Kas yra imunoterapija?
Imunoterapija nuo vėžio apima įvairias procedūras ir veikliąsias medžiagas, kurios padeda nukreipti paties organizmo imuninę sistemą prieš vėžį. Taigi, kartu su chirurgija, radioterapija ir chemoterapija, imunoonkologija yra ketvirtasis vėžio gydymo ramstis.
Netinka visiems pacientams
Vėžio imunoterapija dažniausiai taikoma tik tada, kai įprastinis gydymas buvo neveiksmingas. Kaip tai pavyks, priklauso nuo daugelio veiksnių. Vienas iš jų yra vėžio tipas. Du pavyzdžiai:
Sergant metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, imunoterapija pailgina pacientų gyvenimą vidutiniškai keliais mėnesiais. Išplitusios piktybinės melanomos atveju pacientai, kurie priešingu atveju labai greitai mirtų, gali paaugti net kelerius metus.
Imunoterapija: ląstelių biologinis fonas
Paprastai sergančios ir pasenusios kūno ląstelės miršta pačios. Gydytojai šią užprogramuotą ląstelių mirtį vadina „apoptoze“. Vėžio ląstelės yra skirtingos. Jie toliau dalijasi ir pakeičia sveikus audinius.
Vykdant imunoterapiją, baltieji kraujo kūneliai (leukocitai) stimuliuojami, kad vėžinės ląstelės taptų nekenksmingos: T ląstelės ir natūralios ląstelės žudikai – dvi limfocitų pogrupio atstovės – turėtų kovoti su vėžiu taip pat, kaip ir įsiveržę patogenai.
Vėžio ląstelės apgaudinėja imuninę sistemą
Nors imuninės ląstelės atpažįsta kitas vėžio ląsteles, jos manipuliuoja arba susilpnina imuninę sistemą, pavyzdžiui, pateikdamos ant jų paviršiaus slopinančias signalines molekules T ląstelėms, kad jos nebepultų.
Imunoterapija – pusiausvyra tarp aktyvacijos ir saiko
Todėl vėžio ląstelės naudoja labai skirtingus reguliavimo mechanizmus, kad apgautų imuninę sistemą. Mokslininkai apibendrina įvairias strategijas pagal terminą „imuninio pabėgimo mechanizmai“. Atitinkamai, imunoterapijoje taip pat yra įvairių metodų, kad vėžio ląstelės vis dėlto būtų pažeidžiamos:
Imunoterapija citokinais
Pavyzdžiui, imuninės sistemos veiklą galima sustiprinti interleukino-2 pagalba. Interferonas savo ruožtu sulėtina ląstelių, įskaitant vėžines ląsteles, augimą ir dalijimąsi.
Trūkumas: lyginant su naujesniais imunoterapijos metodais, citokinai neturi tikslinio poveikio. Jie yra sėkmingi tik su kelių tipų navikais.
Imunoterapija monokloniniais antikūnais
Antikūnai yra Y formos baltymų molekulės, kurios tiksliai prisitvirtina prie specifinių ląstelės antigenų. Jie pažymi sergančias ląsteles ir patogenus (pvz., bakterijas) imuninėms ląstelėms, kad šios galėtų juos pašalinti. Tiksliai tinkantys antikūnai taip pat gali būti gaminami dirbtinai.
Kita vertus, monokloniniai antikūnai taip pat naudojami kaip imuno-onkologiniai vaistai: jei jie prisitvirtina prie naviko ląstelės, tai yra signalas imuninei sistemai ją pulti. Monokloniniai antikūnai taip pat gali būti naudojami tiksliniams citotoksinams ar radioaktyviosioms medžiagoms siųsti į vėžines ląsteles, dėl kurių jos miršta.
Ir yra dar vienas galimas pritaikymas: monokloniniai antikūnai veikia kaip imunoterapija, slopindami tam tikrus signalizacijos kelius, kurie yra svarbūs naviko augimui. Taip pat yra imunoterapinių antikūnų, kurie neleidžia formuotis kraujagyslėms, maitinančioms naviką.
Trūkumas: Imunoterapija, naudojant monokloninius antikūnus, veikia tik su labai specifinėmis paviršiaus ypatybėmis pasižyminčiais navikais, kurių sveikose ląstelėse neatsiranda arba beveik niekada nėra. Net jei navikas yra prastai aprūpintas kraujagyslėmis arba yra labai didelis, gydymas turi silpną poveikį, nes nepakanka antikūnų pasiekti tikslą.
Imunoterapija gydomosiomis vėžio vakcinomis
Atliekami, pavyzdžiui, naviko vakcinų, skirtų imuninei sistemai informuoti apie specifinius naviko antigenus, tyrimai. Pavyzdžiui, daug naviko antigenų gali būti gaminami laboratorijoje, o vėliau pacientams suleidžiami kaip „vakcina nuo vėžio“ – tikintis, kad jų imuninė sistema atpažins ir užpuls šiuos antigenus ant esamų naviko ląstelių.
Dendritinių ląstelių terapija apima dendritinių ląstelių išskyrimą iš organizmo ir jų aprūpinimą laboratorijoje antigenais, būdingais specifinėms vėžinėms ląstelėms ir kitaip organizme nepasitaiko. Šios „ginkluotos“ imuninės ląstelės gali būti skiriamos pacientui, siekiant paspartinti imuninės sistemos kovą su vėžiu – ar taip yra.
Ruošiantis CAR T ląstelių terapijai, pacientams taikoma šviesos chemoterapija. Tai ne tik pašalina kai kurias vėžio ląsteles, bet ir T ląsteles. Tai padidina vėlesnės CAR-T ląstelių terapijos veiksmingumą.
Trūkumas: iki šiol sėkmė buvo vidutiniška. Vėžio gydymui dar nepatvirtintos naviko vakcinos; tačiau kai kurie kandidatai bent jau naudojami klinikiniuose tyrimuose. Dendritinių ląstelių terapija taip pat dar nėra standartinė vėžio gydymui. Labai sudėtinga ir brangi CAR-T ląstelių terapija šiuo metu galima tik atrinktiems pacientams, sergantiems tam tikromis vėžio formomis.
Imunoterapija imuninės kontrolės taško inhibitoriais
Kai kurie navikai gali suaktyvinti šiuos imuninius kontrolinius taškus, ty suaktyvinti jų stabdymo funkciją: jų paviršiuje yra molekulės, atitinkančios tam tikrus T ląstelių receptorius, kurie veikia kaip išjungimo mygtukai. Po kontakto T ląstelė yra inaktyvuota ir neveikia prieš vėžinę ląstelę.
Tam galima kovoti su imuninio kontrolinio taško inhibitoriais – jie vėl atleidžia „stabdžius“, užimdami svarbias vėžinių ląstelių paviršiaus molekules. Tai reiškia, kad jie nebegali valdyti T-ląstelių išjungimo mygtukų. Dėl to T ląstelės gali imtis veiksmų prieš jas.
Kada atliekama imunoterapija?
Šiuo metu kai kurioms vėžio formoms yra tinkami tik imunoonkologiniai vaistai. Kai kurie iš jų skiriami tik studijų metu. Iki šiol vėžio imunoterapijai sukurtos veikliosios medžiagos ir jų taikymo sritys apima
Monokloniniai antikūnai – ši imunoterapijos forma gali būti taikoma šioms vėžio formoms, pavyzdžiui:
- krūties vėžys
- gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys
- Ne Hodžkino limfoma (NHL)
- Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (plaučių vėžio forma)
- Inkstų vėžys
- Leukemija („kraujo vėžys“)
- Išsėtinė mieloma (plazmacitoma)
Kontrolinio taško inhibitoriai – jais, be kita ko, galima gydyti šias naviko formas:
- Piktybinė melanoma (juodas odos vėžys)
- Inkstų ląstelių vėžys (inkstų ląstelių karcinoma)
Citokinai – taikymo sritys apima
- Odos vėžys
- leukozė
- inkstų ląstelių vėžys
CAR-T ląstelių terapija gali būti taikoma tam tikrais ne Hodžkino limfomos ir leukemijos atvejais.
Ką darai su imunoterapija?
Kokia yra imunoterapijos rizika?
Vargu ar iki šiol buvo įmanoma švelniai kovoti su vėžiu. Todėl imunoterapija taip pat gali turėti šalutinį poveikį. Tačiau tai skiriasi nuo chemoterapijos sukeliamo šalutinio poveikio. Pavyzdžiui, pacientai paprastai nepraranda plaukų.
Citokinų, tokių kaip interferonas, vartojimas gali sukelti į gripą panašius simptomus, tokius kaip karščiavimas, nuovargis, apetito praradimas ir vėmimas. Interferonas taip pat turi įtakos nervų sistemai. Atskirais atvejais tai gali sukelti depresiją ir sumišimą šiuo keliu.
Ką turėčiau žinoti po imunoterapijos?
Net jei imunoterapija yra specialiai nukreipta prieš vėžines ląsteles, jos gali būti susijusios su dideliu šalutiniu poveikiu. Dėl šios priežasties imunoterapija nuo vėžio visada turėtų būti atliekama specializuotuose centruose. Jei po to atsiranda kokių nors simptomų, visada aptarkite juos su gydytoju. Ypač jei imuninė sistema suaktyvinta per stipriai, imunoterapijos metu svarbu greitai atkurti pusiausvyrą.
