Kaip veikia imatinibas
Kaip vadinamasis BCR-ABL kinazės inhibitorius, imatinibas slopina fermentą, kuris yra pernelyg aktyvus vėžio ląstelėse. Taip šios tyeozino kinazės aktyvumas yra sumažintas, kad jis vėl atitiktų sveikų ląstelių aktyvumą.
Kadangi sveikose ląstelėse šio patologiškai pakitusio fermento nėra, imatinibas veikia tik vėžines ląsteles. Todėl šalutinio poveikio rizika yra mažesnė nei vartojant senesnius vaistus nuo vėžio (nespecifinius citostatikus), kurie paprastai veikia prieš greitai besidalijančias ląsteles – nesvarbu, ar tai sveikos ląstelės, ar vėžinės ląstelės.
Organizme griežtai reglamentuota, kurios ląstelės turi daugintis ir kada bei kada žūti. Dauguma kūno audinių nuolat atsinaujina, kad galėtų atlaikyti nuolatinį stresą. Kiti audiniai, pavyzdžiui, nervinis audinys, iš esmės nesidalija ir neatsinaujina.
Prieš dalijantis ląstelei, genetinė medžiaga (sudaryta iš 46 chromosomų) turi būti padauginta ir po lygiai padalyta tarp dviejų dukterinių ląstelių. Jei procese atsiranda klaidų ir jos nepataisomos, tai gali sukelti vėžį. Taip nutinka ir sergant specialia kraujo vėžio forma – Filadelfijos chromosomai teigiama lėtine mieloidine leukemija.
Per didelis baltųjų kraujo kūnelių kiekis taip pat lemia ligos pavadinimą: „leukemija“ verčiama kaip „baltasis kraujas“.
Absorbcija, skilimas ir išskyrimas
Nurijus, imatinibas absorbuojamas į kraują per žarnyno gleivinę ir per kraujo transportinius baltymus pasiekia sergančias ląsteles. Kepenyse veiklioji medžiaga iš dalies virsta, nors pagrindinis konversijos produktas vis dar veiksmingas prieš vėžines ląsteles.
Maždaug trys ketvirtadaliai vaisto virsta ir suyra. Skilimo produktai ir nepakitęs imatinibas daugiausia išsiskiria su išmatomis. Po 18 valandų tik apie pusė veikliosios medžiagos lieka organizme.
Kada vartojamas imatinibas?
Imatinibas vartojamas naujai diagnozuotai Filadelfijos chromosomai teigiamai lėtinei mieloidinei leukemijai gydyti suaugusiesiems ir vaikams, kai yra tam tikros sąlygos (pvz., negalimas kaulų čiulpų persodinimas arba gydymas interferonais nebuvo sėkmingas).
Gydymo imatinibu trukmė priklauso nuo ligos tipo ir sunkumo, ją nustato gydytojas. Daugeliu atvejų gydymas imatinibu yra skiriamas ilgai, kaip nuolatinis gydymas, siekiant slopinti auglio augimą ir ypač plitimą.
Kaip vartojamas imatinibas
Imatinibas vartojamas tablečių pavidalu. Paprastai dozė yra 400–600 miligramų imatinibo kartą per dieną valgio metu ir stikline vandens. Ypač sunkiais ligos ar paūmėjimo atvejais valgio metu išgeriama 800 miligramų, padalyta į dvi dozes (ryte ir vakare).
Vaikai gauna atitinkamai mažesnes imatinibo paros dozes. Pacientams, sergantiems disfagija ir vaikams iki šešerių metų, imatinibo tabletę galima susmulkinti, supilti į negazuotą vandenį arba obuolių sultis ir išgerti.
Koks yra imatinibo šalutinis poveikis?
Dažniausias šalutinis poveikis, apie kurį pranešta daugiau nei dešimčiai procentų pacientų, yra lengvas pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, galvos skausmas, nuovargis, raumenų mėšlungis ir skausmas bei odos paraudimas. Taip pat gali susidaryti vandens susilaikymas audiniuose, ypač aplink akis ir kojose.
Į ką reikia atsižvelgti vartojant imatinibą?
Kontraindikacijos
Imatinibo vartoti negalima:
- Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.
Vaistų sąveika
Kadangi imatinibą kepenyse skaido fermentai, kurie skaido ir kitas veikliąsias medžiagas, jo vartojant vienu metu, gali pasireikšti sąveika – net jei vaistai vartojami skirtingu paros metu.
Kai kurie vaistai gali slopinti imatinibo skaidymą, pavyzdžiui, įvairūs antibiotikai (pvz., eritromicinas, klaritromicinas), vaistai nuo ŽIV (pvz., ritonaviras, sakvinaviras) ir vaistai nuo grybelinių infekcijų (pvz., ketokonazolas, itrakonazolas).
Kiti vaistai pagreitina imatinibo skilimą, todėl vaistas nuo vėžio veikia mažiau efektyviai arba visai neveikia. Tokie vaistai yra gliukokortikoidai („kortizonas“, pvz., deksametazonas) ir vaistai nuo epilepsijos (pvz., fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis).
Pacientams, sergantiems krešėjimo sutrikimais, vartojantiems kumarinus, pvz., fenprokumoną ar varfariną, gydymo imatinibu metu paprastai pakeičiamas heparinas. Heparinai, skirtingai nei kumarinai, yra švirkščiami, o ne praryjami. Jei atsiranda kraujavimas, gydytojas gali greitai padaryti juos neveiksmingus su priešnuodžiu.
Vairavimas ir sunkiųjų mašinų valdymas
Gydymo imatinibu metu pacientai turi dirbti su sunkiaisiais mechanizmais ir vairuoti motorines transporto priemones tik atsargiai.
Amžiaus apribojimas
Imatinibas buvo patvirtintas vartoti vaikams.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Turimi duomenys apie imatinibo vartojimą nėštumo metu yra riboti. Anekdotiniai pranešimai po pateikimo į rinką rodo, kad vaistas gali sukelti persileidimą arba apsigimimus, kai juo gydoma nėščia moteris.
Todėl, remiantis PCS, imatinibo vartoti negalima, nes vaistas gali pakenkti vaikui. Jei gydymas yra būtinas, būsimoji motina turi būti informuota apie galimą pavojų vaisiui.
Taip pat prieinama ribota informacija apie laktacijos laikotarpį. Tyrimai su dviem krūtimi maitinančiomis moterimis parodė, kad imatinibas ir jo aktyvus metabolitas patenka į motinos pieną. Todėl, siekiant užtikrinti saugumą, moterys neturėtų žindyti mažiausiai 15 dienų po paskutinės dozės.
Kaip gauti vaistų su imatinibu
Preparatai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos imatinibo, pagal receptą parduodami Vokietijoje, Austrijoje ir Šveicarijoje visomis dozėmis ir pakuotėmis.
Nuo kada žinomas imatinibas?
Tuo tarpu buvo patvirtinti ir generiniai vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra imatinibas.
