Trumpa apžvalga: porfirija
- Simptomai: Priklausomai nuo formos, stiprus pilvo skausmas, virškinimo trakto sutrikimai, raumenų silpnumas ir paralyžius, širdies ir kraujagyslių sistemos problemos, didelis odos jautrumas šviesai, paraudęs šlapimas
- Formos: Yra septynios skirtingos formos, iš kurių keturios yra ūmios, ty sukelia labai staigius simptomus.
- Priežastys: porfirija atsiranda dėl genetinės medžiagos pakitimų; provokatoriai yra alkoholis, tam tikri vaistai ir infekcijos.
- Gydymas: Svarbiausia nuosekliai vengti provokuojančių veiksnių (pvz., alkoholio, vaistų); priklausomai nuo formos, gali padėti ir įvairūs vaistai bei nuosekli odos apsauga.
- Progresavimas: skiriasi priklausomai nuo formos, tačiau iš esmės normalus gyvenimas paprastai yra įmanomas, jei nukentėjusieji nuolat laikosi tam tikrų atsargumo priemonių ir vengia provokuojančių veiksnių.
- Prevencija: kadangi liga yra genetinė, jos išvengti neįmanoma. Tačiau paūmėjimų dažnai galima išvengti paprastomis priemonėmis.
Kas yra porfirija?
Terminas metabolizmas apibūdina visų organizme vykstančių biocheminių procesų, kurių metu kaupiasi, skaidosi ir virsta medžiagos, sumą. Šiuose procesuose dalyvauja fermentai. Tai yra specializuoti baltymai, kurių kiekvienas apdoroja vieną reakcijos grandinės etapą.
Žmogaus kūne vyksta daug skirtingų medžiagų apykaitos kelių – vienas iš jų yra vadinamojo hemo susidarymas. Tai cheminis junginys, kurio organizmui, be kita ko, reikia raudoniesiems kraujo kūneliams ir juose esančiam raudonajam kraujo pigmentui.
Dėl savo cheminės struktūros šie pirmtakai taip pat yra porfirinai ir davė porfirijų pavadinimą. Porfirinai ypač kaupiasi odoje ir kepenyse.
Kodėl porfirino hemos yra svarbus?
Hemas yra svarbus hemoglobino komponentas - raudonasis kraujo pigmentas raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Hemoglobinas susideda iš baltymų komplekso su centrine hemo grupe. Heme esantis geležies jonas suriša molekulinį deguonį. Tai leidžia raudoniesiems kraujo kūnams aprūpinti organizmą deguonimi per kraują.
Porfirija: dažnis
Iš viso yra septynios skirtingos porfirijos formos, tačiau tik dvi – porphyria cutanea tarda (PCT) ir ūminė protarpinė porfirija (AIP) – pasireiškia reikšmingu dažniu suaugusiems. Maždaug du iš 100,000 1,000,000 žmonių kenčia nuo PCT ir maždaug vienas iš XNUMX XNUMX XNUMX žmonių kenčia nuo AIP.
Eritropoetinė protoporfirija yra trečia pagal dažnumą porfirija: serga maždaug vienas iš 200,000 XNUMX žmonių. Visos kitos formos yra labai retos.
Kokie yra porfirijos simptomai?
Ūminės protarpinės porfirijos (AIP) simptomai
Ūminė protarpinė porfirija yra labiausiai paplitusi ūminė porfirija. Moterys serga tris kartus dažniau nei vyrai. Paprastai ši porfirijos forma pastebima tik sulaukus 20–40 metų. Ūminei protarpinei porfirijai būdingi įvairūs simptomai, todėl gydytojams dažnai būna sunku nustatyti teisingą diagnozę.
Liga pirmiausia sukelia ūmų pilvo skausmą, taip pat neurologinius ir psichikos simptomus. Kaip rodo terminas pertraukiamas, tai dažnai pasireiškia epizodais. Tokius ūmius priepuolius dažniausiai sukelia alkoholis, vaistai, hormoniniai pokyčiai, tokie kaip nėštumas ir menstruacijos, stresas ar angliavandenių trūkumas dėl dietos ar badavimo.
Ūminis priepuolis paprastai trunka nuo vienos iki dviejų savaičių. Jei atsiranda paralyžiaus simptomų, šis laikotarpis gali būti žymiai ilgesnis.
Tipiški ūminio priepuolio simptomai yra
- Karščiavimas
- Vėmimas ir lėtinis vidurių užkietėjimas, kurį sunku gydyti
- Rausvas šlapimas, kuris po kurio laiko tampa tamsesnis (tamsios dėmės apatiniuose!)
- Neurologiniai simptomai, tokie kaip nepilnas arba visiškas paralyžius, raumenų silpnumas ir jutimo organų bei pusiausvyros pojūčio sutrikimai (jutimo sutrikimai)
- Nuotaikos svyravimai, kliedesiai, koma ir sumišimo būsenos (delyras)
- Širdies ir kraujagyslių sistemos problemos, tokios kaip greitas širdies plakimas (tachikardija) ir aukštas kraujospūdis (hipertenzija)
Porphyria cutanea tarda (PCT) simptomai
Tačiau problemų dažniausiai atsiranda tik tada, kai kepenys patiria didelį stresą. Tada hemo pirmtakai (porfirinai) kaupiasi kepenyse, patenka į kraują ir taip pasiekia odą. Rezultatas – stiprus jautrumas šviesai: saulės spindulių UV spinduliai neapsaugotose odos vietose, pavyzdžiui, ant rankų, veido ir kaklo, formuoja pūsles.
Be to, kai kuriems ligoniams kakta, skruostai ir aplink akis yra pernelyg plaukuoti (hipertrichozė). Šlapimas gali būti rudai raudonos spalvos dėl virš jo išsiskiriančių porfirinų.
Eritropoetinės protoporfirijos (EPP) simptomai
EPP prasideda vaikystėje. Sergant šia porfirijos forma, oda itin jautri šviesai, nes besikaupiantys porfirinai, veikiami saulės spindulių, odoje formuoja deguonies radikalus. Tai yra agresyvūs cheminiai junginiai, sukeliantys į nudegimą panašius simptomus su niežuliu ir skausmu.
Kokios porfirijos formos egzistuoja?
Hemo susidarymas vyksta aštuoniais skirtingais reakcijos etapais. Kiekvienam iš jų reikalingas specifinis fermentas. Septynių iš šių aštuonių fermentų defektas sukelia porfiriją.
Todėl ekspertai išskiria septynias skirtingas porfirijos formas. Keturi iš jų yra ūmūs, o kiti trys yra neūmūs variantai. Ūmus reiškia, kad ligai būdingi simptomai pasireiškia labai staiga.
Keturios ūminės porfirijos formos yra
- ūminė protarpinė porfirija,
- porfirija variegata,
- labai reta Doss porfirija.
Kita vertus, trys neūminės porfirijos rūšys nesukelia ūmaus pilvo skausmo ir daugiausia paveikia odą. Jie įtraukia:
- Porphyria cutanea tarda,
- eritropoetinė protoporfirija ir
- reta įgimta eritropoetinė porfirija (Güntherio liga).
Hemo formavimasis daugiausia vyksta kaulų čiulpuose ir mažesniu mastu kepenyse. Todėl septynias porfirijos formas taip pat galima klasifikuoti pagal tai, kur hemo pirmtakai daugiausia kaupiasi dėl fermento defekto:
- kepenų porfirija (kepenys): ūminė protarpinė porfirija, porfirija variegata, paveldima koproporfirija, Doss porfirija, porfirija cutanea tarda
Priežastys ir rizikos veiksniai
Visos porfirijos formos atsiranda dėl tos genetinės medžiagos dalies, kurioje yra vieno iš fermentų, dalyvaujančių hemo formavime, kūrimo instrukcijos. Daugeliu atvejų vienas iš tėvų perduoda mutaciją savo palikuonims. Paveldėjimas dažniausiai yra autosominis dominuojantis.
Tačiau porfirija dažniausiai pasireiškia tik tada, kai pridedami tam tikri išoriniai veiksniai, tokie kaip alkoholio, nikotino, tam tikrų vaistų, hormoninių kontraceptikų, streso ar infekcijų vartojimas. Hepatito C viruso ir žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) infekcijos vaidina svarbų vaidmenį sergant porfirija cutanea tarda.
Kai kuriais atvejais apsinuodijimas (pvz., apsinuodijimas švinu) taip pat gali sukelti porfiriją.
Tyrimai ir diagnozė
Dėl ligos sudėtingumo ir daugybės simptomų, kartais net patyrusiam gydytojui sunku nustatyti teisingą diagnozę. Ypač svarbūs yra tipiški porfirijos simptomai ir informacija apie panašius klinikinius giminaičių vaizdus.
Kiti svarbūs porfirijos išaiškinimo diagnostikos žingsniai priklauso nuo atitinkamos porfirijos formos.
Ūminė protarpinė porfirija
Sergant ūmine protarpine porfirija, šlapimas nusidažo raudonai iki tamsiai raudonos, jei stovi ilgą laiką. Tačiau šis testas sėkmingas tik dviem trečdaliais atvejų.
Kitas bandymas yra atvirkštinis Ehrlicho aldehido testas. Į vieną mililitrą specialaus tirpalo, vadinamojo Ehrlicho reagento, gydytojas įlašina lašelį šlapimo. Jei yra ūmi protarpinė porfirija, rezultatas yra vyšnių raudona spalva.
Jai būdingas kepenų padidėjimas, kuris dažniausiai yra apčiuopiamas. Ultragarsinis tyrimas dažniausiai atskleidžia kepenų suriebėjimą arba kepenų cirozę. Kartais kepenų biopsija yra informatyvi. Gydytojas paima nedidelį audinio mėginį tuščiavidure adata taikant vietinę nejautrą.
Eritropoetinė protoporfirija
Aprašyti simptomai dažnai kelia įtarimą dėl eritropoetinės protoporfirijos. Šį įtarimą gali patvirtinti kraujo analizė. Gydytojas tiria kraują, ar nėra laisvo protoporfirino, hemo pirmtako. Protoporfiriną taip pat galima nustatyti naudojant išmatų mėginį.
Gydymas
Ūminė protarpinė porfirija
Patvirtinus diagnozę ir ištikus sunkiems priepuoliams, dažnai reikia stebėti intensyviosios terapijos ligonius, nes kyla kvėpavimo paralyžiaus pavojus. Ypač svarbu pašalinti ūminio priepuolio priežastis, pavyzdžiui, nutraukiant tam tikrų vaistų vartojimą.
Priežastinis gydymas taip pat buvo prieinamas pirmą kartą nuo 2020 m. Veiklioji medžiaga slopina fermentą, kuris įgalina pirmąjį hemo gamybos žingsnį. Tai neleidžia susidaryti ir kauptis kenksmingiems tarpiniams produktams, atsakingiems už porfirijos simptomus.
Porphyria cutanea tarda
Sergant porfirija cutanea tarda, tai dažnai padeda nuolat išvengti provokuojančių veiksnių, tokių kaip alkoholis ir estrogenai (kaip ir tabletėse). Be to, nukentėjusieji turėtų apsisaugoti nuo saulės apsauginiais tepalais ir drabužiais.
Sunkiais atvejais rekomenduojama gydyti chlorokvinu. Chlorokvinas, iš pradžių vaistas, naudojamas maliarijai gydyti, jungiasi su porfirinu. Šioje formoje organizmas gali jį pašalinti per inkstus.
Kadangi nukentėjusieji turėtų vengti saulės spindulių, jiems dažnai atsiranda vitamino D trūkumas, nes vitaminas D daugiausia susidaro odoje, kai jį veikia saulės spinduliai. Tokiu atveju gydytojas paskirs ir vitamino D preparatą.
Eritropoetinė protoporfirija
Retais atvejais eritropoetinės protoporfirijos simptomus galima palengvinti vartojant beta karotino – oranžinės spalvos natūralų pigmentą. Tai padeda odoje šviesos gaminamą reaktyvųjį deguonį padaryti nekenksmingu ir palengvinti simptomus. Paėmus, oda dažniausiai nusidažo šviesiai oranžine spalva.
Kai kurie žmonės, turintys EPP, kenčia nuo kepenų funkcijos sutrikimo. Po to nukentėjusiems žmonėms skiriami vaistai, palaikantys kepenis. Maždaug nuo dviejų iki penkių procentų atvejų išsivysto cirozė, lėtinė kepenų liga. Tokiu atveju gali prireikti kepenų persodinimo.
EPP taip pat dažnai sukelia vitamino D trūkumą, kurį galima kompensuoti vitamino D preparatu.
Ligos eiga ir prognozė
Ūminė protarpinė porfirija
Dauguma pacientų, patyrusių vieną ar kelis atkryčius, visiškai pasveiksta ir jiems tereikia imtis kelių atsargumo priemonių. Mažiau nei dešimčia procentų atvejų pasireiškia dažnai pasikartojantys atkryčiai. Jei atsiranda paralyžiaus simptomų, jiems išnykti dažnai prireikia nuo kelių savaičių iki kelių mėnesių.
Eritropoetinė protoporfirija
Porphyria cutanea tarda
Šios porfirijos formos eiga paprastai yra palanki, tačiau priklauso nuo to, kaip smarkiai pažeistos kepenys ir ar sergantieji nuolat vengia tam tikrų vaistų kaip provokuojančių veiksnių.
Prevencija
Porfirijos išvengti negalima, nes liga yra genetinė. Tačiau nukentėjusieji gali daug padaryti patys, kad išvengtų porfirijos simptomų arba juos palengvintų.
Ūminė protarpinė porfirija
Daugumos ūmių priepuolių galima išvengti imantis nuoseklių atsargumo priemonių.
Alkoholis: nukentėjusiems žmonėms patartina kiek įmanoma vengti alkoholio.
Dieta: dietos ar badavimas kartais sukelia ūminį paūmėjimą. Todėl labai svarbu palaikyti reguliarią mitybą ir mažinti svorį. Pacientai, sergantys sunkia porfirija ir jau patyrę keletą priepuolių, turėtų kreiptis pagalbos į savo gydytoją ir mitybos specialistą.
Porphyria cutanea tarda ir eritropoetinė protoporfirija
Sergant abiem porfirijos formomis, svarbu kiek įmanoma vengti saulės:
Kremas nuo saulės: įprasti kremai nuo saulės netinka, nes jie sugeria UV spindulių šviesą, bet ne mėlyną matomos šviesos komponentą, kuris taip pat kenkia odai. Todėl nukentėjusieji turėtų naudoti tik specialius kremus nuo saulės titano dioksido ir cinko oksido pagrindu, nes jie apsaugo nuo UVA, UVB ir matomos šviesos.
