Kaip veikia fumaro rūgštis
Cheminiu požiūriu fumaro rūgštis yra dikarboksirūgštis, turinti keturis anglies atomus. Jis naudojamas farmacijos pramonėje vaistų druskų (pvz., klemastino fumarato) gamyboje. Jo esteriai (= junginiai, susidarantys iš organinių rūgščių ir alkoholių skaidant vandenį), vadinamieji fumaratai, medicinoje naudojami išsėtinei sklerozei (IS) ir psoriazei gydyti.
Fumaro rūgštis ir išsėtinė sklerozė
Išsėtinė sklerozė yra uždegiminė izoliacinio sluoksnio aplink nervų takus žmogaus kūne liga. Ypač pažeidžiami galvos ir nugaros smegenų nervai. Kadangi nervų izoliacija pamažu suardoma, dažnai tankiai susikaupę nervų pluoštai sugenda ir veikia netinkamai – panašiai kaip elektros laidas.
Kalbant apie ligos priežastį, ekspertai daro prielaidą, kad daugeliu atvejų paties organizmo imuninė sistema atakuoja izoliacinį sluoksnį ir sukelia jo skilimą arba kad organizmas turi problemų sudėdamas šį labai sudėtingą apsauginį sluoksnį aplink nervus.
Viename iš šių vaistų yra fumaro rūgšties esterio, vadinamo dimetilfumaratu, kuris buvo sukurtas tam, kad veiklioji medžiaga būtų geriau absorbuojama per žarnyno sienelę į kraują. Iš tikrųjų aktyvus junginys monometilfumaratas pirmiausia susidaro organizme – todėl dimetilfumaratas yra provaistas (vaisto pirmtakas).
Veiklioji medžiaga naudojama gydant specifinę ligos formą – recidyvuojančią-remituojančią IS. Šiuo atveju liga pasireiškia recidyvais. Tarp atkryčių IS simptomai visiškai arba iš dalies išnyksta.
Diroksimo fumaratas, kitas fumaro rūgšties esteris, yra dar vienas šios vaistų klasės darinys, kurio aktyvus metabolitas taip pat yra monometilfumaratas. Kadangi aktyvuojant diroksimo fumaratą organizme susidaro mažiau metanolio, tikimasi, kad dėl to virškinimo traktas bus geriau toleruojamas.
Gydymas fumaro rūgštimi taip pat lemia, kad imuninė sistema išskiria mažiau uždegimo pasiuntinių, o tai galiausiai stabdo ligos progresavimą.
Fumaro rūgštis ir psoriazė
Psoriazė yra neužkrečiama uždegiminė odos liga, kurios metu ant kelių ir alkūnių susidaro paraudusios, pleiskanojančios odos dėmės, dažniausiai delno dydžio. Šios vietos dažnai labai niežti.
Uždegiminis procesas sukelia padidėjusį naujos odos formavimąsi, tačiau odos ląstelės vis dar yra pernelyg prisirišusios viena prie kitos, kad būtų tolygiai pašalintos. Dėl to susidaro tipinės skalės. Ekspertai mano, kad pažeistose vietose taip pat gali būti padidėjęs imuninių ląstelių skaičius, kuris iš dalies yra atsakingas už uždegiminę reakciją.
Šią prielaidą patvirtina padidėjusi uždegiminių sąnarių pokyčių (vadinamojo psoriazinio artrito) rizika tolesnėje ligos eigoje. Tai rodo, kad psoriazė yra sisteminė liga, kai odos pokyčiai atspindi tik matomą ligos dalį.
Absorbcija, skilimas ir išskyrimas
Prarijus fumaratus fermentai greitai paverčia aktyvia monometilfumarato forma. Pradinės medžiagos kraujyje neaptinkamos.
Maždaug 60 procentų veikliosios medžiagos iškvepiama anglies dioksido pavidalu. Likusi dalis išsiskiria daugiausia per inkstus su šlapimu.
Kada naudojama fumaro rūgštis?
Gydymui naudojami fumaro rūgšties dariniai
- suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia išsėtine skleroze
- suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia psoriaze, kuriems išorinis (vietinis) gydymas, pavyzdžiui, kremais, yra nepakankamas ir reikalingas sisteminis gydymas (pvz., tabletėmis).
Dėl priešuždegiminio poveikio jis naudojamas ilgai.
Kaip naudojama fumaro rūgštis
IS gydyti naudojamos didesnės dozės nei psoriazei gydyti:
Išsėtine skleroze sergantys pacientai pradeda vartoti 120 miligramų dimetilfumarato du kartus per dieną. Po savaitės dozė padidinama iki 240 miligramų du kartus per dieną.
Pradinė diroksimo fumarato dozė yra 231 miligramas du kartus per parą. Po savaitės dozė padidinama iki rekomenduojamos palaikomosios 462 miligramų dozės du kartus per parą.
Psoriazei gydyti naudojamos mažesnės dozės. Taip pat yra mažos dozės „pradžios pakuotė“. Siekiant sumažinti šalutinio poveikio riziką, dozė lėtai didinama nuo vienos iki trijų tablečių per dieną tris savaites.
Antroje, stipresnėje pakuotėje, dozė didinama po vieną tabletę per savaitę šešias savaites. Jei visas gydomasis poveikis pasiekiamas anksčiau, dozės daugiau didinti nereikia. Šiuo atveju taip pat patartina tabletes gerti valgio metu arba iškart po jo.
Koks yra fumaro rūgšties šalutinis poveikis?
Dažniausias šalutinis poveikis (daugiau nei vienam iš dešimties gydytų žmonių) yra karščio pojūtis ir virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pilvo skausmas, virškinimo sutrikimai ir pykinimas. Tai gali pasireikšti tik iš pradžių, bet gali trumpam vėl atsirasti gydymo fumaro rūgštimi metu.
Kitas šalutinis fumaro rūgšties poveikis (vienam iš dešimties iki šimto pacientų) yra kraujo skaičiaus pokyčiai, niežulys, odos išbėrimas ir padidėjęs baltymų išsiskyrimas su šlapimu (inkstų sutrikimų požymis).
Į ką reikia atsižvelgti vartojant fumaro rūgštį?
Kontraindikacijos
Fumaro rūgšties ir jos darinių negalima vartoti šiais išsėtinės sklerozės atvejais:
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai
Kontraindikacijos psoriazės gydymui (kuriai leidžiamas tik dimetilfumaratas) yra
- padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai
- sunkios virškinamojo trakto ligos
- sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas
- Nėštumas ir maitinimas krūtimi
Sąveika
Kadangi fumaro rūgštis ir jos dariniai gali neigiamai paveikti inkstų funkciją, gydymo metu negalima vartoti kitų veikliųjų medžiagų, turinčių panašų šalutinį poveikį. Tai, pavyzdžiui, metotreksatas (vaistas nuo reumato ir vėžio), retinoidai (vaistas nuo spuogų) ir ciklosporinas (imunosupresantas, pavyzdžiui, po organų transplantacijos).
Kartu vartojant alkoholį, kurio alkoholio kiekis didesnis nei 30 procentų, gali paspartėti tirpimo greitis ir taip padidėti šalutinis poveikis virškinimo traktui.
Amžiaus apribojimas
Kadangi vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams patirties nepakanka, tokiais atvejais šio vaisto vartoti nerekomenduojama.
Nėštumas ir maitinimas krūtimi
Vaistai, kurių sudėtyje yra fumaratų, skirti psoriazei gydyti, yra draudžiami nėštumo ir žindymo laikotarpiu, nes jų vartojimo patirtis yra ribota. Be to, tyrimai su gyvūnais parodė grėsmę vaisingumui ir vaisingumui žalingą poveikį (toksiškumą reprodukcijai).
Pasak ekspertų, prednizolonas arba ciklosporinas yra pasirenkami vaistai nuo sunkios psoriazės eigos. Sergant išsėtine skleroze interferonas beta-1a arba interferonas beta-1b ir glatiramero acetatas rekomenduojami kaip imunomoduliuojantys pagrindiniai vaistai nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Kaip gauti vaistų su fumaro rūgštimi
Visi preparatai, kurių sudėtyje yra fumaro rūgšties ir jos darinių, yra parduodami pagal receptą Vokietijoje, Austrijoje ir Šveicarijoje.
Kiek laiko buvo žinoma fumaro rūgštis?
Fumaro rūgštis pirmą kartą buvo aptikta grybuose Boletus pseudoignarius ir buvo išgauta gryna forma iš paprastojo fumitory (augalo iš aguonų šeimos) 1832 m. Paprastoji fumitorija jau senovėje buvo naudojama kaip vaistinis augalas mėšlungiui gydyti. virškinamojo trakto ir tulžies pūslės, vidurių užkietėjimo ir odos ligų.
Remiantis šia patirtimi, aštuntajame dešimtmetyje gydytojas Güntheris Schäferis sukūrė psoriazės gydymą fumaro rūgštimi. Fumaro rūgštis buvo patvirtinta IS gydyti tik 1970 m., kai klinikiniais tyrimais įrodyta, kad veiklioji medžiaga ir jos dariniai yra veiksmingi.
