Cilastatinas yra vaistas, skiriamas kartu su antibiotikas imipenemas atidėti greitą imipenemo apykaitą. Cilastatinas yra vienas iš proteazių inhibitorių. Jis slopina inkstų fermentą dehidropeptidazę-I, kuris yra atsakingas už metabolizmą imipenemas.
Kas yra cilastatinas?
Cilastatinas (cheminė molekulinė formulė: C16H26N2O5S) yra baltos arba blyškiai geltonos spalvos amorfinis milteliai (cilastatinas natris). Farmacijoje jis naudojamas kaip proteazių inhibitorius, ty slopina peptidazes (anksčiau vadintas proteazėmis) ir taip apsaugo nuo baltymai. Cilastatinas slopina fermentą dehidropeptidazę-I. Slopinimas yra konkurencingas ir grįžtamas, o tai reiškia, kad cilastatinas konkuruoja su dehidropeptidaze-I, kad užimtų tuos pačius receptorius. Nutraukus cilastatino vartojimą, slopinimas panaikinamas, nes fermentas vėl gali užimti receptorius.
Farmakologinis poveikis
Cilastatinas naudojamas kaip a milteliai paruošti infuzinį tirpalą. Iš to galima spręsti, kad paraiška visada yra į veną. Kalbant apie farmakokinetiką, vaisto pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra vidutiniškai viena valanda. Cilastatinas vartojamas druskos cilastatino pavidalu natris, Veiksmo mechanizmas cilastatino yra dehidropeptidazės-I, inkstų fermento, atsakingo už metabolizmą, slopinimas imipenemas. Yra, su kartu administracija, konkurencinis slopinimas, o tai reiškia, kad cilastatinas užima tuos pačius receptorius, kaip ir inkstų fermentas, ir „kovoja“ užimdamas receptorius. Taigi dehidropeptidazės-I aktyvumas yra slopinamas arba trukdoma aktyviai veikti. Tai yra pageidaujamas vaisto poveikis, nes šis procesas vėluoja imipenemo metabolizmą. Dėl pavėluoto metabolizavimo imipenemo koncentracija padidėja, o veikimo trukmė - ilgesnė. Imipenemas hidrolizuojamas inkstas, o tai reiškia, kad jis suskaidomas pridedant a vanduo molekulė. Šis metabolizuojamas imipenemas, kurį vėluoja cilastatinas, sukelia neaktyvius nefrotoksinius metabolitus. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad cilastatinas mažina nefrotoksiškumą.
Medicinos taikymas ir naudojimas
Cilastatinas vartojamas fiksuotai kartu su imipenemu, an antibiotikas iš ß-laktamo antibiotilų grupės. Jo vaidmuo yra užkirsti kelią greitam imipenemo metabolizmui. Tai būtina norint gauti pakankamai aukštą koncentracija iš antibiotikas norimam terapiniam poveikiui. Be to, tyrimai su gyvūnais parodė nefrotoksinio imipenemo poveikio sumažėjimą, kai jis buvo vartojamas kartu su cilastatinu. Pats cilastatinas neturi antibakterinio poveikio. Jis neveikia antibakterinio imipenemo poveikio; jis tik užkerta kelią greitam imipenemo metabolizmui, kuris jį padidina koncentracija plazmoje. Chemiškai cilastatinas yra natūralios aminorūgšties (R) darinys.cisteinas. Imipenemas, antibiotikas, vartojamas kartu su cilastatinu, turi baktericidinį poveikį slopindamas ląstelių sienelių sintezę bakterijos. Yra stabilumas prieš bakterines beta laktamazes. Imipenemas yra plataus veikimo spektro antibiotikas, apimantis aerobinius ir anaerobinius, gramteigiamus ir gramneigiamus bakterijos. Jis naudojamas kaip rezervinis antibiotikas gyvybei pavojingoms bakterinėms infekcijoms gydyti. Mišrios infekcijos taip pat yra tarp imipenemo indikacijų. Pirmiau nurodytos indikacijos reiškia griežtą imipenemo / cilastatino derinio vartojimo indikaciją. Dėl šios priežasties imipenemas visada vartojamas kartu su cilastatinu.
Rizika ir šalutinis poveikis
Šalutinis poveikis ir rizika, kurią gali sukelti cilastatinas, yra padidėjęs jautrumas vietiniam audinių sukietėjimui ir skausmas; alerginės reakcijos, tokios kaip vietinės oda dirginimas, paraudimas, bėrimas, niežėjimas, dilgėlinė (dilgėlinė); kraujas skaičiuoti pakeitimus, tokius kaip trombocitozė arba eozinofilija; ir trumpalaikis kepenys disfunkcija. Kontraindikacijos cilastatinui arba cilastatino deriniui su imipenemu yra padidėjęs jautrumas cilastatinui, padidėjęs jautrumas imipenemui ar kitai beta laktamazei. antibiotikaiir inkstų funkcijos sutrikimas. Be to, vaisto vartoti negalima nėštumas ar maitinimas krūtimi. Taip pat draudžiama vartoti mažiems vaikams.
