gali lokaliai žūti (nekrozė), ypač ant rankų ir kojų pirštų (gangrena).
Rečiau pažeidžiama širdis (pvz., sergant miokarditu) ir (arba) virškinimo traktas (su opomis, kraujavimu ir kt.).
Granulomatozė su poliangitu: gydymas
Kaip ir daugelio kitų ligų atveju, kuo anksčiau atpažįstama granulomatozė su poliangitu, tuo didesnė sėkmingo gydymo galimybė.
Ūminė terapija
Ūminio gydymo tikslas – pašalinti simptomus ir pasiekti ligos remisiją. Ligos sunkumas vaidina svarbų vaidmenį nustatant ūminio Wegenerio ligos gydymo tipą: lemiamas veiksnys yra tai, ar yra pažeisti gyvybiškai svarbūs organai (pvz., inkstai) ir (arba) yra ūmus pavojus gyvybei, ar ne.
Jokio pavojaus gyvybei ar gyvybiškai svarbių organų pažeidimo
Pavojus gyvybei arba gyvybiškai svarbių organų pažeidimas
Jei organai, tokie kaip plaučiai ar inkstai, jau yra paveikti ligos arba yra pavojus gyvybei, nurodomas agresyvus imunosupresinis kombinuotas gydymas: Gydytojai skiria gliukokortikoidus („kortizoną“) kartu su ciklofosfamidu arba dirbtinai pagamintu antikūnu rituksimabu.
Nuo 2022 metų ES ir Šveicarijoje patvirtinta nauja veiklioji medžiaga granulomatozei su poliangitu gydyti – Avacopan. Jis blokuoja uždegimą skatinančio komplemento faktoriaus (imuninės sistemos baltymo) prijungimo vietas (receptorius). Avacopan skiriamas sunkiais ligos atvejais, kartu su kortizonu ir rituksimabu arba ciklofosfamidu.
Šios sudėtingos procedūros metu kraujas iš paciento kūno pašalinamas per infuzinį vamzdelį ir tiekiamas į plazmaferezės aparatą. Centrifuga atskiria skystąjį kraujo komponentą (kraujo plazmą arba trumpiau plazmą) su jame ištirpusiomis medžiagomis nuo kietųjų komponentų (raudonųjų kraujo kūnelių ir kt.) ir pakeičia jį pakaitalu – elektrolitų ir elektrolitų mišiniu. vandenilio karbonatas. Tada kraujas grąžinamas į paciento kūną.
Viso tikslas: Plazmaferezė taip pat pašalina plazmoje esančius antikūnus, kurie dalyvauja uždegiminiuose procesuose sergant granulomatoze su poliangitu (Wegenerio liga).
Palaikomoji terapija (remisijos palaikymas)
Jei dėl ūmaus gydymo liga sustojo (remisija), po to skiriamas mažiausiai 24 mėnesių palaikomasis gydymas. Siekiama, kad ūminio gydymo metu nebūtų simptomų.
Mažos dozės kortizonas vartojamas kartu su azatioprinu, rituksimabu, metotreksatu arba mikofenolato mofetiliu. Jei netoleruojate tokių veikliųjų medžiagų, kaip alternatyvą galima skirti leflunomidą. Kaip ir azatiprinas ir metotreksatas, jis yra imunosupresantas.
Palaikomąją terapiją galima papildyti kotrimoksazolu. Šis dviejų antibiotikų (trimetoprimo ir sulfametoksazolo) derinys gali sumažinti atkryčio riziką ir sumažinti imunosupresantų dozę.
Pakartotinis gydymas
Svarbu pažymėti, kad visos gydymo priemonės gali tik palengvinti simptomus. Wegenerio liga nėra išgydoma.
Be to, dažnai pasitaiko atkryčių. Tada būtinas pakartotinis gydymas. Ekspertai dažnai rekomenduoja pakeisti ankstesnio gydymo veikliąją medžiagą (pvz., ciklofosfamidą vietoj rituksimabo).
Granulomatozė su poliangitu: prognozė
Laiku ir tinkamai gydant, galima užkirsti kelią uždegimo plitimui sergant granulomatoze su poliangitu. Maždaug dviem trečdaliams nukentėjusiųjų simptomai visiškai išnyksta.
Tačiau laikui bėgant liga dažnai atsinaujina. Tokiems atkryčiams kiekvieną kartą reikalingas imunosupresinis kombinuotas gydymas.
Mirtingumas
Imunosupresinio gydymo įvedimas nuolat pagerino granulomatozės su poliangitu prognozę. Remiantis ilgalaikiais tyrimais, sergančiųjų mirtingumas yra tik šiek tiek didesnis nei įprastos populiacijos ar net toks pat.
Tačiau mirtingumas pirmaisiais metais (ankstyvas mirtingumas) yra gana didelis (apie 11 proc.). Sergantys dažniau miršta nuo infekcijų (kurioms palankus intensyvus imunosupresinis gydymas), nei nuo pačios ligos.
Granulomatozė su poliangitu: priežastys
Šis gedimas tikriausiai atsiranda dėl genetinių veiksnių, atsirandančių kartu su kitais veiksniais. Ekspertai mano, kad nosies gleivinės infekcija su bakterijomis, tokiomis kaip Staphylococcus aureus, yra provokuojantis veiksnys. Dalis bakterijų gali suaktyvinti tam tikras imunines ląsteles, kurios vėliau sukelia pernelyg didelę imuninę reakciją prieš paties organizmo ląsteles.
Granulomatozė su poliangitu (Wegenerio liga): diagnozė
Jei įtariama Wegenerio liga, ją reikia kuo greičiau ir atidžiau išsiaiškinti. Tai leidžia greitai gydyti, jei iš tikrųjų yra granulomatozė su poliangitu.
Medicinos istorija
Pirmiausia gydytojas surinks jūsų ligos istoriją (anamnezę). Tai suteikia galimybę išsamiai apibūdinti savo simptomus. Turėtumėte nedvejodami paminėti viską, ką pastebėjote. Net ir mažos detalės, kurios jums gali atrodyti nesvarbios ar nereikšmingos, gali padėti gydytojui išsiaiškinti jūsų simptomų priežastį. Gydytojas taip pat gali užduoti tokius klausimus kaip
- Kada pirmą kartą pastebėjote pokyčius (pvz., audinių mazgelius)?
- Ar pastebėjote kitų simptomų?
- Ar pastebėjote kraujo šlapime?
- Ar jaučiate skausmą kosint arba padažnėjus kvėpavimui, pavyzdžiui, sportuojant?
Kraujo tyrimas
Paprastai pirmiausia atliekamas kraujo tyrimas, siekiant išsiaiškinti įtariamą diagnozę.
Granulomatoze sergantiems pacientams labai dažnai būna padidėjęs uždegimų kiekis kraujyje: ESR (kraujo nusėdimo greitis), CRP (C reaktyvusis baltymas) ir leukocitų (baltųjų kraujo kūnelių) kiekis.
Kiti dažni anomalijos yra, pavyzdžiui, sumažėjęs eritrocitų (raudonųjų kraujo kūnelių) kiekis, padidėjęs trombocitų (trombocitų) kiekis ir padidėjęs inkstų kiekis.
Šlapimo tyrimas
Šlapimo tyrimai taip pat gali parodyti inkstų pažeidimą, pavyzdžiui, jei šlapime galima aptikti baltymų. Padidėjęs kreatinino kiekis šlapime rodo inkstų silpnumą (inkstų nepakankamumą).
Vaizdo procedūros
Patologinius plaučių užkrėtimo pokyčius galima vizualizuoti rentgeno nuotraukose (krūtinės ląstos rentgenograma) arba naudojant kompiuterinę tomografiją. Tačiau tokie sutrikimai gali turėti ir kitų priežasčių nei Wegenerio liga. Tada audinių mėginys (biopsija) suteikia tikrumo.
Išsamiau inkstų būklę galima įvertinti ultragarsu.
Audinių mėginiai
Labai informatyvūs yra audinių mėginiai (biopsijos) iš pažeistų vietų, tokių kaip nosies gleivinė, oda, plaučiai ar inkstai. Jei nustatomi tipiški patologiniai pokyčiai (granulomatozinis uždegimas su audinių praradimu arterijų sienelėse ar aplink kraujagysles), tai patvirtina granulomatozės su poliangitu (Wegenerio liga) diagnozę.
