Vaskulogenezė yra embriono vystymosi procesas, kurio metu kraujagyslių sistema atsiranda dėl endotelio pirmtakinių ląstelių. Vaskulogenezei seka angiogenezė, kuri sukelia pirmąją laivai kad išdygtų į kraują. Plačiąja prasme Vėžys galima laikyti vaskulogenetine problema.
Kas yra vaskulogenezė?
Vaskulogenezė yra embriono vystymosi procesas, kurio metu endotelio pirmtakinės ląstelės sukelia kraujagyslių sistemą. Medicinoje vaskulogenezė reiškia formavimąsi kraujas laivai, kurių pradinė medžiaga yra endotelio kamieninės ląstelės. Šios ląstelės yra iš kaulų čiulpai ir juos traukia pasiuntinių medžiagos. Šie citokinai apima, pavyzdžiui, kraujagyslių endotelio augimo faktorių (VEGF). Po to, kai išsiskiria agento medžiagos, pirmtakinės ląstelės migruoja iš kaulų čiulpai per kraują į pasiuntinio medžiagos vietą. Viena vertus, šis procesas vaidina svarbų vaidmenį žaizdų gijimas ir su tuo susiformavęs naujas laivaiir, kita vertus, tai gali būti dėl patologinių ryšių, tokių kaip navikai. Tuo tarpu medicina taip pat daro prielaidą, kad vaskulogenezė vaidina didesnį vaidmenį embriono vystymosi metu ir kad angiogenezė vyksta beveik vien tik suaugusiesiems. Tai laikoma naujų indų susidarymu dygimo ir skilimo procesais, kuriai naudojami iš anksto suformuoti indai kraujas indai kaip pradinė medžiaga. Trečiasis kraujagyslių susidarymo tipas yra arteriogenezė, kurioje arterijos ir arteriolės susidaro įdarbinant lygiųjų raumenų ląsteles.
Funkcija ir tikslas
Terminas vaskulogenezė apima bet kokio tipo naują kraujagyslių susidarymą iš kraujagyslių endotelio ar angioblastų kamieninių ląstelių. Dažnai šis terminas konkrečiai reiškia naujus indų formavimosi procesus embriono vystymosi metu. Šie procesai prasideda mezoderminių ląstelių diferenciacija ir tęsiasi šių ląstelių surinkimu, kuris vyksta trynio maišelio regione ir apima įprastas pirmtakines ląsteles iš kraujagyslių ir kraujodaros sistemų. Šios pirmtakinės ląstelės taip pat žinomos kaip hemangioblastai. Gauti ląstelių konglomeratai vadinami kraujas salos. Jų diferenciacija įvyksta veikiant augimo veiksniams. Visų pirma šiame procese vaidina VEGF įtaka. Diferenciacija pirmtakines ląsteles paverčia ribiniais angioblastais ir centrinėmis kraujodaros kamieninėmis ląstelėmis. Angioblastai tampa endotelio ląstelėmis ir todėl yra pirmieji žmogaus indai. Po šių procesų vyksta aniogenezės procesai. Pirmosios kraujagyslės dygsta šių procesų metu ir sudygusios sudaro visą kraujo sistemą. Kaip primityvios ląstelės endotelis tokiu būdu surinkdami ir formuodami tarpląstelinius kontaktus, po papildomų diferenciacijos ir augimo procesų procesas sukelia atskirus kraujagyslių skyrius, vadinamus intravaskulinėmis erdvėmis. Pirmieji indai formuojasi embriono vystymuisi maždaug 18 dieną. Šie pradiniai indai atitinka vadinamuosius bambos indus ir be bambos apima arterija, bambos venas, iš kurio kyla visi kiti indai. Užbaigus embriono vystymąsi, vaskulogenezė faktiškai nevyksta. Kraujagyslių neogenezė suaugusiems žmonėms paprastai vyksta kompensaciškai arba atitinka destruktyvius procesus. Skirtingai nuo embriono vystymosi, nauji indai suaugusio organizmo organizme susidaro tik remiantis jau esamais kraujagyslėmis, informuojančiomis apie angiogenezę. Šis naujas darinys daugiausia lieka tik žaizdų gijimas. Kaip patologinis ir nekontroliuojamas naujų kraujagyslių susidarymas naviko ligos, naujas fiziologinis darinys po traumos ar in transplantacija medicina kartais priskiriama terminui neovaskuliarizacija. Nors šis terminas yra susijęs su vaskulogeneze, jis neturėtų būti laikomas sinonimu.
Ligos ir sutrikimai
Vaskulogenezės kontekste pagrindinį vaidmenį atlieka kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF). Šis augimo faktorius taip pat turi didžiausią klinikinę reikšmę, kai kalbama apie vezulogenezės procesus. Medžiaga yra signalinė molekulė, kuri skatina vaskulogenezę ir vėlesnę angiogenezę. Augimo faktorius stimuliuoja endotelis ir rodo poveikį monocitai ir makrofagai, migruojantys per medžiagą. In vitro VEGF stimuliuoja endotelio ląstelių dalijimąsi ir imigraciją. Padidėjusi VEGF-A ekspresija klinikinėje praktikoje yra susijusi su kai kuriais navikais. Monokloninis antikūnas bevacizumabas tokiu būdu gali prisijungti prie VEGF ir slopinti patologinę kraujagyslę. Bevacizumabas todėl vaidina svarbų vaidmenį terapija įvairių tipų Vėžys. III fazės tyrimai šią medžiagą sėkmingai panaudojo kovai su kolorektalinėmis žarnomis Vėžys, plaučių vėžys arba krūties vėžys. II fazės tyrimai taip pat yra tokie vėžiui gydyti kaip kasos vėžys, prostatos vėžys arba inkstas vėžys. Ranibizumabas yra žinomas kaip to paties antikūno fragmentas. Ši medžiaga terapiškai naudojama, kai geltonosios dėmės degeneracija yra susijęs su kraujagyslių navikais. Be to, tirozinas kinazės inhibitoriai z sunitinibas or vatalanibas, kurie turi slopinamąjį poveikį VEGF receptoriams, dabar taip pat naudojami nuo tokių ligų kaip vėžys. Tai, kad vėžys ypač susijęs su vaskulogeneze, turi paprastą priežastį. Virš tam tikro dydžio navikui reikia savo kraujagyslių sistemos. Tik tokiu būdu jis gali būti pakankamai aprūpintas maistinėmis medžiagomis ir deguonis ir augti dydžio. Todėl, jei deguonis o maistinių medžiagų tiekimas blokuojamas nutraukus vaskulogenetinius procesus, navikas nustos augti. Tačiau vaskulogenezės suaktyvinimas taip pat gali būti svarbus medicinai. Tai ypač aktualu po transplantacija. Tai užtikrina skiepų sujungimą su kraujagyslių sistema deguonis maistinių medžiagų tiekimą ir leidžia transplantacija sėkmingai.
