Transtiretinas yra skydliaukės transportinis baltymas hormonai randama visuose stuburiniuose. Jis sintetinamas kepenys ir konkrečiose ES srityse smegenys. Specifiniai transtiretino genetiniai pakitimai gali vadovauti iki 1 tipo amiloidozės ar ATTR amiloidozės.
Kas yra transtiretinas?
Transtiretinas (TTR) yra vienas iš transporto priemonių baltymai. Kartu su tiroksinas-rišantis globulinas (TBG), jis taip pat yra baltymas, jungiantis skydliaukę hormonai. Tačiau jo privalomoji galia nėra tokia stipri kaip TBG. Pavyzdžiui, L-tiroksinas (T4) 99.99 proc. Prisijungia prie TBG, o trijodtironinas (T3) - 99 proc. Transtiretinas mažesniu afinitetu jungiasi prie skydliaukės hormono T4. Visiškai nėra privalomas T3. Skydliaukės pusinės eliminacijos laikas hormonai organizme žymiai padidėja surišant su transportu baltymai, nes dėl to žymiai vėluoja jų išsiskyrimas su šlapimu. Taigi T4 pusinės eliminacijos laikas yra maždaug nuo penkių iki aštuonių dienų. Tačiau T3 tai yra tik apie 19 valandų, nes jo prisijungimas prie TBG yra daug mažesnis ir jis visiškai nesijungia su transtiretinu. Iš viso koncentracija of skydliaukės hormonai priklauso nuo koncentracija transporto baltymai. Tačiau, skirtingai nei laisvieji, surišti skydliaukės hormonai nėra biologiškai aktyvūs. Pagrindinės transtiretino susidarymo vietos yra kepenys ir gyslainė rezginys. gyslainė rezginys reiškia į raizginį panašias arteriovenines kraujagyslių struktūras smegenys skilveliai.
Anatomija ir struktūra
Transtiretinas yra baltymo molekulė, sudaryta iš 127 amino rūgštys. Antrinės, tretinės ir ketvirtinės struktūros susideda iš homotetramerių. Transportinį baltymą galima nustatyti atliekant serumo elektroforezę. Šiame procese jis rodomas prieš albuminas piko, kuris taip pat uždirbo transtiretiną alternatyviu pavadinimu prealbuminas. Transtiretinas turi a molinis masė iš 55 kDa. Cheminė transtiretino struktūra leidžia jį jungtis skydliaukės hormonai ir į retinolį. Nes, tai yra koncentracija sumažėja lėtinių uždegiminių reakcijų metu, jis taip pat žinomas kaip antiūmios fazės baltymas. Ūminės fazės baltymai gaminasi dideliais kiekiais uždegiminių reakcijų metu. Taigi jie yra greitai prieinami organizmui būtinų gynybos reakcijų metu. Tačiau priešingų ūminės fazės baltymų, tokių kaip transtiretinas, atveju yra priešingai.
Funkcija ir užduotys
Tranziretino funkcija daugiausia yra prisijungti prie skydliaukės hormonų ir juos transportuoti. Kartu su TBG jis užtikrina ilgesnį organizmo pusinės eliminacijos laiką. Skydliaukės hormonai susietoje būsenoje yra neaktyvūs, tačiau prireikus juos galima išlaisvinti bet kuriuo metu. Kita transtiretino funkcija taip pat yra prisijungimas prie retinolio. Tai darydamas, jis sudaro kompleksus su retinolį surišančiu baltymu. Retinolis yra nemokamas vitaminas, kuris atlieka įvairias kūno funkcijas. Pavyzdžiui, ji yra atsakinga už vizualinį procesą ir dalyvauja oda, gleivinės, imuninė sistema, medžiagų apykaita ir kraujas ląstelių. Tiek skydliaukės hormonai, tiek retinolis yra aktyvūs tik laisva forma. Tačiau jų susiejimas su transportu molekulės tokie kaip transtiretinas, užkerta kelią nekontroliuojamoms šių veikliųjų medžiagų reakcijoms. Kontroliuojamas išsiskyrimas nuo jungimosi su transportiniais baltymais užtikrina tvarkingą šių medžiagų veikimo būdą.
Ligos
Įvairios transtiretino mutacijos gali sukelti jo trūkumą ir didesnį prisijungimą prie skydliaukės hormonų (hipertiroksinemija). Sergant hipertiroksinemija, yra padidėjęs bendras skydliaukės kiekis. Bet laisvųjų skydliaukės hormonų koncentracija yra normali. Atitinkamai vyksta normali skydliaukės veikla. Jokių simptomų nėra. Hipertoksinemija kartais painiojama su hipertireozė (hipertirozė). Tačiau skirtumas yra tas, kad hipertireozė yra ir padidėjusi bendra skydliaukės koncentracija, ir didesnė laisvųjų skydliaukės hormonų koncentracija. Tačiau 1 tipo amiloidozė (TTR amiloidozė) dažnai pasireiškia kartu su transtiretinu. Tai dažnai būna dėl transtiretino trūkumo, kuris savo ruožtu yra genetinis. Sergant amiloidoze, mažos baltymų skaidulos, kurios nebetirpsta, nusėda tarpląsteliniuose tarpuose - tarpląsteliuose. Šie pluoštai yra vadinamųjų beta fibrilų, vadinamų amiloidu, forma. Amiloidozė nėra savarankiška liga, bet bendras terminas kelioms skirtingoms ligoms su patologiniais nusėdimo procesais. Priklausomai nuo priežasties, defektinių baltymų skaidulų nusėdimas paveikia specifinius organus. Esant transtiretino sukeltai TTR amiloidozei, širdis, nervų sistema, be kita ko, gali būti žarnos, akys, plaučiai ar inkstai. Tai gali vadovauti į širdies nepakankamumas su širdies aritmijos, jutimo sutrikimai rankose ir kojose, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, svorio kritimas arba, retais atvejais, sunkus inkstas žala, įskaitant poreikį dializė. Kadangi transtiretinas gaminamas kepenys, kepenų transplantacija galima vadovauti išgydyti šią amiloidozės formą. Naujos sveikos kepenys vėl sintetina normalų tranštiretiną. Nusodinimo procesas sustoja. Tačiau jei liga yra labiau pažengusi, net kepenų transplantacija negali garantuoti išgydymo. Ypatinga TTR amiloidozės forma yra ATTR amiloidozė (senatvinė amiloidozė). Ši ligos forma ypač pasireiškia vyresniame amžiuje. Čia taip pat priežastis ieškoma genetinių transtiretino pokyčių. Negydoma amiloidozė per keletą metų baigiasi mirtimi. Be priežastinio kepenų persodinimo, reikia atlikti simptominį gydymą. Tai priklauso nuo to, kurie organai yra ypač paveikti. Jei širdis yra įtrauktas, diuretikai ir AKF inhibitoriai, be kita ko, yra administruojami. Jei širdies aritmijos atsirasti, a širdies stimuliatorius gali padėti pagerinti situaciją. A dieta mažai druskos yra svarbu. Mažai druskos dieta, administracija of AKF inhibitoriai ir diuretikai taip pat nurodomi inkstų pažeidimo atvejais. Dializė prireikus gali prireikti.
